- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02008994
Phase-II-Studie mit genomischem und proteomischem Profiling zur Beeinflussung der Behandlung von Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs
Eine Phase-II-Pilotstudie, die genomische und proteomische Profilierung nutzt, um potenzielle Ziele zu finden und Behandlungen für Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs zu beeinflussen
Gene sind das grundlegende „Anleitungsbuch“ für die Zellen, aus denen unser Körper besteht und die aus DNA bestehen. Es werden zahlreiche Forschungsstudien durchgeführt, um den bestmöglichen Weg zur Behandlung von Krebspatienten zu finden. In letzter Zeit besteht großes Interesse an der Entwicklung neuer Antikrebsmittel, die gezielter auf die individuelle genetische Information eines Patienten sowie auf Krankheiten einwirken, die durch Defekte in den Genen einer Person verursacht werden.
Es ist eine Herausforderung, genau zu bestimmen, welche Behandlungen gegen den Tumor eines bestimmten Patienten eingesetzt werden können. In dieser Studie werden vier hochmoderne Technologien eingesetzt, um genomische (Informationen, die wir aus DNA und RNA erhalten) und proteomische (Informationen, die wir aus Proteinen erhalten) Ziele für die Behandlung Ihres Tumors zu identifizieren. Diese vier Tests werden zusammen verwendet, um Informationen über Ihren Tumor zu sammeln und Ärzten und Wissenschaftlern ein besseres Verständnis der Struktur Ihres Tumors und der für Sie besten Behandlung oder Kombination von Behandlungen zu ermöglichen. Die Therapie, die Sie zur Behandlung Ihres Tumors erhalten, basiert auf Ihrer Krankengeschichte, ggf. früheren Behandlungen Ihrer Erkrankung, Ihrem aktuellen Gesundheitszustand und den Ergebnissen dieser vier Tests. Die Therapie, die Sie letztendlich erhalten, wird von Ihrem Arzt in Absprache mit einem Expertengremium für Krebs und Krebsgenomik (dem Behandlungsauswahlausschuss) ausgewählt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die DNA enthält genetische Informationen, die als Bauplan dafür dienen, wie Teile Ihres Körpers hergestellt und funktionieren und beispielsweise die Augen- und Haarfarbe bestimmen. DNA besteht aus langen Strängen sich wiederholender Buchstaben, die einen Code bilden. Die Reihenfolge, in der diese Briefe geschrieben sind, ist sehr genau. So wie ein Rechtschreibfehler in einem Wort dessen Bedeutung völlig verändern kann (z. B. „gemein“ und „Fleisch“), kann eine einzige Änderung in der DNA-Sequenz zu einer Veränderung der Funktionsweise des Körpers führen, was zu Krankheiten führen kann. Derzeit kennen Forscher und Ärzte einige genetische Veränderungen, die zu Krankheiten führen können, sie kennen jedoch nicht alle genetischen Veränderungen, die Krankheiten verursachen können.
Proteine sind die Grundbausteine Ihres Körpers. Die Teile Ihres Körpers wie Ihre Muskeln, Ihre Haut und Ihre Organe bestehen größtenteils aus Proteinen. Die DNA liefert die Pläne oder Anweisungen, wie jedes Protein hergestellt werden sollte. Wenn sich Ihre DNA verändert, ändert sich möglicherweise auch die Art und Weise, wie ein Protein hergestellt wird. Manchmal können diese Veränderungen zu Krankheiten führen. Um ein Protein herzustellen, nehmen die Zellen in Ihrem Körper die DNA und erstellen eine Kopie namens RNA. Die Zellen lesen die RNA, um das Protein herzustellen. Man kann sich DNA als den ursprünglichen Masterplan vorstellen, wobei RNA Fotokopien dieses Plans sind. Die Anzahl der RNA-Kopien kann die Menge an Protein bestimmen, die hergestellt werden kann. Wenn der Körper mehr Protein benötigt, kann er mehr RNA produzieren. Wenn er jedoch weniger Protein benötigt, kann er die RNA auch so zerkleinern, dass sie nicht gelesen werden kann. Auch die Menge einer bestimmten RNA oder eines bestimmten Proteins kann für die Funktionsweise des Körpers wichtig sein. Auch zu viel oder zu wenig eines bestimmten Proteins kann zu Krankheiten führen. Das Verständnis der Beziehung zwischen DNA, RNA und Proteinen kann wichtig sein, um zu wissen, was Krankheiten verursacht und wie man sie behandelt.
Es ist eine Herausforderung, genau zu bestimmen, welche Behandlungen gegen den Tumor eines bestimmten Patienten eingesetzt werden können. In dieser Studie werden vier hochmoderne Technologien eingesetzt, um genomische (Informationen, die wir aus DNA und RNA erhalten) und proteomische (Informationen, die wir aus Proteinen erhalten) Ziele für die Behandlung Ihres Tumors zu identifizieren. Diese vier Tests werden zusammen verwendet, um Informationen über Ihren Tumor zu sammeln und Ärzten und Wissenschaftlern ein besseres Verständnis der Struktur Ihres Tumors und der für Sie besten Behandlung oder Kombination von Behandlungen zu ermöglichen. Die Therapie, die Sie zur Behandlung Ihres Tumors erhalten, basiert auf Ihrer Krankengeschichte, ggf. früheren Behandlungen Ihrer Erkrankung, Ihrem aktuellen Gesundheitszustand und den Ergebnissen dieser vier Tests. Die Therapie, die Sie letztendlich erhalten, wird von Ihrem Arzt in Absprache mit einem Expertengremium für Krebs und Krebsgenomik (dem Behandlungsauswahlausschuss) ausgewählt.
Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Auswirkungen einer gezielten Brustkrebstherapie auf der Grundlage von proteomischen und genomischen Profilen unter Verwendung von vier verschiedenen Analysemethoden zu untersuchen.
- Mithilfe eines Reverse-Phase-Protein-Microarrays wird ermittelt, wie häufig es bestimmte Proteine gibt, die den Tumor anfällig oder resistent gegen eine Behandlung machen könnten.
- Die Immunhistochemie sucht nach spezifischen Krankheitsmarkern in der DNA.
- Mithilfe der RNA-Sequenzierung sollen Ärzte und Wissenschaftler besser verstehen, wie Gene funktionieren.
- Mithilfe der Low-Pass-Sequenzierung des gesamten Genoms und des Exoms sollen Varianten in der DNA identifiziert werden.
Ziel dieser Studie ist die Aufnahme von mindestens 25 Frauen, die eine Therapie erhalten, die von den Ergebnissen der genomischen und proteomischen Profilierung beeinflusst wird. Bis zu 30 Frauen erhalten eine Behandlung, die von einer identifizierten Zielgruppe vorgeschlagen wird, und bis zu 10 Frauen erhalten eine Behandlung, die von der Testperson und ihrem Arzt ausgewählt wird. Die tatsächliche Behandlung einer Krankheit hängt von mehreren Faktoren ab, darunter dem aktuellen körperlichen Zustand, ggf. früheren Therapien, Standardlaboren und -tests sowie der Präferenz des Arztes. Die Ergebnisse der genomischen und proteomischen Profilierung ergänzen die verfügbaren Informationen, die uns bei der Entscheidung über den Therapieverlauf helfen werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57104
- Sanford Health
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Verstehen und erteilen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung, bevor Sie mit studienspezifischen Verfahren beginnen
- Sie haben eine Lebenserwartung von >3 Monaten
- Eine Diagnose von metastasiertem Brustkrebs mit messbarer Erkrankung haben (RECIST 1.1)
- Halten Sie ggf. eine Dokumentation der Progression (gemäß RECIST 1.1) zum Behandlungsplan unmittelbar vor Beginn dieser Studie bereit.
- Seien Sie ≥ 18 Jahre alt
- Einen ECOG-Score von 0-1 haben
- Seien Sie ein guter medizinischer Kandidat und bereit, sich zwei Biopsien oder chirurgischen Eingriffen zu unterziehen, um Gewebe zu gewinnen, was Teil der routinemäßigen Behandlung des Patienten wegen seiner bösartigen Erkrankung sein kann oder auch nicht. Die 1. Biopsie ist erforderlich und die 2. Biopsie ist optional.
- Sie haben ein mangelndes Ansprechen oder eine dokumentierte Progression gegenüber der letzten Therapie dokumentiert.
- Über eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion verfügen, wie unten definiert:
- Knochenmark: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Hämoglobin 9 g/dl; Blutplättchen > 100 x 109/L
- Nieren: Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (berechnet nach Cockcroft und Gault) oder Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
- Leber: Bilirubin ≤ 2,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartat-Transaminasen (AST/SGOT); Alanintransaminasen (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN (oder ≤ 5 x ULN, wenn aufgrund zugrunde liegender Lebermetastasen); INR ≤ 1,5 x ULN (außer bei Antikoagulationstherapie)
- Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich damit einverstanden erklären, während der Studie und für mindestens einen Monat nach Absetzen der Behandlung mindestens eine Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Für die Zwecke dieser Studie wird das gebärfähige Potenzial definiert als: alle Patientinnen, die sich mindestens ein Jahr lang nicht in der Postmenopause befanden oder chirurgisch unfruchtbar sind
- Männliche Patienten müssen während der Studie und mindestens einen Monat nach Absetzen der Behandlung eine vom Prüfer/behandelnden Arzt genehmigte Form der Barriere-Kontrazeption anwenden
Ausschlusskriterien:
- Lassen Sie eine Tumorbiopsie durchführen, die für die aktuelle Studie vorgesehen ist und mehr als 2 Monate vor der Analyse durchgeführt wurde
- Sie haben metastatische Läsionen, die einer Biopsie nicht zugänglich sind
- Wurde eine interventionelle Krebstherapie durchgeführt, nachdem die Biopsie vor der Analyse entnommen wurde
- Sie haben symptomatische ZNS-Metastasen. Patienten mit ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte, die mit einer Ganzhirnbestrahlung behandelt wurden, müssen nach Abschluss der Behandlung 4 Wochen lang ohne Symptome stabil sein, wobei eine Bilddokumentation erforderlich ist, und sie müssen entweder keine Steroide mehr einnehmen oder seit ≥ 2 Wochen eine stabile Steroiddosis einnehmen vor der Einschreibung
- Sie haben innerhalb von 5 Jahren nach Studieneintritt eine Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung (außer einem geheilten Basalzellkarzinom der Haut oder einem geheilten In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses).
- Sie haben eine unkontrollierte Begleiterkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive schwere Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, instabile Herzrhythmusstörungen, psychiatrische Erkrankungen oder Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen oder die Fähigkeit zur freiwilligen schriftlichen Abgabe einschränken würden Einverständniserklärung
- Eine HIV-, HBV- oder HCV-Infektion bekannt ist
- Sind schwangere oder stillende Patientinnen oder Patientinnen im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Verhütungsmethode anwenden?
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Genomisches und proteomisches Profiling
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Nach Überprüfung der Ziele durch das Behandlungsauswahlkomitee entscheidet der behandelnde Arzt auf der Grundlage der genomischen Ergebnisse, ob er mit der geplanten Therapie fortfährt oder den Behandlungsverlauf ändert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben als Ergebnis einer gezielten Brustkrebstherapie, vorgeschlagen durch proteomisches und genomisches Profiling mit RPMA, gezielter Resequenzierung, IHC-Analyse, WGS, RNA-Seq und Exomsequenzierung.
Zeitfenster: Der Krankheitsstatus wird alle 7 ± 1 Wochen bis zum Fortschreiten oder bis zum Absetzen der Behandlung beurteilt, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt.
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Der Krankheitsstatus wird alle 7 ± 1 Wochen bis zum Fortschreiten oder bis zum Absetzen der Behandlung beurteilt, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die Häufigkeit, mit der die proteomische, IHC- und genomische Profilanalyse eines Tumors durch RPMA, gezielte Resequenzierung, IHC-Analyse, WGS, RNA-Seq und Exomsequenzierung ein Ziel ergibt.
Zeitfenster: Die Ergebnisse der Profilerstellung werden den Prüfärzten innerhalb von 10 Arbeitstagen nach Erhalt der Gewebeproben zur Verfügung gestellt.
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Die Ergebnisse der Profilerstellung werden den Prüfärzten innerhalb von 10 Arbeitstagen nach Erhalt der Gewebeproben zur Verfügung gestellt.
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Die Häufigkeit von Änderungen der anfänglichen Behandlungsempfehlungen nach erneuter Biopsie und Analyse nach 7 ± 2 Behandlungstagen.
Zeitfenster: Nach 7 ± 2 Tagen Behandlung.
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Nach 7 ± 2 Tagen Behandlung.
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Ergebnisse von LCM- und Nicht-LCM-Proben zur Bestimmung von Treibermutationen, Transkripten und der Aktivierung alternativer Signalwege.
Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres nach der Immatrikulation.
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Innerhalb eines Jahres nach der Immatrikulation.
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Der Prozentsatz der Zeit, in der eine auf RPMA, gezielte Resequenzierung, IHC-Analyse, RNA-Sequenzierung und Exomsequenzierung basierende Behandlung in Anspruch genommen wird, unterscheidet sich von dem, der vom Arzt des Patienten ausgewählt worden wäre.
Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres nach Studienende bis zur Einschreibung.
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Innerhalb eines Jahres nach Studienende bis zur Einschreibung.
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Strukturelle Veränderungen und Kopienzahlvarianten, Bedeutung nach Identifizierung mittels Low-Pass-Whole-Genome-Sequencing (WGS).
Zeitfenster: Bei der ersten Biopsie und der Biopsie am 7. Tag (falls durchgeführt).
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Bei der ersten Biopsie und der Biopsie am 7. Tag (falls durchgeführt).
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Ansprechrate (gemäß RECIST 1.1-Antwortkriterien) – der Prozentsatz der Patienten ohne Progression nach 4 Monaten und – Gesamtüberleben bei Patienten, deren Therapie durch Proteom- und Genomanalyse sowie IHC-Analyse ausgewählt wird.
Zeitfenster: Mit 4 Monaten.
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Mit 4 Monaten.
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Anzahl der Patienten als Ganzes, bei denen die optimale Untergruppe der Gewebebiomarker die größte Aussagekraft darüber hat, dass eine bestimmte Therapie zu einem verbesserten Ergebnis führt.
Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres nach Anmeldeschluss.
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Innerhalb eines Jahres nach Anmeldeschluss.
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Erwartungen, Einstellungen, Erfahrungen und psychologische Reaktionen von Ärzten und Patienten auf den Einsatz von proteomischem und genomischem Profiling bei Brustkrebs.
Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres nach Anmeldeschluss.
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Ärzten und Patienten wird ein Fragebogen zur Verfügung gestellt, um ihr Wissen über Genomik und die Interaktion mit der Krebsbehandlung zu messen.
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Innerhalb eines Jahres nach Anmeldeschluss.
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Patientensymptome, die durch die Therapy-Related Symptom Checklist (TRSC) identifiziert werden, korrelieren mit allen assoziierten SNPs, die durch Genomanalyse identifiziert wurden
Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres nach Anmeldeschluss.
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Innerhalb eines Jahres nach Anmeldeschluss.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: David Pearce, PhD, Sanford Research
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- SH SSKT001
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