Исследование фазы II с использованием геномного и протеомного профилирования для влияния на лечение пациентов с метастатическим раком молочной железы
Экспериментальное исследование фазы II с использованием геномного и протеомного профилирования для поиска потенциальных мишеней и влияния на лечение пациентов с метастатическим раком молочной железы
Гены — это основная «инструкция» для клеток, составляющих наше тело и состоящих из ДНК. Многие исследования проводятся, чтобы найти наилучший способ лечения больных раком. В последнее время наблюдается большой интерес к разработке новых противоопухолевых средств, в большей степени направленных на индивидуальную генетическую информацию пациента, а также на заболевания, вызванные дефектами в генах человека.
Определение того, какие именно методы лечения использовать против опухоли конкретного пациента, является сложной задачей. В этом исследовании будут использованы четыре передовые технологии для определения геномных (информация, которую мы получаем из ДНК и РНК) и протеомных (информация, которую мы получаем из белков) мишеней для лечения вашей опухоли. Эти четыре теста будут использоваться вместе для сбора информации о вашей опухоли, что даст врачам и ученым лучшее понимание структуры вашей опухоли и того, какое лечение или комбинация методов лечения может быть для вас наилучшей. Терапия, которую вы получаете для лечения своей опухоли, будет основываться на вашей истории болезни, предыдущих методах лечения вашего заболевания, если это применимо, текущем состоянии здоровья и результатах этих четырех тестов. Терапия, которую вы в конечном итоге получите, будет выбрана вашим врачом после консультации с группой экспертов в области рака и геномики рака (Комитет по выбору лечения).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ДНК содержит генетическую информацию, которая действует как план того, как устроены и работают части вашего тела, определяя такие вещи, как цвет глаз и волос. ДНК состоит из длинных нитей повторяющихся букв, образующих код. Порядок, в котором написаны эти буквы, очень точен. Точно так же, как орфографическая ошибка в слове может полностью изменить его значение (например, среднее и мясо), одно изменение в последовательности ДНК может привести к изменению работы организма, что может привести к болезни. В настоящее время исследователям и врачам известны некоторые генетические изменения, которые могут привести к болезни, но они не знают всех генетических изменений, которые могут вызвать болезнь.
Белки являются основными строительными блоками вашего тела. Части вашего тела, такие как ваши мышцы, ваша кожа и ваши органы, состоят в основном из белков. ДНК обеспечивает планы или инструкции того, как должен быть сделан каждый белок. Если есть изменения в вашей ДНК, могут быть изменения в том, как производится белок. Иногда эти изменения могут привести к заболеванию. Чтобы сделать белок, клетки вашего тела берут ДНК и создают копию, называемую РНК. Клетки считывают РНК, чтобы сделать белок. ДНК можно рассматривать как первоначальный генеральный план, а РНК — фотокопии этого плана. Количество копий РНК может определять количество белка, которое может быть произведено. Если организму нужно больше белка, он может производить больше РНК, но если ему нужно меньше белка, он также может измельчить РНК, чтобы ее нельзя было прочитать. Количество конкретной РНК или белка также может иметь важное значение для работы организма. Слишком много или слишком мало определенного белка также может привести к заболеванию. Понимание взаимосвязи между ДНК, РНК и белками может быть важно для понимания того, что вызывает заболевание и как его лечить.
Определение того, какие именно методы лечения использовать против опухоли конкретного пациента, является сложной задачей. В этом исследовании будут использованы четыре передовые технологии для определения геномных (информация, которую мы получаем из ДНК и РНК) и протеомных (информация, которую мы получаем из белков) мишеней для лечения вашей опухоли. Эти четыре теста будут использоваться вместе для сбора информации о вашей опухоли, что даст врачам и ученым лучшее понимание структуры вашей опухоли и того, какое лечение или комбинация методов лечения может быть для вас наилучшей. Терапия, которую вы получаете для лечения своей опухоли, будет основываться на вашей истории болезни, предыдущих методах лечения вашего заболевания, если это применимо, текущем состоянии здоровья и результатах этих четырех тестов. Терапия, которую вы в конечном итоге получите, будет выбрана вашим врачом после консультации с группой экспертов в области рака и геномики рака (Комитет по выбору лечения).
Целью этого исследования является изучение влияния таргетной терапии рака молочной железы на основе протеомного и геномного профилирования с использованием четырех различных методов анализа.
- Микрочип белков с обратной фазой будет использоваться для определения того, как часто встречаются определенные белки, которые могут сделать опухоль чувствительной или резистентной к лечению.
- Иммуногистохимия будет искать специфические маркеры заболевания в ДНК.
- Секвенирование РНК поможет врачам и ученым понять, как работают гены.
- Секвенирование всего генома и экзома с низкими частотами будет использоваться для идентификации вариантов в ДНК.
Цель этого исследования будет состоять в том, чтобы зачислить по крайней мере 25 женщин, которые будут получать терапию под влиянием результатов, полученных из геномного и протеомного профилирования. До 30 женщин получат лечение, предложенное определенной целью, и до 10 женщин получат лечение, выбранное субъектом и ее врачом. Фактическое лечение заболевания будет основываться на множестве факторов, включая текущее физическое состояние, предыдущие методы лечения, если применимо, стандартные лабораторные исследования и анализы, а также предпочтения врача. Результаты геномного и протеомного профилирования дополнят доступную информацию, которая поможет нам принять решение о курсе терапии.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57104
- Sanford Health
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Понять и предоставить письменное информированное согласие и разрешение HIPAA до начала любых процедур, связанных с исследованием.
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
- Иметь диагноз метастатического рака молочной железы с измеримым заболеванием (RECIST 1.1)
- Иметь документацию о прогрессировании, если это применимо (в соответствии с RECIST 1.1) по схеме лечения непосредственно перед включением в это исследование.
- Быть ≥ 18 лет
- Иметь оценку ECOG 0-1
- Быть хорошим медицинским кандидатом и быть готовым пройти две биопсии или хирургические процедуры для получения ткани, которые могут или не могут быть частью рутинного ухода за пациентом по поводу его злокачественности. 1-я биопсия обязательна, 2-я биопсия необязательна.
- Иметь задокументированное отсутствие ответа или задокументированное прогрессирование после последней терапии.
- Иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
- Костный мозг: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л; гемоглобин 9 г/дл; тромбоциты > 100 х 109/л
- Почки: клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (рассчитано по Кокрофту и Голту) или креатинин ≤ 1,5 мг/дл
- Печень: билирубин ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН); аспартатаминотрансферазы (AST/SGOT); аланиновые трансаминазы (АЛТ/СГПТ) ≤ 2,5 х ВГН (или ≤ 5 х ВГН, если из-за лежащих в основе метастазов в печени); МНО ≤ 1,5 x ВГН (за исключением случаев антикоагулянтной терапии)
- Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность и согласиться на использование хотя бы одной формы контрацепции во время исследования и в течение как минимум одного месяца после прекращения лечения. Для целей данного исследования детородный потенциал определяется как: все пациентки, которые не находились в постменопаузе в течение как минимум одного года или являются хирургически бесплодными
- Пациенты мужского пола должны использовать форму барьерной контрацепции, одобренную исследователем/лечащим врачом, во время исследования и в течение как минимум одного месяца после прекращения лечения.
Критерий исключения:
- Иметь биопсию опухоли, предназначенную для использования в текущем исследовании, которая была выполнена более чем за 2 месяца до анализа.
- Имеются метастатические поражения, недоступные для биопсии.
- Проведена интервенционная терапия рака после взятия биопсии перед анализом
- Наличие симптоматических метастазов в ЦНС. Пациенты с метастазами в ЦНС в анамнезе, которые лечились облучением всего головного мозга, должны быть стабильными без симптомов в течение 4 недель после завершения лечения, с обязательным визуальным документированием, и должны либо отказаться от стероидов, либо принимать стабильную дозу стероидов в течение ≥ 2 недель. до зачисления
- Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования (кроме излеченного базальноклеточного рака кожи или излеченного in situ рака шейки матки) в течение 5 лет после включения в исследование
- Наличие неконтролируемого сопутствующего заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную серьезную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, нестабильную сердечную аритмию, психическое заболевание или ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или возможность добровольно предоставить письменное информированное согласие
- Наличие ВИЧ, ВГВ, ВГС-инфекции
- Беременные или кормящие грудью пациенты или любые пациенты с детородным потенциалом, не использующие адекватную контрацепцию
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Геномное и протеомное профилирование
|
После рассмотрения целей Комитетом по выбору лечения лечащий врач примет решение о продолжении запланированной терапии или изменении курса лечения на основе результатов геномных исследований.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования в результате таргетной терапии рака молочной железы, подтвержденная протеомным и геномным профилированием с использованием RPMA, целевого повторного секвенирования, анализа IHC, WGS, RNA-Seq и экзомного секвенирования.
Временное ограничение: Статус заболевания будет оцениваться каждые 7 ± 1 недели до прогрессирования или прекращения лечения, в зависимости от того, что наступит позже.
|
Статус заболевания будет оцениваться каждые 7 ± 1 недели до прогрессирования или прекращения лечения, в зависимости от того, что наступит позже.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота, с которой анализ протеомного, ИГХ и геномного профилирования опухоли с помощью RPMA, целевого повторного секвенирования, ИГХ-анализа, WGS, RNA-Seq и секвенирования экзома дает цель.
Временное ограничение: Результаты профилирования будут предоставлены исследователям в течение 10 рабочих дней после получения образцов тканей.
|
Результаты профилирования будут предоставлены исследователям в течение 10 рабочих дней после получения образцов тканей.
|
|
|
Частота изменения исходных рекомендаций по лечению после повторной биопсии и анализа через 7 ± 2 дня лечения.
Временное ограничение: Через 7 ± 2 дня лечения.
|
Через 7 ± 2 дня лечения.
|
|
|
Результаты сравнения образцов LCM и не-LCM по определению управляющих мутаций, транскриптов и активации альтернативного пути.
Временное ограничение: В течение года после регистрации.
|
В течение года после регистрации.
|
|
|
Процент времени, в течение которого лечение на основе RPMA, целевого повторного секвенирования, анализа IHC, RNA-Seq и секвенирования Exome отличается от того, которое было бы выбрано врачом пациента.
Временное ограничение: В течение одного года обучения, закрывающегося для зачисления.
|
В течение одного года обучения, закрывающегося для зачисления.
|
|
|
Структурные изменения и варианты количества копий, означающие после идентификации с использованием низкочастотного полногеномного секвенирования (WGS).
Временное ограничение: При начальной биопсии и биопсии на 7-й день (если выполняется).
|
При начальной биопсии и биопсии на 7-й день (если выполняется).
|
|
|
Частота ответа (согласно критериям ответа RECIST 1.1) - процент пациентов с отсутствием прогрессирования через 4 месяца, и - общая выживаемость, у пациентов, терапия которых подобрана с помощью протеомного и геномного анализа и анализа ИГХ.
Временное ограничение: В 4 месяца.
|
В 4 месяца.
|
|
|
Количество пациентов в целом, у которых оптимальная подгруппа тканевых биомаркеров является наиболее предиктивной для данной терапии, ведущей к улучшению исхода.
Временное ограничение: В течение одного года после завершения регистрации.
|
В течение одного года после завершения регистрации.
|
|
|
Ожидания врачей и пациентов, отношение, опыт и психологические реакции на использование протеомного и геномного профилирования при раке молочной железы.
Временное ограничение: В течение одного года после завершения регистрации.
|
Врачам и пациентам будет предоставлена анкета для измерения их знаний о геномике и взаимодействии с лечением рака.
|
В течение одного года после завершения регистрации.
|
|
Симптомы пациента, определенные с помощью контрольного списка симптомов, связанных с терапией (TRSC), коррелируют с любыми связанными SNP, выявленными с помощью геномного анализа.
Временное ограничение: В течение одного года после завершения регистрации.
|
В течение одного года после завершения регистрации.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: David Pearce, PhD, Sanford Research
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- рак молочной железы
- геномика
- персонализированная медицина
- лечение рака молочной железы
- метастатический рак молочной железы
- прецизионная онкология
- лечение метастатического рака молочной железы
- генетическое тестирование и лечение рака молочной железы
- исследование рака молочной железы
- исследование метастатического рака молочной железы
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SH SSKT001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .