Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Einarmige Studie zur Bewertung der Bioverteilung und Ausscheidung von Talimogen Laherparepvec

6. November 2019 aktualisiert von: Amgen

Eine multizentrische, einarmige Phase-2-Studie zur Bewertung der Bioverteilung und Ausscheidung von Talimogen Laherparepvec bei Patienten mit nicht reseziertem Melanom im Stadium IIIB bis IVM1c

Das Hauptziel bestand darin, den Anteil der Teilnehmer mit nachweisbarer Talimogen-Laherparepvec-Desoxyribonukleinsäure (DNA) im Blut und Urin zu jedem Zeitpunkt nach der Verabreichung von Talimogen-Laherparepvec innerhalb der ersten drei Zyklen abzuschätzen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

61

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Research Site
    • Minnesota
      • Fridley, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55432
        • Research Site
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55407
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08903
        • Research Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87106
        • Research Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Research Site
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38138
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 100 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

Männliches oder weibliches Alter ≥ 18 Jahre mit histologisch bestätigter Melanomdiagnose und nicht reseziertem Stadium IIIB, IIIC, IVM1a, IVM1b oder IVM1c, unabhängig von der vorherigen Therapielinie. Das Subjekt ist Kandidat für die Verabreichung einer intraläsionalen Therapie bei kutanen, subkutanen oder Knotenerkrankungen und muss außerdem eine messbare Erkrankung, eine Serumlaktatdehydrogenase ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts und einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben und ausreichend sein hämatologische, hepatische und renale Organfunktion.

Wichtige Ausschlusskriterien:

Das Subjekt darf keine klinisch aktiven Hirnmetastasen, mehr als 3 viszerale Metastasen (dazu gehören keine Lungenmetastasen oder Knotenmetastasen im Zusammenhang mit viszeralen Organen) oder Knochenmetastasen, Melanome, primäre Augen- oder Schleimhautmelanome, Vorgeschichte oder Anzeichen einer symptomatischen Autoimmunpneumonitis haben. Glomerulonephritis, Vaskulitis oder symptomatische Autoimmunerkrankung oder Anzeichen einer Immunsuppression aus irgendeinem Grund. Personen, von denen bekannt ist, dass sie an einer akuten oder chronisch aktiven Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion oder einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus leiden, werden ebenfalls ausgeschlossen. Proband, der aktive herpetische Hautläsionen oder frühere Komplikationen einer Infektion mit dem Herpes-simplex-Virus Typ 1 (HSV-1) hat (z. B. herpetische Keratitis oder Enzephalitis) und/oder eine intermittierende oder chronische systemische (intravenöse oder orale) Behandlung mit einem Antiherpesmedikament benötigt ( B. Aciclovir), außer der intermittierenden topischen Anwendung, ist ebenfalls ausgeschlossen. Der Proband darf zuvor keine Behandlung mit Talimogen Laherparepvec erhalten haben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Talimogen Laherparepvec

Talimogen laherparepvec wurde durch intraläsionale Injektion in injizierbare kutane, subkutane und nodale Läsionen in einer Anfangsdosis von 10⁶ Plaque-bildenden Einheiten (PFU) pro ml verabreicht, gefolgt von einer Dosis von 10⁸ PFU/ml 21 Tage nach der Anfangsdosis und alle 14 Tage danach.

Die Teilnehmer wurden mit Talimogen Laherparepvec behandelt, bis sie ein vollständiges Ansprechen (CR) erreichten, alle injizierbaren Tumoren verschwunden waren und ein klinisch relevantes Fortschreiten der Krankheit (was zu einer klinischen Verschlechterung oder einer Notwendigkeit einer Therapieänderung führte) gemäß den modifizierten Ansprechkriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) über 6 Monate hinaus erfolgte der Therapie oder Unverträglichkeit gegenüber der Studienbehandlung, je nachdem, was zuerst eintrat.
Arzneimittel: Talimogen laherparepvec
Talimogen laherparepvec wird durch intraläsionale Injektion in einer Anfangsdosis von bis zu 4,0 ml von 10^6 PFU/ml verabreicht. Die zweite und die folgenden Dosen betragen bis zu 4,0 ml (10^8 PFU/ml). Die zweite Dosis sollte 21 Tage nach der Anfangsdosis verabreicht werden. Alle weiteren Dosen sollten alle 14 Tage verabreicht werden.
Andere Namen:
  • IMLYGIC®
  • OncoVEX^GM-CSF

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarer Talimogen-Laherparepvec-Desoxyribonukleinsäure (DNA) während der ersten drei Zyklen
Zeitfenster: Zyklen 1 und 2 an Tag 1 (vor der Dosis und 1, 4 und 8 Stunden nach der Dosis), 2, 3, 8 und 15 (nur Zyklus 1), Zyklus 3 an Tag 1 (vor der Dosis) und Tag 8 und Zyklus 4 am Tag 1 (Vordosis).
Die DNA von Talimogen laherparepvec wurde mithilfe einer quantitativen Polymerasekettenreaktionsmethode (qPCR) gemessen. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarer Talimogen-Laherparepvec-DNA im Blut oder Urin zu jedem Zeitpunkt während der Zyklen 1 bis 3 wird angegeben. Der erste Zyklus dauerte 21 Tage und die folgenden Zyklen jeweils 14 Tage.
Zyklen 1 und 2 an Tag 1 (vor der Dosis und 1, 4 und 8 Stunden nach der Dosis), 2, 3, 8 und 15 (nur Zyklus 1), Zyklus 3 an Tag 1 (vor der Dosis) und Tag 8 und Zyklus 4 am Tag 1 (Vordosis).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Clearance von Talimogen-Laherparepvec-DNA aus dem Blut
Zeitfenster: Zyklen 1 und 2 an Tag 1 (vor der Dosis und 1, 4 und 8 Stunden nach der Dosis), 2, 3, 8 und 15 (nur Zyklus 1), Zyklus 3 an Tag 1 (vor der Dosis) und Tag 8 und Zyklus 4 am Tag 1 (Vordosis).
Ein Teilnehmer wurde als frei von Talimogen Laherparepvec definiert, wenn nach einem vorherigen positiven Test eine negative Blutprobe entnommen wurde und es keine weiteren positiven Tests gab.
Zyklen 1 und 2 an Tag 1 (vor der Dosis und 1, 4 und 8 Stunden nach der Dosis), 2, 3, 8 und 15 (nur Zyklus 1), Zyklus 3 an Tag 1 (vor der Dosis) und Tag 8 und Zyklus 4 am Tag 1 (Vordosis).
Prozentsatz der Teilnehmer mit Clearance von Talimogen Laherparepvec-DNA aus dem Urin
Zeitfenster: Zyklen 1 und 2 an Tag 1 (vor der Dosis und 1, 4 und 8 Stunden nach der Dosis), 2, 3, 8 und 15 (nur Zyklus 1), Zyklus 3 an Tag 1 (vor der Dosis) und Tag 8 und Zyklus 4 am Tag 1 (Vordosis).
Ein Teilnehmer galt als von Talimogen Laherparepvec befreit, wenn nach einem vorherigen positiven Test eine negative Urinprobe entnommen wurde und es keine weiteren positiven Tests gab.
Zyklen 1 und 2 an Tag 1 (vor der Dosis und 1, 4 und 8 Stunden nach der Dosis), 2, 3, 8 und 15 (nur Zyklus 1), Zyklus 3 an Tag 1 (vor der Dosis) und Tag 8 und Zyklus 4 am Tag 1 (Vordosis).
Prozentsatz der Proben mit nachweisbarer Talimogen-Laherparepvec-DNA auf der Außenseite des Okklusivverbandes während der ersten drei Zyklen
Zeitfenster: Zyklus 1 an den Tagen 2, 3, 8 und 15, Zyklus 2 an den Tagen 1 (Vordosis), 2, 3 und 8, Zyklus 3 an Tag 1 (Vordosis) und Tag 8 und Zyklus 4 am Tag 1 (Vordosis).
Die DNA von Talimogen laherparepvec wurde mithilfe einer quantitativen Polymerasekettenreaktionsmethode (qPCR) gemessen. Der Prozentsatz der Abstrichproben von der Außenseite des Okklusivverbands mit nachweisbarer Talimogen-Laherparepvec-DNA zu jedem Zeitpunkt während der Zyklen 1 bis 3 wird angegeben.
Zyklus 1 an den Tagen 2, 3, 8 und 15, Zyklus 2 an den Tagen 1 (Vordosis), 2, 3 und 8, Zyklus 3 an Tag 1 (Vordosis) und Tag 8 und Zyklus 4 am Tag 1 (Vordosis).
Prozentsatz der Proben mit nachweisbarem Talimogen-Laherparepvec-Virus auf der Außenseite des Okklusivverbandes während der ersten drei Zyklen
Zeitfenster: Zyklus 1 an den Tagen 2, 3, 8 und 15, Zyklus 2 an den Tagen 1 (Vordosis), 2, 3 und 8, Zyklus 3 an Tag 1 (Vordosis) und Tag 8 und Zyklus 4 am Tag 1 (Vordosis).
Wenn das Ergebnis des qPCR-Tests positiv war, wurde an der Abstrichprobe ein 50-prozentiger Gewebekultur-Infektionsdosistest (TCID50) durchgeführt, um die virale Infektiosität zu messen. Der Prozentsatz der Abstrichproben von der Außenseite des Okklusivverbands mit nachweisbarem Talimogen-Laherparepvec-Virus zu jedem Zeitpunkt während der Zyklen 1 bis 3 wird angegeben.
Zyklus 1 an den Tagen 2, 3, 8 und 15, Zyklus 2 an den Tagen 1 (Vordosis), 2, 3 und 8, Zyklus 3 an Tag 1 (Vordosis) und Tag 8 und Zyklus 4 am Tag 1 (Vordosis).
Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarer Talimogen-Laherparepvec-DNA auf der Außenseite des Okklusivverbandes während der ersten drei Zyklen
Zeitfenster: Zyklus 1 an den Tagen 2, 3, 8 und 15, Zyklus 2 an den Tagen 1 (Vordosis), 2, 3 und 8, Zyklus 3 an Tag 1 (Vordosis) und Tag 8 und Zyklus 4 am Tag 1 (Vordosis).
Die DNA von Talimogen laherparepvec wurde mithilfe einer quantitativen Polymerasekettenreaktionsmethode (qPCR) gemessen. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarer Talimogen-Laherparepvec-DNA auf der Außenseite des Okklusivverbandes zu jedem Zeitpunkt während der Zyklen 1 bis 3 wird angegeben.
Zyklus 1 an den Tagen 2, 3, 8 und 15, Zyklus 2 an den Tagen 1 (Vordosis), 2, 3 und 8, Zyklus 3 an Tag 1 (Vordosis) und Tag 8 und Zyklus 4 am Tag 1 (Vordosis).
Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarem Talimogen-Laherparepvec-Virus auf der Außenseite des Okklusivverbandes während der ersten drei Zyklen
Zeitfenster: Zyklus 1 an den Tagen 2, 3, 8 und 15, Zyklus 2 an den Tagen 1 (Vordosis), 2, 3 und 8, Zyklus 3 an Tag 1 (Vordosis) und Tag 8 und Zyklus 4 am Tag 1 (Vordosis).
Wenn das Ergebnis des qPCR-Tests positiv war, wurde an der Abstrichprobe ein 50-prozentiger Gewebekultur-Infektionsdosistest (TCID50) durchgeführt, um die virale Infektiosität zu messen. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarem Talimogen-Laherparepvec-Virus auf der Außenseite des Okklusivverbandes zu jedem Zeitpunkt während der Zyklen 1 bis 3 wird angegeben.
Zyklus 1 an den Tagen 2, 3, 8 und 15, Zyklus 2 an den Tagen 1 (Vordosis), 2, 3 und 8, Zyklus 3 an Tag 1 (Vordosis) und Tag 8 und Zyklus 4 am Tag 1 (Vordosis).
Prozentsatz der Proben von der Oberfläche injizierter Läsionen mit nachweisbarer Talimogen-Laherparepvec-DNA während der ersten drei Zyklen
Zeitfenster: Zyklus 1 an den Tagen 2, 3, 8 und 15, Zyklus 2 an den Tagen 1 (Vordosis), 2, 3 und 8, Zyklus 3 an Tag 1 (Vordosis) und Tag 8 und Zyklus 4 am Tag 1 (Vordosis).
Die DNA von Talimogen laherparepvec wurde mithilfe einer quantitativen Polymerasekettenreaktionsmethode (qPCR) gemessen. Der Prozentsatz der Abstrichproben von der Oberfläche injizierter Läsionen mit nachweisbarer Talimogen-Laherparepvec-DNA zu jedem Zeitpunkt während der Zyklen 1 bis 3 wird angegeben.
Zyklus 1 an den Tagen 2, 3, 8 und 15, Zyklus 2 an den Tagen 1 (Vordosis), 2, 3 und 8, Zyklus 3 an Tag 1 (Vordosis) und Tag 8 und Zyklus 4 am Tag 1 (Vordosis).
Prozentsatz der Proben von der Oberfläche injizierter Läsionen mit nachweisbarem Talimogen-Laherparepvec-Virus während der ersten drei Zyklen
Zeitfenster: Zyklus 1 an den Tagen 2, 3, 8 und 15, Zyklus 2 an den Tagen 1 (Vordosis), 2, 3 und 8, Zyklus 3 an Tag 1 (Vordosis) und Tag 8 und Zyklus 4 am Tag 1 (Vordosis).
Wenn das Ergebnis des qPCR-Tests positiv war, wurde an der Abstrichprobe ein 50-prozentiger Gewebekultur-Infektionsdosistest (TCID50) durchgeführt, um die virale Infektiosität zu messen. Der Prozentsatz der Proben, die zu jedem Zeitpunkt während der Zyklen 1 bis 3 von der Oberfläche injizierter Läsionen mit nachweisbarem Talimogen-Laherparepvec-Virus entnommen wurden, wird angegeben.
Zyklus 1 an den Tagen 2, 3, 8 und 15, Zyklus 2 an den Tagen 1 (Vordosis), 2, 3 und 8, Zyklus 3 an Tag 1 (Vordosis) und Tag 8 und Zyklus 4 am Tag 1 (Vordosis).
Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarer Talimogen-Laherparepvec-DNA auf der Oberfläche injizierter Läsionen während der ersten drei Zyklen
Zeitfenster: Zyklus 1 an den Tagen 2, 3, 8 und 15, Zyklus 2 an den Tagen 1 (Vordosis), 2, 3 und 8, Zyklus 3 an Tag 1 (Vordosis) und Tag 8 und Zyklus 4 am Tag 1 (Vordosis).
Die DNA von Talimogen laherparepvec wurde mithilfe einer quantitativen Polymerasekettenreaktionsmethode (qPCR) gemessen. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbaren Talimogen-Laherparepvec-DNA-Abstrichen, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Zyklen 1 bis 3 von der Oberfläche der injizierten Läsionen entnommen wurden, wird angegeben.
Zyklus 1 an den Tagen 2, 3, 8 und 15, Zyklus 2 an den Tagen 1 (Vordosis), 2, 3 und 8, Zyklus 3 an Tag 1 (Vordosis) und Tag 8 und Zyklus 4 am Tag 1 (Vordosis).
Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarem Talimogen-Laherparepvec-Virus auf der Oberfläche injizierter Läsionen während der ersten drei Zyklen
Zeitfenster: Zyklus 1 an den Tagen 2, 3, 8 und 15, Zyklus 2 an den Tagen 1 (Vordosis), 2, 3 und 8, Zyklus 3 an Tag 1 (Vordosis) und Tag 8 und Zyklus 4 am Tag 1 (Vordosis).
Wenn das Ergebnis des qPCR-Tests positiv war, wurde an der Abstrichprobe ein 50-prozentiger Gewebekultur-Infektionsdosistest (TCID50) durchgeführt, um die virale Infektiosität zu messen. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarem Talimogen-Laherparepvec-Virus auf Abstrichen, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Zyklen 1 bis 3 von der Oberfläche der injizierten Läsionen entnommen wurden, wird angegeben.
Zyklus 1 an den Tagen 2, 3, 8 und 15, Zyklus 2 an den Tagen 1 (Vordosis), 2, 3 und 8, Zyklus 3 an Tag 1 (Vordosis) und Tag 8 und Zyklus 4 am Tag 1 (Vordosis).
Prozentsatz der Proben aus der Mundschleimhaut mit nachweisbarer Talimogen-Laherparepvec-DNA während der Behandlung
Zeitfenster: Zyklus 1 an den Tagen 1 (Vordosis), 8 und 15, Zyklen 2 und 3 an den Tagen 1 (Vordosis) und 8, Zyklus 4 und nachfolgende Zyklen (bis zu 47) an Tag 1 (Vordosis) , Zyklus 25 an Tag 1 (Vordosis) und Tag 8.
Die DNA von Talimogen laherparepvec wurde mithilfe einer quantitativen Polymerasekettenreaktionsmethode (qPCR) gemessen. Der Prozentsatz der Abstrichproben aus der Mundschleimhaut mit nachweisbarer Talimogen-Laherparepvec-DNA zu jedem Zeitpunkt der Behandlung wird angegeben.
Zyklus 1 an den Tagen 1 (Vordosis), 8 und 15, Zyklen 2 und 3 an den Tagen 1 (Vordosis) und 8, Zyklus 4 und nachfolgende Zyklen (bis zu 47) an Tag 1 (Vordosis) , Zyklus 25 an Tag 1 (Vordosis) und Tag 8.
Prozentsatz der Proben aus der Mundschleimhaut mit nachweisbarem Talimogen-Laherparepvec-Virus während der Behandlung
Zeitfenster: Zyklus 1 an den Tagen 1 (Vordosis), 8 und 15, Zyklen 2 und 3 an den Tagen 1 (Vordosis) und 8, Zyklus 4 und nachfolgende Zyklen (bis zu 47) an Tag 1 (Vordosis) , Zyklus 25 an Tag 1 (Vordosis) und Tag 8.
Wenn das Ergebnis des qPCR-Tests positiv war, wurde an der Abstrichprobe ein 50-prozentiger Gewebekultur-Infektionsdosistest (TCID50) durchgeführt, um die virale Infektiosität zu messen. Der Prozentsatz der Proben, die zu jedem Zeitpunkt der Behandlung aus der Mundschleimhaut mit nachweisbarem Talimogen-Laherparepvec-Virus entnommen wurden, wird angegeben.
Zyklus 1 an den Tagen 1 (Vordosis), 8 und 15, Zyklen 2 und 3 an den Tagen 1 (Vordosis) und 8, Zyklus 4 und nachfolgende Zyklen (bis zu 47) an Tag 1 (Vordosis) , Zyklus 25 an Tag 1 (Vordosis) und Tag 8.
Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarer Talimogen-Laherparepvec-DNA in der Mundschleimhaut während der Behandlung
Zeitfenster: Zyklus 1 an den Tagen 1 (Vordosis), 8 und 15, Zyklen 2 und 3 an den Tagen 1 (Vordosis) und 8, Zyklus 4 und nachfolgende Zyklen (bis zu 47) an Tag 1 (Vordosis) , Zyklus 25 an Tag 1 (Vordosis) und Tag 8.
Die DNA von Talimogen laherparepvec wurde mithilfe einer quantitativen Polymerasekettenreaktionsmethode (qPCR) gemessen. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarer Talimogen-Laherparepvec-DNA in Abstrichen aus der Mundschleimhaut zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Behandlung wird angegeben.
Zyklus 1 an den Tagen 1 (Vordosis), 8 und 15, Zyklen 2 und 3 an den Tagen 1 (Vordosis) und 8, Zyklus 4 und nachfolgende Zyklen (bis zu 47) an Tag 1 (Vordosis) , Zyklus 25 an Tag 1 (Vordosis) und Tag 8.
Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarem Talimogen-Laherparepvec-Virus in der Mundschleimhaut während der Behandlung
Zeitfenster: Zyklus 1 an den Tagen 1 (Vordosis), 8 und 15, Zyklen 2 und 3 an den Tagen 1 (Vordosis) und 8, Zyklus 4 und nachfolgende Zyklen (bis zu 47) an Tag 1 (Vordosis) , Zyklus 25 an Tag 1 (Vordosis) und Tag 8.
Wenn das Ergebnis des qPCR-Tests positiv war, wurde an der Abstrichprobe ein 50-prozentiger Gewebekultur-Infektionsdosistest (TCID50) durchgeführt, um die virale Infektiosität zu messen. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarem Talimogen-Laherparepvec-Virus in Abstrichen aus der Mundschleimhaut zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Behandlung wird angegeben.
Zyklus 1 an den Tagen 1 (Vordosis), 8 und 15, Zyklen 2 und 3 an den Tagen 1 (Vordosis) und 8, Zyklus 4 und nachfolgende Zyklen (bis zu 47) an Tag 1 (Vordosis) , Zyklus 25 an Tag 1 (Vordosis) und Tag 8.
Prozentsatz der Proben aus dem Anogenitalbereich mit nachweisbarer Talimogen-Laherparepvec-DNA während der Behandlung
Zeitfenster: Zyklus 1 an den Tagen 1 (Vordosis), 8 und 15, Zyklen 2 und 3 an den Tagen 1 (Vordosis) und 8, Zyklus 4 und nachfolgende Zyklen (bis zu 50) an Tag 1 (Vordosis) , Zyklus 25 an Tag 1 (Vordosis) und Tag 8.
Die DNA von Talimogen laherparepvec wurde mithilfe einer quantitativen Polymerasekettenreaktionsmethode (qPCR) gemessen. Der Prozentsatz der Abstrichproben aus dem Anogenitalbereich mit nachweisbarer Talimogen-Laherparepvec-DNA zu jedem Zeitpunkt der Behandlung wird angegeben.
Zyklus 1 an den Tagen 1 (Vordosis), 8 und 15, Zyklen 2 und 3 an den Tagen 1 (Vordosis) und 8, Zyklus 4 und nachfolgende Zyklen (bis zu 50) an Tag 1 (Vordosis) , Zyklus 25 an Tag 1 (Vordosis) und Tag 8.
Prozentsatz der Proben mit nachweisbarem Talimogen-Laherparepvec-Virus in Abstrichen aus dem Anogenitalbereich während der Behandlung
Zeitfenster: Zyklus 1 an den Tagen 1 (Vordosis), 8 und 15, Zyklen 2 und 3 an den Tagen 1 (Vordosis) und 8, Zyklus 4 und nachfolgende Zyklen (bis zu 50) an Tag 1 (Vordosis) , Zyklus 25 an Tag 1 (Vordosis) und Tag 8.
Wenn das Ergebnis des qPCR-Tests positiv war, wurde an der Abstrichprobe ein 50-prozentiger Gewebekultur-Infektionsdosistest (TCID50) durchgeführt, um die virale Infektiosität zu messen. Der Prozentsatz der Proben mit nachweisbarem Talimogen-Laherparepvec-Virus in Abstrichen aus dem Anogenitalbereich zu jedem Zeitpunkt der Behandlung wird angegeben.
Zyklus 1 an den Tagen 1 (Vordosis), 8 und 15, Zyklen 2 und 3 an den Tagen 1 (Vordosis) und 8, Zyklus 4 und nachfolgende Zyklen (bis zu 50) an Tag 1 (Vordosis) , Zyklus 25 an Tag 1 (Vordosis) und Tag 8.
Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarer Talimogen-Laherparepvec-DNA in Abstrichen aus dem Anogenitalbereich während der Behandlung
Zeitfenster: Zyklus 1 an den Tagen 1 (Vordosis), 8 und 15, Zyklen 2 und 3 an den Tagen 1 (Vordosis) und 8, Zyklus 4 und nachfolgende Zyklen (bis zu 50) an Tag 1 (Vordosis) , Zyklus 25 an Tag 1 (Vordosis) und Tag 8.
Die DNA von Talimogen laherparepvec wurde mithilfe einer quantitativen Polymerasekettenreaktionsmethode (qPCR) gemessen. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarer Talimogen-Laherparepvec-DNA in Abstrichen aus dem Anogenitalbereich zu jedem Zeitpunkt der Behandlung wird angegeben.
Zyklus 1 an den Tagen 1 (Vordosis), 8 und 15, Zyklen 2 und 3 an den Tagen 1 (Vordosis) und 8, Zyklus 4 und nachfolgende Zyklen (bis zu 50) an Tag 1 (Vordosis) , Zyklus 25 an Tag 1 (Vordosis) und Tag 8.
Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarem Talimogen-Laherparepvec-Virus in Abstrichen aus dem Anogenitalbereich während der Behandlung
Zeitfenster: Zyklus 1 an den Tagen 1 (Vordosis), 8 und 15, Zyklen 2 und 3 an den Tagen 1 (Vordosis) und 8, Zyklus 4 und nachfolgende Zyklen (bis zu 50) an Tag 1 (Vordosis) , Zyklus 25 an Tag 1 (Vordosis) und Tag 8.
Wenn das Ergebnis des qPCR-Tests positiv war, wurde an der Abstrichprobe ein 50-prozentiger Gewebekultur-Infektionsdosistest (TCID50) durchgeführt, um die virale Infektiosität zu messen. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarem Talimogen-Laherparepvec-Virus in Abstrichen aus dem Anogenitalbereich zu jedem Zeitpunkt der Behandlung wird angegeben.
Zyklus 1 an den Tagen 1 (Vordosis), 8 und 15, Zyklen 2 und 3 an den Tagen 1 (Vordosis) und 8, Zyklus 4 und nachfolgende Zyklen (bis zu 50) an Tag 1 (Vordosis) , Zyklus 25 an Tag 1 (Vordosis) und Tag 8.
Prozentsatz der Proben aus der Mundschleimhaut mit nachweisbarer Talimogen-Laherparepvec-DNA nach dem Ende der Behandlung
Zeitfenster: 30 bis 60 Tage nach der letzten Dosis Talimogen Laherparepvec (die mittlere [minimale, maximale] Behandlungsdauer betrug 23 [3, 141] Wochen).
Die DNA von Talimogen laherparepvec wurde mithilfe einer quantitativen Polymerasekettenreaktionsmethode (qPCR) gemessen. Der Prozentsatz der Abstrichproben aus der Mundschleimhaut mit nachweisbarer Talimogen-Laherparepvec-DNA nach Behandlungsende wird angegeben.
30 bis 60 Tage nach der letzten Dosis Talimogen Laherparepvec (die mittlere [minimale, maximale] Behandlungsdauer betrug 23 [3, 141] Wochen).
Prozentsatz der Proben aus der Mundschleimhaut mit nachweisbarem Talimogen-Laherparepvec-Virus nach Ende der Behandlung
Zeitfenster: 30 bis 60 Tage nach der letzten Dosis Talimogen Laherparepvec (die mittlere [minimale, maximale] Behandlungsdauer betrug 23 [3, 141] Wochen).
Wenn das Ergebnis des qPCR-Tests positiv war, wurde an der Abstrichprobe ein 50-prozentiger Gewebekultur-Infektionsdosistest (TCID50) durchgeführt, um die virale Infektiosität zu messen.
30 bis 60 Tage nach der letzten Dosis Talimogen Laherparepvec (die mittlere [minimale, maximale] Behandlungsdauer betrug 23 [3, 141] Wochen).
Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarer Talimogen-Laherparepvec-DNA in der Mundschleimhaut nach Ende der Behandlung
Zeitfenster: 30 bis 60 Tage nach der letzten Dosis Talimogen Laherparepvec (die mittlere [minimale, maximale] Behandlungsdauer betrug 23 [3, 141] Wochen).
Die DNA von Talimogen laherparepvec wurde mithilfe einer quantitativen Polymerasekettenreaktionsmethode (qPCR) gemessen. Es wird der Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarer Talimogen-Laherparepvec-DNA in Abstrichen aus der Mundschleimhaut nach Behandlungsende angegeben.
30 bis 60 Tage nach der letzten Dosis Talimogen Laherparepvec (die mittlere [minimale, maximale] Behandlungsdauer betrug 23 [3, 141] Wochen).
Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarem Talimogen-Laherparepvec-Virus in der Mundschleimhaut nach Ende der Behandlung
Zeitfenster: 30 bis 60 Tage nach der letzten Dosis Talimogen Laherparepvec (die mittlere [minimale, maximale] Behandlungsdauer betrug 23 [3, 141] Wochen).
Wenn das Ergebnis des qPCR-Tests positiv war, wurde an der Abstrichprobe ein 50-prozentiger Gewebekultur-Infektionsdosistest (TCID50) durchgeführt, um die virale Infektiosität zu messen.
30 bis 60 Tage nach der letzten Dosis Talimogen Laherparepvec (die mittlere [minimale, maximale] Behandlungsdauer betrug 23 [3, 141] Wochen).
Prozentsatz der Proben aus dem Anogenitalbereich mit nachweisbarer Talimogen-Laherparepvec-DNA nach dem Ende der Behandlung
Zeitfenster: 30 bis 60 Tage nach der letzten Dosis Talimogen Laherparepvec (die mittlere [minimale, maximale] Behandlungsdauer betrug 23 [3, 141] Wochen).
Die DNA von Talimogen laherparepvec wurde mithilfe einer quantitativen Polymerasekettenreaktionsmethode (qPCR) gemessen. Angegeben wird der Prozentsatz der Abstrichproben aus dem Anogenitalbereich mit nachweisbarer Talimogen-Laherparepvec-DNA nach Behandlungsende.
30 bis 60 Tage nach der letzten Dosis Talimogen Laherparepvec (die mittlere [minimale, maximale] Behandlungsdauer betrug 23 [3, 141] Wochen).
Prozentsatz der Proben aus dem Anogenitalbereich mit nachweisbarem Talimogen-Laherparepvec-Virus nach Ende der Behandlung
Zeitfenster: 30 bis 30 bis 60 Tage nach der letzten Dosis von Talimogen Laherparepvec (die mittlere [minimale, maximale] Behandlungsdauer betrug 23 [3, 141] Wochen). 60 Tage nach der letzten Dosis Talimogen Laherparepvec.
Wenn das Ergebnis des qPCR-Tests positiv war, wurde an der Abstrichprobe ein 50-prozentiger Gewebekultur-Infektionsdosistest (TCID50) durchgeführt, um die virale Infektiosität zu messen.
30 bis 30 bis 60 Tage nach der letzten Dosis von Talimogen Laherparepvec (die mittlere [minimale, maximale] Behandlungsdauer betrug 23 [3, 141] Wochen). 60 Tage nach der letzten Dosis Talimogen Laherparepvec.
Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarer Talimogen-Laherparepvec-DNA in Abstrichen aus dem Anogenitalbereich nach Ende der Behandlung
Zeitfenster: 30 bis 60 Tage nach der letzten Dosis Talimogen Laherparepvec (die mittlere [minimale, maximale] Behandlungsdauer betrug 23 [3, 141] Wochen).
Die DNA von Talimogen laherparepvec wurde mithilfe einer quantitativen Polymerasekettenreaktionsmethode (qPCR) gemessen. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarer Talimogen-Laherparepvec-DNA in Abstrichen aus dem Anogenitalbereich nach Behandlungsende wird angegeben.
30 bis 60 Tage nach der letzten Dosis Talimogen Laherparepvec (die mittlere [minimale, maximale] Behandlungsdauer betrug 23 [3, 141] Wochen).
Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarem Talimogen-Laherparepvec-Virus in Abstrichen aus dem Anogenitalbereich nach Ende der Behandlung
Zeitfenster: 30 bis 60 Tage nach der letzten Dosis Talimogen Laherparepvec (die mittlere [minimale, maximale] Behandlungsdauer betrug 23 [3, 141] Wochen).
Wenn das Ergebnis des qPCR-Tests positiv war, wurde an der Abstrichprobe ein 50-prozentiger Gewebekultur-Infektionsdosistest (TCID50) durchgeführt, um die virale Infektiosität zu messen.
30 bis 60 Tage nach der letzten Dosis Talimogen Laherparepvec (die mittlere [minimale, maximale] Behandlungsdauer betrug 23 [3, 141] Wochen).
Anzahl der Proben mit nachweisbarem Talimogen Laherparepvec in Läsionen, bei denen der Verdacht besteht, dass sie herpetischen Ursprungs sind
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 60 Tage nach der letzten Dosis Talimogen Laherparepvec; Die mittlere tatsächliche Nachbeobachtungszeit betrug 28,9 Wochen (Bereich: 4 bis 151 Wochen).
Alle Läsionen wie Fieberbläschen oder Bläschen, von denen angenommen wurde, dass sie herpetischen Ursprungs sind, wurden vom Prüfer untersucht und bei Verdacht auf eine HSV-Infektion abgetupft. Mit der Abstrichprobe wurde eine quantitative PCR durchgeführt, um zu bewerten, ob Talimogen-Laherparepvec-DNA in der Probe nachweisbar war.
Von der ersten Dosis bis 60 Tage nach der letzten Dosis Talimogen Laherparepvec; Die mittlere tatsächliche Nachbeobachtungszeit betrug 28,9 Wochen (Bereich: 4 bis 151 Wochen).
Beste Gesamtresonanz
Zeitfenster: Das Ansprechen des Tumors wurde in den Wochen 12 und 24 und dann mindestens alle 3 Monate bis zum Ende der Behandlung beurteilt; Die mittlere Behandlungsdauer betrug 23,1 Wochen (Bereich: 3 bis 141 Wochen).

Das Ansprechen wurde nach modifizierten Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) anhand sowohl klinischer (kutaner, subkutaner oder nodaler Tumormessung mittels Messschieber) als auch radiologischer Bildgebung (Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Ultraschall des Brustkorbs) beurteilt , Bauch und Becken sowie alle anderen Krankheitsherde).

Vollständige Reaktion: Verschwinden aller Index- und Nicht-Index-Läsionen.

Teilweises Ansprechen: ≥ 50 % Verringerung der Größe aller Indexläsionen und aller neuen messbaren Läsionen.

Stabile Erkrankung: Weder ausreichende Tumorverkleinerung der Indexläsion, um für ein Ansprechen zu qualifizieren, noch ausreichende Tumorzunahme der Indexläsion, um für eine fortschreitende Erkrankung zu qualifizieren, bewertet mit einem Mindestintervall von 77 Tagen ab der ersten Dosis des Studienmedikaments.

Fortschreitende Erkrankung: ≥ 25 % Vergrößerung der Indexläsionen oder Auftreten einer oder mehrerer Nicht-Indexläsionen.
Das Ansprechen des Tumors wurde in den Wochen 12 und 24 und dann mindestens alle 3 Monate bis zum Ende der Behandlung beurteilt; Die mittlere Behandlungsdauer betrug 23,1 Wochen (Bereich: 3 bis 141 Wochen).
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: Das Ansprechen des Tumors wurde in den Wochen 12 und 24 und dann mindestens alle 3 Monate bis zum Ende der Behandlung beurteilt; Die mittlere Behandlungsdauer betrug 23,1 Wochen (Bereich: 3 bis 141 Wochen).

Das Ansprechen wurde nach modifizierten Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) beurteilt, wobei sowohl klinische (kutane, subkutane oder nodale Tumormessung mittels Messschieber) als auch radiologische Bildgebung (Computertomographie, Magnetresonanztomographie oder Ultraschall von Brust, Bauch und Becken usw.) zum Einsatz kamen andere Krankheitsherde). Die objektive Rücklaufquote ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die entweder vollständig oder teilweise geantwortet haben. Eine nachträgliche Bestätigung war nicht erforderlich.

Vollständige Reaktion: Verschwinden aller Index- und Nicht-Index-Läsionen.

Teilweises Ansprechen: ≥ 50 % Verringerung der Größe aller Indexläsionen und aller neuen messbaren Läsionen.
Das Ansprechen des Tumors wurde in den Wochen 12 und 24 und dann mindestens alle 3 Monate bis zum Ende der Behandlung beurteilt; Die mittlere Behandlungsdauer betrug 23,1 Wochen (Bereich: 3 bis 141 Wochen).
Zeit zur Reaktion
Zeitfenster: Das Ansprechen des Tumors wurde in den Wochen 12 und 24 und dann mindestens alle 3 Monate bis zum Ende der Behandlung beurteilt; Die mittlere Behandlungsdauer betrug 23,1 Wochen (Bereich: 3 bis 141 Wochen).
Die Zeit bis zum Ansprechen wurde definiert als das Intervall von der ersten Dosis Talimogen Laherparepvec bis zum ersten Ereignis einer vollständigen oder teilweisen Reaktion gemäß den modifizierten WHO-Kriterien; Teilnehmer, die nicht antworteten, wurden bei der letzten auswertbaren Tumorbeurteilung zensiert.
Das Ansprechen des Tumors wurde in den Wochen 12 und 24 und dann mindestens alle 3 Monate bis zum Ende der Behandlung beurteilt; Die mittlere Behandlungsdauer betrug 23,1 Wochen (Bereich: 3 bis 141 Wochen).
Dauer der Antwort
Zeitfenster: Das Ansprechen des Tumors wurde in den Wochen 12 und 24 und dann mindestens alle 3 Monate bis zum Ende der Behandlung beurteilt; Die mittlere Behandlungsdauer betrug 23,1 Wochen (Bereich: 3 bis 141 Wochen).
Die Dauer des Ansprechens (DOR) wurde nur für die Teilnehmer mit einem objektiven Ansprechen berechnet und als das längste Intervall von einem anfänglichen objektiven Ansprechen (vollständiges Ansprechen oder teilweises Ansprechen) bis zum Fortschreiten der Krankheit gemäß den modifizierten WHO-Kriterien oder zum Tod definiert, je nachdem, was früher eintrat; andernfalls wurde die DOR bei der letzten auswertbaren Tumorbeurteilung für Teilnehmer zensiert, die nicht starben oder Fortschritte machten.
Das Ansprechen des Tumors wurde in den Wochen 12 und 24 und dann mindestens alle 3 Monate bis zum Ende der Behandlung beurteilt; Die mittlere Behandlungsdauer betrug 23,1 Wochen (Bereich: 3 bis 141 Wochen).
Dauerhafte Rücklaufquote
Zeitfenster: Das Ansprechen des Tumors wurde in den Wochen 12 und 24 und dann mindestens alle 3 Monate bis zum Ende der Behandlung beurteilt; Die mittlere Behandlungsdauer betrug 23,1 Wochen (Bereich: 3 bis 141 Wochen).

Das Ansprechen wurde nach modifizierten Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) beurteilt, wobei sowohl klinische (kutane, subkutane oder nodale Tumormessung mittels Messschieber) als auch radiologische Bildgebung (Computertomographie, Magnetresonanztomographie oder Ultraschall von Brust, Bauch und Becken usw.) zum Einsatz kamen andere Krankheitsherde). Die dauerhafte Rücklaufquote ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer vollständigen oder teilweisen Rückantwort, die mindestens 6 Monate (183 Tage) kontinuierlich aufrechterhalten wurde.

Vollständige Reaktion: Verschwinden aller Index- und Nicht-Index-Läsionen.

Teilweises Ansprechen: ≥ 50 % Verringerung der Größe aller Indexläsionen und aller neuen messbaren Läsionen.
Das Ansprechen des Tumors wurde in den Wochen 12 und 24 und dann mindestens alle 3 Monate bis zum Ende der Behandlung beurteilt; Die mittlere Behandlungsdauer betrug 23,1 Wochen (Bereich: 3 bis 141 Wochen).
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 60 Tage nach der letzten Dosis Talimogen Laherparepvec; Die mittlere tatsächliche Nachbeobachtungszeit betrug 28,9 Wochen (Bereich: 4 bis 151 Wochen).
Das Gesamtüberleben (OS) wurde definiert als der Zeitraum von der ersten Dosis Talimogen Laherparepvec bis zum Tod jeglicher Ursache; Die noch lebenden Teilnehmer wurden zum letzten bekannten Lebensdatum zensiert.
Von der ersten Dosis bis 60 Tage nach der letzten Dosis Talimogen Laherparepvec; Die mittlere tatsächliche Nachbeobachtungszeit betrug 28,9 Wochen (Bereich: 4 bis 151 Wochen).
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Von der ersten Verabreichung von Talimogen Laherparepvec bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung von Talimogen Laherparepvec; Die mittlere Behandlungsdauer betrug 23,1 Wochen (Bereich: 3 bis 141 Wochen).

Zur Einstufung der Schwere unerwünschter Ereignisse wurden die Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0 verwendet, basierend auf der folgenden allgemeinen Richtlinie: Grad 1 = leichte UE, Grad 2 = mäßige UE, Grad 3 = schwere UE, Grad 4 = lebensbedrohliche oder behindernde UE, Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit AE. Als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis wurde ein unerwünschtes Ereignis definiert, das mindestens eines der folgenden schwerwiegenden Kriterien erfüllt:

  • tödlich
  • lebensbedrohlich
  • erfordert einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts
  • führt zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit
  • angeborene Anomalie/Geburtsfehler
  • sonstiges medizinisch bedeutsames schwerwiegendes Ereignis

Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) werden als unerwünschte Ereignisse definiert, die nach Einschätzung des Prüfers möglicherweise durch Talimogen Laherparepvec verursacht werden.
Von der ersten Verabreichung von Talimogen Laherparepvec bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung von Talimogen Laherparepvec; Die mittlere Behandlungsdauer betrug 23,1 Wochen (Bereich: 3 bis 141 Wochen).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amgen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. April 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. Januar 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. April 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. November 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Dezember 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. Dezember 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. November 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. November 2019

Zuletzt verifiziert

1. November 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20120324

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Talimogen laherparepvec

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Mongolia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren