Eenarmige proef om de biologische distributie en uitscheiding van Talimogene Laherparepvec te evalueren
6 november 2019 bijgewerkt door: Amgen
Een fase 2, multicenter, eenarmig onderzoek om de biologische distributie en uitscheiding van talimogene laherparepvec te evalueren bij proefpersonen met niet-gereseceerd melanoom van stadium IIIB tot IVM1c
Het primaire doel was om het percentage deelnemers te schatten met detecteerbaar talimogene laherparepvec-desoxyribonucleïnezuur (DNA) in het bloed en de urine op enig moment na toediening van talimogene laherparepvec binnen de eerste 3 cycli.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
61
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Research Site
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Research Site
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Fridley, Minnesota, Verenigde Staten, 55432
- Research Site
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407
- Research Site
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
- Research Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
Mannelijke of vrouwelijke leeftijd ≥ 18 jaar met histologisch bevestigde diagnose van melanoom en stadium IIIB, IIIC, IVM1a, IVM1b of IVM1c zonder resectie, ongeacht eerdere therapielijn. Proefpersoon komt in aanmerking voor intralaesionale therapie bij cutane, subcutane of nodale ziekte en moet ook een meetbare ziekte hebben, serumlactaatdehydrogenase ≤ 1,5 x bovengrens van normaal, en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1, en voldoende hematologische, lever- en nierfunctie.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
De proefpersoon mag geen klinisch actieve cerebrale metastasen hebben, meer dan 3 viscerale metastasen (dit omvat geen longmetastasen of nodale metastasen geassocieerd met viscerale organen) of botmetastasen melanoom, primair oculair of mucosaal melanoom, voorgeschiedenis van of bewijs van symptomatische auto-immuunpneumonitis, glomerulonefritis, vasculitis of symptomatische auto-immuunziekte, of tekenen van immunosuppressie om welke reden dan ook. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze een acute of chronische actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie of een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus hebben, worden ook uitgesloten. Proefpersoon die actieve herpetische huidlaesies heeft of eerdere complicaties van herpes simplex virus type 1 (HSV-1) infectie (bijv. bijv. aciclovir), anders dan intermitterend plaatselijk gebruik, wordt ook uitgesloten. De proefpersoon mag niet eerder zijn behandeld met talimogene laherparepvec.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Talimogene Laherparepvec
Talimogene laherparepvec werd toegediend door intralesionale injectie in injecteerbare cutane, subcutane en nodale laesies met een initiële dosis van 10⁶ plaquevormende eenheden (PFU) per ml, gevolgd door een dosis van 10⁸ PFU/ml 21 dagen na de initiële dosis en elke 14 dagen daarna. Deelnemers werden behandeld met talimogene laherparepvec totdat ze een complete respons (CR) bereikten, alle injecteerbare tumoren verdwenen waren, klinisch relevant (resulterend in klinische verslechtering of verandering van therapie vereisen) ziekteprogressie volgens gewijzigde responscriteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) na 6 maanden van therapie, of intolerantie van studiebehandeling, wat zich het eerst voordeed. |
Talimogene laherparepvec wordt toegediend door intralaesie-injectie met een initiële dosis van maximaal 4,0 ml 10^6 PFU/ml.
De tweede en volgende doses zullen maximaal 4,0 ml 10^8 PFU/ml bedragen.
De tweede dosis moet 21 dagen na de eerste dosis worden toegediend.
Alle volgende doses moeten om de 14 dagen worden gegeven.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met detecteerbaar talimogeen Laherparepvec desoxyribonucleïnezuur (DNA) tijdens de eerste drie cycli
Tijdsspanne: Cycli 1 en 2 op dag 1 (vóór dosis en 1, 4 en 8 uur na dosis), 2, 3, 8 en 15 (alleen cyclus 1), cyclus 3 op dag 1 (vóór dosis) en dag 8, en cyclus 4 op dag 1 (pre-dosis).
|
Talimogene laherparepvec-DNA werd gemeten met behulp van een kwantitatieve polymerasekettingreactiemethode (qPCR).
Het percentage deelnemers met detecteerbaar talimogene laherparepvec-DNA in bloed of urine op enig moment tijdens cyclus 1 tot 3 wordt gerapporteerd.
De eerste cyclus duurde 21 dagen en de daaropvolgende cycli duurden 14 dagen.
|
Cycli 1 en 2 op dag 1 (vóór dosis en 1, 4 en 8 uur na dosis), 2, 3, 8 en 15 (alleen cyclus 1), cyclus 3 op dag 1 (vóór dosis) en dag 8, en cyclus 4 op dag 1 (pre-dosis).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met opruiming van Talimogene Laherparepvec-DNA uit bloed
Tijdsspanne: Cycli 1 en 2 op dag 1 (vóór dosis en 1, 4 en 8 uur na dosis), 2, 3, 8 en 15 (alleen cyclus 1), cyclus 3 op dag 1 (vóór dosis) en dag 8, en cyclus 4 op dag 1 (pre-dosis).
|
Een deelnemer werd gedefinieerd als zijnde talimogene laherparepvec geklaard als een negatief bloedmonster was verkregen na een eerdere positieve test en als er geen daaropvolgende positieve tests waren.
|
Cycli 1 en 2 op dag 1 (vóór dosis en 1, 4 en 8 uur na dosis), 2, 3, 8 en 15 (alleen cyclus 1), cyclus 3 op dag 1 (vóór dosis) en dag 8, en cyclus 4 op dag 1 (pre-dosis).
|
|
Percentage deelnemers met opruiming van Talimogene Laherparepvec-DNA uit urine
Tijdsspanne: Cycli 1 en 2 op dag 1 (vóór dosis en 1, 4 en 8 uur na dosis), 2, 3, 8 en 15 (alleen cyclus 1), cyclus 3 op dag 1 (vóór dosis) en dag 8, en cyclus 4 op dag 1 (pre-dosis).
|
Een deelnemer werd gedefinieerd als zijnde talimogene laherparepvec geklaard als een negatief urinemonster werd verkregen na een eerdere positieve test en als er geen daaropvolgende positieve tests waren.
|
Cycli 1 en 2 op dag 1 (vóór dosis en 1, 4 en 8 uur na dosis), 2, 3, 8 en 15 (alleen cyclus 1), cyclus 3 op dag 1 (vóór dosis) en dag 8, en cyclus 4 op dag 1 (pre-dosis).
|
|
Percentage monsters met detecteerbaar DNA van Talimogene Laherparepvec aan de buitenkant van het occlusieve verband tijdens de eerste drie cycli
Tijdsspanne: Cyclus 1 op dag 2, 3, 8 en 15, cyclus 2 op dag 1 (predosis), 2, 3 en 8, cyclus 3 op dag 1 (predosis) en dag 8, en cyclus 4 op dag 1 (pre-dosis).
|
Talimogene laherparepvec-DNA werd gemeten met behulp van een kwantitatieve polymerasekettingreactiemethode (qPCR).
Het percentage uitstrijkjes van de buitenkant van het occlusieve verband met detecteerbaar DNA van talimogene laherparepvec op enig moment tijdens cyclus 1 tot 3 wordt gerapporteerd.
|
Cyclus 1 op dag 2, 3, 8 en 15, cyclus 2 op dag 1 (predosis), 2, 3 en 8, cyclus 3 op dag 1 (predosis) en dag 8, en cyclus 4 op dag 1 (pre-dosis).
|
|
Percentage monsters met detecteerbaar Talimogene Laherparepvec-virus op de buitenkant van het occlusieve verband tijdens de eerste drie cycli
Tijdsspanne: Cyclus 1 op dag 2, 3, 8 en 15, cyclus 2 op dag 1 (predosis), 2, 3 en 8, cyclus 3 op dag 1 (predosis) en dag 8, en cyclus 4 op dag 1 (pre-dosis).
|
Als het resultaat van de qPCR-test positief was, werd een 50% weefselkweek infectieuze dosis (TCID50)-assay uitgevoerd op het uitstrijkje om de virale besmettelijkheid te meten.
Het percentage uitstrijkjes van de buitenkant van het occlusieve verband met detecteerbaar talimogene laherparepvec-virus op enig moment tijdens cyclus 1 tot 3 wordt gerapporteerd.
|
Cyclus 1 op dag 2, 3, 8 en 15, cyclus 2 op dag 1 (predosis), 2, 3 en 8, cyclus 3 op dag 1 (predosis) en dag 8, en cyclus 4 op dag 1 (pre-dosis).
|
|
Percentage deelnemers met detecteerbaar DNA van Talimogene Laherparepvec aan de buitenkant van het occlusieve verband tijdens de eerste drie cycli
Tijdsspanne: Cyclus 1 op dag 2, 3, 8 en 15, cyclus 2 op dag 1 (predosis), 2, 3 en 8, cyclus 3 op dag 1 (predosis) en dag 8, en cyclus 4 op dag 1 (pre-dosis).
|
Talimogene laherparepvec-DNA werd gemeten met behulp van een kwantitatieve polymerasekettingreactiemethode (qPCR).
Het percentage deelnemers met detecteerbaar talimogene laherparepvec-DNA op de buitenkant van het occlusieve verband op enig moment tijdens cyclus 1 tot 3 wordt gerapporteerd.
|
Cyclus 1 op dag 2, 3, 8 en 15, cyclus 2 op dag 1 (predosis), 2, 3 en 8, cyclus 3 op dag 1 (predosis) en dag 8, en cyclus 4 op dag 1 (pre-dosis).
|
|
Percentage deelnemers met detecteerbaar Talimogene Laherparepvec-virus op de buitenkant van het occlusieve verband tijdens de eerste drie cycli
Tijdsspanne: Cyclus 1 op dag 2, 3, 8 en 15, cyclus 2 op dag 1 (predosis), 2, 3 en 8, cyclus 3 op dag 1 (predosis) en dag 8, en cyclus 4 op dag 1 (pre-dosis).
|
Als het resultaat van de qPCR-test positief was, werd een 50% weefselkweek infectieuze dosis (TCID50)-assay uitgevoerd op het uitstrijkje om de virale besmettelijkheid te meten.
Het percentage deelnemers met detecteerbaar talimogene laherparepvec-virus op de buitenkant van het occlusieve verband op enig moment tijdens cyclus 1 tot 3 wordt gerapporteerd.
|
Cyclus 1 op dag 2, 3, 8 en 15, cyclus 2 op dag 1 (predosis), 2, 3 en 8, cyclus 3 op dag 1 (predosis) en dag 8, en cyclus 4 op dag 1 (pre-dosis).
|
|
Percentage monsters van het oppervlak van geïnjecteerde laesies met detecteerbaar DNA van Talimogene Laherparepvec tijdens de eerste drie cycli
Tijdsspanne: Cyclus 1 op dag 2, 3, 8 en 15, cyclus 2 op dag 1 (predosis), 2, 3 en 8, cyclus 3 op dag 1 (predosis) en dag 8, en cyclus 4 op dag 1 (pre-dosis).
|
Talimogene laherparepvec-DNA werd gemeten met behulp van een kwantitatieve polymerasekettingreactiemethode (qPCR).
Het percentage uitstrijkjes van het oppervlak van geïnjecteerde laesies met detecteerbaar talimogene laherparepvec-DNA op enig moment tijdens cyclus 1 tot 3 wordt gerapporteerd.
|
Cyclus 1 op dag 2, 3, 8 en 15, cyclus 2 op dag 1 (predosis), 2, 3 en 8, cyclus 3 op dag 1 (predosis) en dag 8, en cyclus 4 op dag 1 (pre-dosis).
|
|
Percentage monsters van het oppervlak van geïnjecteerde laesies met detecteerbaar Talimogene Laherparepvec-virus tijdens de eerste drie cycli
Tijdsspanne: Cyclus 1 op dag 2, 3, 8 en 15, cyclus 2 op dag 1 (predosis), 2, 3 en 8, cyclus 3 op dag 1 (predosis) en dag 8, en cyclus 4 op dag 1 (pre-dosis).
|
Als het resultaat van de qPCR-test positief was, werd een 50% weefselkweek infectieuze dosis (TCID50)-assay uitgevoerd op het uitstrijkje om de virale besmettelijkheid te meten.
Het percentage monsters genomen van het oppervlak van geïnjecteerde laesies met detecteerbaar talimogene laherparepvec-virus op enig moment tijdens cyclus 1 tot 3 wordt gerapporteerd.
|
Cyclus 1 op dag 2, 3, 8 en 15, cyclus 2 op dag 1 (predosis), 2, 3 en 8, cyclus 3 op dag 1 (predosis) en dag 8, en cyclus 4 op dag 1 (pre-dosis).
|
|
Percentage deelnemers met detecteerbaar DNA van Talimogene Laherparepvec op het oppervlak van geïnjecteerde laesies tijdens de eerste drie cycli
Tijdsspanne: Cyclus 1 op dag 2, 3, 8 en 15, cyclus 2 op dag 1 (predosis), 2, 3 en 8, cyclus 3 op dag 1 (predosis) en dag 8, en cyclus 4 op dag 1 (pre-dosis).
|
Talimogene laherparepvec-DNA werd gemeten met behulp van een kwantitatieve polymerasekettingreactiemethode (qPCR).
Het percentage deelnemers met detecteerbare talimogene laherparepvec DNA-uitstrijkjes die op enig moment tijdens cyclus 1 tot 3 van het oppervlak van geïnjecteerde laesies zijn genomen, wordt gerapporteerd.
|
Cyclus 1 op dag 2, 3, 8 en 15, cyclus 2 op dag 1 (predosis), 2, 3 en 8, cyclus 3 op dag 1 (predosis) en dag 8, en cyclus 4 op dag 1 (pre-dosis).
|
|
Percentage deelnemers met detecteerbaar Talimogene Laherparepvec-virus op het oppervlak van geïnjecteerde laesies tijdens de eerste drie cycli
Tijdsspanne: Cyclus 1 op dag 2, 3, 8 en 15, cyclus 2 op dag 1 (predosis), 2, 3 en 8, cyclus 3 op dag 1 (predosis) en dag 8, en cyclus 4 op dag 1 (pre-dosis).
|
Als het resultaat van de qPCR-test positief was, werd een 50% weefselkweek infectieuze dosis (TCID50)-assay uitgevoerd op het uitstrijkje om de virale besmettelijkheid te meten.
Het percentage deelnemers met detecteerbaar talimogene laherparepvec-virus op uitstrijkjes genomen van het oppervlak van geïnjecteerde laesies op enig moment tijdens cyclus 1 tot 3 wordt gerapporteerd.
|
Cyclus 1 op dag 2, 3, 8 en 15, cyclus 2 op dag 1 (predosis), 2, 3 en 8, cyclus 3 op dag 1 (predosis) en dag 8, en cyclus 4 op dag 1 (pre-dosis).
|
|
Percentage monsters van mondslijmvlies met detecteerbaar DNA van Talimogene Laherparepvec tijdens behandeling
Tijdsspanne: Cyclus 1 op dag 1 (pre-dosis), 8 en 15, cycli 2 en 3 op dag 1 (pre-dosis) en 8, cyclus 4 en daaropvolgende cycli (tot 47) op dag 1 (pre-dosis) , cyclus 25 op dag 1 (pre-dosis) en dag 8.
|
Talimogene laherparepvec-DNA werd gemeten met behulp van een kwantitatieve polymerasekettingreactiemethode (qPCR).
Het percentage uitstrijkjes van mondslijmvlies met detecteerbaar DNA van talimogene laherparepvec op enig moment tijdens de behandeling wordt gerapporteerd.
|
Cyclus 1 op dag 1 (pre-dosis), 8 en 15, cycli 2 en 3 op dag 1 (pre-dosis) en 8, cyclus 4 en daaropvolgende cycli (tot 47) op dag 1 (pre-dosis) , cyclus 25 op dag 1 (pre-dosis) en dag 8.
|
|
Percentage monsters van mondslijmvlies met detecteerbaar Talimogene Laherparepvec-virus tijdens behandeling
Tijdsspanne: Cyclus 1 op dag 1 (pre-dosis), 8 en 15, cycli 2 en 3 op dag 1 (pre-dosis) en 8, cyclus 4 en daaropvolgende cycli (tot 47) op dag 1 (pre-dosis) , Cyclus 25 op dag 1 (predosis) en dag 8.
|
Als het resultaat van de qPCR-test positief was, werd een 50% weefselkweek infectieuze dosis (TCID50)-assay uitgevoerd op het uitstrijkje om de virale besmettelijkheid te meten.
Het percentage monsters genomen uit mondslijmvlies met detecteerbaar talimogene laherparepvec-virus op enig moment tijdens de behandeling wordt gerapporteerd.
|
Cyclus 1 op dag 1 (pre-dosis), 8 en 15, cycli 2 en 3 op dag 1 (pre-dosis) en 8, cyclus 4 en daaropvolgende cycli (tot 47) op dag 1 (pre-dosis) , Cyclus 25 op dag 1 (predosis) en dag 8.
|
|
Percentage deelnemers met detecteerbaar DNA van Talimogene Laherparepvec in het mondslijmvlies tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Cyclus 1 op dag 1 (pre-dosis), 8 en 15, cycli 2 en 3 op dag 1 (pre-dosis) en 8, cyclus 4 en daaropvolgende cycli (tot 47) op dag 1 (pre-dosis) , Cyclus 25 op dag 1 (predosis) en dag 8.
|
Talimogene laherparepvec-DNA werd gemeten met behulp van een kwantitatieve polymerasekettingreactiemethode (qPCR).
Het percentage deelnemers met detecteerbaar talimogene laherparepvec-DNA op uitstrijkjes van het mondslijmvlies op enig moment tijdens de behandeling wordt gerapporteerd.
|
Cyclus 1 op dag 1 (pre-dosis), 8 en 15, cycli 2 en 3 op dag 1 (pre-dosis) en 8, cyclus 4 en daaropvolgende cycli (tot 47) op dag 1 (pre-dosis) , Cyclus 25 op dag 1 (predosis) en dag 8.
|
|
Percentage deelnemers met detecteerbaar Talimogene Laherparepvec-virus in mondslijmvlies tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Cyclus 1 op dag 1 (pre-dosis), 8 en 15, cycli 2 en 3 op dag 1 (pre-dosis) en 8, cyclus 4 en daaropvolgende cycli (tot 47) op dag 1 (pre-dosis) , Cyclus 25 op dag 1 (predosis) en dag 8.
|
Als het resultaat van de qPCR-test positief was, werd een 50% weefselkweek infectieuze dosis (TCID50)-assay uitgevoerd op het uitstrijkje om de virale besmettelijkheid te meten.
Het percentage deelnemers met detecteerbaar talimogene laherparepvec-virus in uitstrijkjes van het mondslijmvlies op enig moment tijdens de behandeling wordt gerapporteerd.
|
Cyclus 1 op dag 1 (pre-dosis), 8 en 15, cycli 2 en 3 op dag 1 (pre-dosis) en 8, cyclus 4 en daaropvolgende cycli (tot 47) op dag 1 (pre-dosis) , Cyclus 25 op dag 1 (predosis) en dag 8.
|
|
Percentage monsters uit het anogenitale gebied met detecteerbaar DNA van Talimogene Laherparepvec tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Cyclus 1 op dag 1 (pre-dosis), 8 en 15, cycli 2 en 3 op dag 1 (pre-dosis), en 8, cyclus 4 en daaropvolgende cycli (tot 50) op dag 1 (pre-dosis) , Cyclus 25 op dag 1 (predosis) en dag 8.
|
Talimogene laherparepvec-DNA werd gemeten met behulp van een kwantitatieve polymerasekettingreactiemethode (qPCR).
Het percentage uitstrijkjes uit het anogenitale gebied met detecteerbaar DNA van talimogene laherparepvec op enig moment tijdens de behandeling wordt gerapporteerd.
|
Cyclus 1 op dag 1 (pre-dosis), 8 en 15, cycli 2 en 3 op dag 1 (pre-dosis), en 8, cyclus 4 en daaropvolgende cycli (tot 50) op dag 1 (pre-dosis) , Cyclus 25 op dag 1 (predosis) en dag 8.
|
|
Percentage monsters met detecteerbaar Talimogene Laherparepvec-virus in uitstrijkjes uit het anogenitale gebied tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Cyclus 1 op dag 1 (pre-dosis), 8 en 15, cycli 2 en 3 op dag 1 (pre-dosis), en 8, cyclus 4 en daaropvolgende cycli (tot 50) op dag 1 (pre-dosis) , Cyclus 25 op dag 1 (predosis) en dag 8.
|
Als het resultaat van de qPCR-test positief was, werd een 50% weefselkweek infectieuze dosis (TCID50)-assay uitgevoerd op het uitstrijkje om de virale besmettelijkheid te meten.
Het percentage monsters met detecteerbaar talimogene laherparepvec-virus in uitstrijkjes genomen uit het anogenitale gebied op enig moment tijdens de behandeling wordt gerapporteerd.
|
Cyclus 1 op dag 1 (pre-dosis), 8 en 15, cycli 2 en 3 op dag 1 (pre-dosis), en 8, cyclus 4 en daaropvolgende cycli (tot 50) op dag 1 (pre-dosis) , Cyclus 25 op dag 1 (predosis) en dag 8.
|
|
Percentage deelnemers met detecteerbaar DNA van Talimogene Laherparepvec in uitstrijkjes uit het anogenitale gebied tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Cyclus 1 op dag 1 (pre-dosis), 8 en 15, cycli 2 en 3 op dag 1 (pre-dosis), en 8, cyclus 4 en daaropvolgende cycli (tot 50) op dag 1 (pre-dosis) , Cyclus 25 op dag 1 (predosis) en dag 8.
|
Talimogene laherparepvec-DNA werd gemeten met behulp van een kwantitatieve polymerasekettingreactiemethode (qPCR).
Het percentage deelnemers met detecteerbaar talimogene laherparepvec-DNA in uitstrijkjes uit het anogenitale gebied op enig moment tijdens de behandeling wordt gerapporteerd.
|
Cyclus 1 op dag 1 (pre-dosis), 8 en 15, cycli 2 en 3 op dag 1 (pre-dosis), en 8, cyclus 4 en daaropvolgende cycli (tot 50) op dag 1 (pre-dosis) , Cyclus 25 op dag 1 (predosis) en dag 8.
|
|
Percentage deelnemers met detecteerbaar Talimogene Laherparepvec-virus in uitstrijkjes uit het anogenitale gebied tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Cyclus 1 op dag 1 (pre-dosis), 8 en 15, cycli 2 en 3 op dag 1 (pre-dosis), en 8, cyclus 4 en daaropvolgende cycli (tot 50) op dag 1 (pre-dosis) , Cyclus 25 op dag 1 (predosis) en dag 8.
|
Als het resultaat van de qPCR-test positief was, werd een 50% weefselkweek infectieuze dosis (TCID50)-assay uitgevoerd op het uitstrijkje om de virale besmettelijkheid te meten.
Het percentage deelnemers met detecteerbaar talimogene laherparepvec-virus in uitstrijkjes die op enig moment tijdens de behandeling uit het anogenitale gebied zijn genomen, wordt gerapporteerd.
|
Cyclus 1 op dag 1 (pre-dosis), 8 en 15, cycli 2 en 3 op dag 1 (pre-dosis), en 8, cyclus 4 en daaropvolgende cycli (tot 50) op dag 1 (pre-dosis) , Cyclus 25 op dag 1 (predosis) en dag 8.
|
|
Percentage monsters van mondslijmvlies met detecteerbaar DNA van Talimogene Laherparepvec na het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Van 30 tot 60 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec (de mediane [minimale, maximale] behandelingsduur was 23 [3, 141] weken).
|
Talimogene laherparepvec-DNA werd gemeten met behulp van een kwantitatieve polymerasekettingreactiemethode (qPCR).
Het percentage uitstrijkjes van mondslijmvlies met detecteerbaar DNA van talimogene laherparepvec na het einde van de behandeling wordt gerapporteerd.
|
Van 30 tot 60 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec (de mediane [minimale, maximale] behandelingsduur was 23 [3, 141] weken).
|
|
Percentage monsters van mondslijmvlies met detecteerbaar Talimogene Laherparepvec-virus na het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Van 30 tot 60 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec (de mediane [minimale, maximale] behandelingsduur was 23 [3, 141] weken).
|
Als het resultaat van de qPCR-test positief was, werd een 50% weefselkweek infectieuze dosis (TCID50)-assay uitgevoerd op het uitstrijkje om de virale besmettelijkheid te meten.
|
Van 30 tot 60 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec (de mediane [minimale, maximale] behandelingsduur was 23 [3, 141] weken).
|
|
Percentage deelnemers met detecteerbaar DNA van Talimogene Laherparepvec in mondslijmvlies na beëindiging van de behandeling
Tijdsspanne: Van 30 tot 60 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec (de mediane [minimale, maximale] behandelingsduur was 23 [3, 141] weken).
|
Talimogene laherparepvec-DNA werd gemeten met behulp van een kwantitatieve polymerasekettingreactiemethode (qPCR).
Het percentage deelnemers met detecteerbaar talimogene laherparepvec-DNA in uitstrijkjes van het mondslijmvlies na het einde van de behandeling wordt gerapporteerd.
|
Van 30 tot 60 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec (de mediane [minimale, maximale] behandelingsduur was 23 [3, 141] weken).
|
|
Percentage deelnemers met detecteerbaar Talimogene Laherparepvec-virus in mondslijmvlies na het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Van 30 tot 60 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec (de mediane [minimale, maximale] behandelingsduur was 23 [3, 141] weken).
|
Als het resultaat van de qPCR-test positief was, werd een 50% weefselkweek infectieuze dosis (TCID50)-assay uitgevoerd op het uitstrijkje om de virale besmettelijkheid te meten.
|
Van 30 tot 60 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec (de mediane [minimale, maximale] behandelingsduur was 23 [3, 141] weken).
|
|
Percentage monsters uit het anogenitale gebied met detecteerbaar DNA van Talimogene Laherparepvec na het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Van 30 tot 60 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec (de mediane [minimale, maximale] behandelingsduur was 23 [3, 141] weken).
|
Talimogene laherparepvec-DNA werd gemeten met behulp van een kwantitatieve polymerasekettingreactiemethode (qPCR).
Het percentage uitstrijkjes uit het anogenitale gebied met detecteerbaar talimogene laherparepvec-DNA na het einde van de behandeling wordt gerapporteerd.
|
Van 30 tot 60 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec (de mediane [minimale, maximale] behandelingsduur was 23 [3, 141] weken).
|
|
Percentage monsters uit het anogenitale gebied met detecteerbaar Talimogene Laherparepvec-virus na het einde van de behandeling
Tijdsspanne: 30 tot 30 tot 60 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec (de mediane [minimale, maximale] behandelingsduur was 23 [3, 141] weken). 60 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec.
|
Als het resultaat van de qPCR-test positief was, werd een 50% weefselkweek infectieuze dosis (TCID50)-assay uitgevoerd op het uitstrijkje om de virale besmettelijkheid te meten.
|
30 tot 30 tot 60 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec (de mediane [minimale, maximale] behandelingsduur was 23 [3, 141] weken). 60 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec.
|
|
Percentage deelnemers met detecteerbaar DNA van Talimogene Laherparepvec in uitstrijkjes uit het anogenitale gebied na het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Van 30 tot 60 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec (de mediane [minimale, maximale] behandelingsduur was 23 [3, 141] weken).
|
Talimogene laherparepvec-DNA werd gemeten met behulp van een kwantitatieve polymerasekettingreactiemethode (qPCR).
Het percentage deelnemers met detecteerbaar talimogene laherparepvec-DNA in uitstrijkjes uit het anogenitale gebied na het einde van de behandeling wordt gerapporteerd.
|
Van 30 tot 60 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec (de mediane [minimale, maximale] behandelingsduur was 23 [3, 141] weken).
|
|
Percentage deelnemers met detecteerbaar Talimogene Laherparepvec-virus in uitstrijkjes uit het anogenitale gebied na het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Van 30 tot 60 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec (de mediane [minimale, maximale] behandelingsduur was 23 [3, 141] weken).
|
Als het resultaat van de qPCR-test positief was, werd een 50% weefselkweek infectieuze dosis (TCID50)-assay uitgevoerd op het uitstrijkje om de virale besmettelijkheid te meten.
|
Van 30 tot 60 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec (de mediane [minimale, maximale] behandelingsduur was 23 [3, 141] weken).
|
|
Aantal monsters met detecteerbare talimogene laherparepvec in laesies waarvan wordt vermoed dat ze van herpetische oorsprong zijn
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 60 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec; De mediane werkelijke follow-uptijd was 28,9 weken (spreiding: 4 tot 151 weken).
|
Elke laesie, zoals een koortslip of blaasje waarvan werd gedacht dat het van herpetische oorsprong was, werd door de onderzoeker beoordeeld en uitstrijkjes gemaakt als HSV-infectie werd vermoed.
Kwantitatieve PCR werd uitgevoerd op het uitstrijkje om te evalueren of talimogene laherparepvec-DNA detecteerbaar was in het monster.
|
Vanaf de eerste dosis tot 60 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec; De mediane werkelijke follow-uptijd was 28,9 weken (spreiding: 4 tot 151 weken).
|
|
Beste algemene reactie
Tijdsspanne: De tumorrespons werd beoordeeld in week 12 en 24 en vervolgens ten minste elke 3 maanden tot het einde van de behandeling; de mediane duur van de behandeling was 23,1 weken (spreiding: 3 tot 141 weken).
|
De respons werd beoordeeld volgens gewijzigde criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) met behulp van zowel klinische (cutane, subcutane of nodale tumormeting met een schuifmaat) als radiologische beeldvorming (computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of echografie van de borstkas buik, bekken en alle andere plaatsen van ziekte). Volledige respons: verdwijning van alle index- en niet-indexlaesies. Gedeeltelijke respons: ≥ 50% verkleining van alle indexlaesies en eventuele nieuwe meetbare laesies. Stabiele ziekte: Noch voldoende tumorverkleining van indexlaesie om in aanmerking te komen voor respons, noch voldoende tumortoename van indexlaesie om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte, beoordeeld met een minimaal interval van 77 dagen vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Progressieve ziekte: ≥ 25% toename in grootte van indexlaesies of verschijning van een of meer niet-indexlaesies. |
De tumorrespons werd beoordeeld in week 12 en 24 en vervolgens ten minste elke 3 maanden tot het einde van de behandeling; de mediane duur van de behandeling was 23,1 weken (spreiding: 3 tot 141 weken).
|
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: De tumorrespons werd beoordeeld in week 12 en 24 en vervolgens ten minste elke 3 maanden tot het einde van de behandeling; de mediane duur van de behandeling was 23,1 weken (spreiding: 3 tot 141 weken).
|
De respons werd beoordeeld volgens gewijzigde criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) met behulp van zowel klinische (cutane, subcutane of nodale tumormeting met een schuifmaat) als radiologische beeldvorming (computertomografie, magnetische resonantie beeldvorming of echografie van de borst, buik en bekken en alle andere plaatsen van ziekte). Objectief responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een volledige of gedeeltelijke respons. Latere bevestiging was niet vereist. Volledige respons: verdwijning van alle index- en niet-indexlaesies. Gedeeltelijke respons: ≥ 50% verkleining van alle indexlaesies en eventuele nieuwe meetbare laesies. |
De tumorrespons werd beoordeeld in week 12 en 24 en vervolgens ten minste elke 3 maanden tot het einde van de behandeling; de mediane duur van de behandeling was 23,1 weken (spreiding: 3 tot 141 weken).
|
|
Tijd tot reactie
Tijdsspanne: De tumorrespons werd beoordeeld in week 12 en 24 en vervolgens ten minste elke 3 maanden tot het einde van de behandeling; de mediane duur van de behandeling was 23,1 weken (spreiding: 3 tot 141 weken).
|
Tijd tot respons werd gedefinieerd als het interval vanaf de eerste dosis talimogene laherparepvec tot het eerste geval van volledige respons of gedeeltelijke respons volgens gewijzigde WHO-criteria; deelnemers die niet reageerden werden gecensureerd bij de laatste evalueerbare tumorbeoordeling.
|
De tumorrespons werd beoordeeld in week 12 en 24 en vervolgens ten minste elke 3 maanden tot het einde van de behandeling; de mediane duur van de behandeling was 23,1 weken (spreiding: 3 tot 141 weken).
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: De tumorrespons werd beoordeeld in week 12 en 24 en vervolgens ten minste elke 3 maanden tot het einde van de behandeling; de mediane duur van de behandeling was 23,1 weken (spreiding: 3 tot 141 weken).
|
Duur van respons (DOR) werd alleen berekend voor die deelnemers met een objectieve respons en gedefinieerd als het langste interval vanaf een initiële objectieve respons (volledige respons of gedeeltelijke respons) tot ziekteprogressie volgens de gewijzigde WHO-criteria of overlijden, afhankelijk van wat zich eerder voordeed; anders werd DOR gecensureerd bij de laatste evalueerbare tumorbeoordeling voor deelnemers die niet stierven of vooruitgang boekten.
|
De tumorrespons werd beoordeeld in week 12 en 24 en vervolgens ten minste elke 3 maanden tot het einde van de behandeling; de mediane duur van de behandeling was 23,1 weken (spreiding: 3 tot 141 weken).
|
|
Duurzaam responspercentage
Tijdsspanne: De tumorrespons werd beoordeeld in week 12 en 24 en vervolgens ten minste elke 3 maanden tot het einde van de behandeling; de mediane duur van de behandeling was 23,1 weken (spreiding: 3 tot 141 weken).
|
De respons werd beoordeeld volgens gewijzigde criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) met behulp van zowel klinische (cutane, subcutane of nodale tumormeting met een schuifmaat) als radiologische beeldvorming (computertomografie, magnetische resonantie beeldvorming of echografie van de borst, buik en bekken en alle andere plaatsen van ziekte). Het percentage duurzame respons wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een volledige of gedeeltelijke respons die gedurende ten minste 6 maanden (183 dagen) ononderbroken wordt behouden. Volledige respons: verdwijning van alle index- en niet-indexlaesies. Gedeeltelijke respons: ≥ 50% verkleining van alle indexlaesies en eventuele nieuwe meetbare laesies. |
De tumorrespons werd beoordeeld in week 12 en 24 en vervolgens ten minste elke 3 maanden tot het einde van de behandeling; de mediane duur van de behandeling was 23,1 weken (spreiding: 3 tot 141 weken).
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 60 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec; De mediane werkelijke follow-uptijd was 28,9 weken (spreiding: 4 tot 151 weken).
|
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als het interval vanaf de eerste dosis talimogene laherparepvec tot overlijden door welke oorzaak dan ook; nog in leven zijnde deelnemers werden gecensureerd op de laatst bekende datum van leven.
|
Vanaf de eerste dosis tot 60 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec; De mediane werkelijke follow-uptijd was 28,9 weken (spreiding: 4 tot 151 weken).
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van talimogene laherparepvec tot 30 dagen na de laatste toediening van talimogene laherparepvec; de mediane duur van de behandeling was 23,1 weken (spreiding: 3 tot 141 weken).
|
De Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 3.0 werd gebruikt om de ernst van bijwerkingen te beoordelen, gebaseerd op de volgende algemene richtlijn: Graad 1 = Milde AE Graad 2 = Matige AE Graad 3 = Ernstige AE Graad 4 = Levensbedreigende of invaliderende AE Graad 5 = Overlijden gerelateerd aan AE. Een ernstige bijwerking werd gedefinieerd als een bijwerking die aan ten minste 1 van de volgende ernstige criteria voldoet:
Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen (TRAE's) worden gedefinieerd als bijwerkingen die mogelijk worden veroorzaakt door talimogene laherparepvec, zoals beoordeeld door de onderzoeker. |
Vanaf de eerste toediening van talimogene laherparepvec tot 30 dagen na de laatste toediening van talimogene laherparepvec; de mediane duur van de behandeling was 23,1 weken (spreiding: 3 tot 141 weken).
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 april 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
25 januari 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 april 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 november 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 december 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
18 december 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 november 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 november 2019
Laatst geverifieerd
1 november 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20120324
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .