Therapeutische gelijkwaardigheid tussen merk- en generieke WARFArin-tabletten in Brazilië (WARFA)
Therapeutische gelijkwaardigheid tussen merk- en generieke warfarine-natriumtabletten bij volwassen patiënten met boezemfibrilleren in Brazilië - Cross-over gerandomiseerde gecontroleerde equivalentiestudie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
[Wijzigingen in het protocol aangebracht tot het stadium van het statistische analyseplan, vóór de gegevensanalyse en ook vóór het opheffen van de blindering.]
Doelstelling
1.1 Hoofddoel
We streven ernaar om, door middel van gemiddelde INR-verschillen tussen formuleringen, te bepalen of er therapeutische equivalentie is tussen het merk warfarine-natrium (Marevan®) en de generieke formuleringen bij patiënten met atriumfibrilleren in Brazilië.
1.2 Specifieke doelstelling
Om het doel te bereiken, streven we ernaar om bij elke formulering van warfarine te beoordelen:
- Delta INR [nieuwe primaire uitkomst];
- gemiddelde INR [de gemiddelde protrombinetijd wordt niet geanalyseerd aangezien deze dezelfde informatie zal overbrengen als de gemiddelde INR];
- gemiddelde dosering die nodig is voor antistolling [nieuwe uitkomst];
- klinische voorvallen (de frequentie van trombo-embolische voorvallen, bloedingen, sterfgevallen en bijwerkingen);
- de tijd in therapeutisch bereik;
- en therapietrouw.
Hypothese
Onze hypothese is dat de delta-INR van patiënten bij gebruik van de generieke tabletten van warfarine-natrium niet meer dan 0,49 (tweezijdig) verschilt van de gemiddelde INR verkregen bij gebruik van de merkformulering, waarmee therapeutische gelijkwaardigheid wordt aangetoond. We zullen dezelfde uitkomst ook beoordelen om de therapeutische gelijkwaardigheid tussen de generieke formuleringen aan elkaar te beoordelen.
Type studie
Deze studie is een cross-over gerandomiseerde gecontroleerde equivalentiestudie. Het bestaat uit vier fasen van elk een maand, de eerste is een inloopperiode. Patiënten zullen in elk van de fasen 2, 3 en 4 een andere formulering van warfarine-natriumtabletten gebruiken: ofwel het merk Marevan® (União Química/Farmoquímica, Brazilië), of twee generieke geneesmiddelen (vervaardigd door União Química Farmacêutica Nacional S/A of Laboratório Teuto Brasileiro S/A, Brazilië) gekocht bij Braziliaanse drogisterijen (niet rechtstreeks van de fabrikant). Elke patiënt zal elk van de drie formuleringen gebruiken in een vooraf bepaalde volgorde (A, B, C, D, E of F) waaraan hij door randomisatie is toegewezen.
Aangezien patiënten die in de studie zijn opgenomen al warfarine zullen gebruiken en het ethisch niet aanvaardbaar is om deze behandeling te onderbreken, hebben we een inloopperiode gepland die gelijk is aan zeven halfwaardetijden van warfarine, lang genoeg om eerdere behandelingen met warfarine uit te wissen. Vervolgens zullen patiënten in deze eerste fase de behandeling starten met dezelfde formulering van warfarine die in de tweede fase zal worden gebruikt, waardoor het verslepingseffect wordt vermeden. Deze periode wordt ook gebruikt om patiënten te selecteren die zich aan de behandeling houden, waarbij degenen worden geaccepteerd die tijdens de inloop ten minste een van de drie (inclusief de basislijn) INR-resultaten binnen 2,0 en 3,0 hebben en een verschil tussen INR-resultaten bij de 3e en 4e week ≤ ±0,8.
methoden
Een onafhankelijke onderzoeker (initialen TFCP) zal een willekeurige computergenerator gebruiken om patiënten toe te wijzen aan een van de zes behandelingsreeksen [update: we hebben ervoor gekozen om randomisatie toe te passen door middel van genummerde, ondoorzichtige, verzegelde enveloppen om de toewijzing te verbergen]. De hoofdonderzoeker (initialen CGF) zal medicijnen voor patiënten scheiden, herverpakken en uitdelen in ondoorzichtige medicijncontainers met identiek uiterlijk [update: de stap van het herverpakken van de medicijnen in ondoorzichtige containers werd gemaakt door twee onderzoekers buiten het onderzoek, BR en MFST, in plaats daarvan van de hoofdonderzoeker]. Dit proces zal gebaseerd zijn op de initialen van de patiënt en de alfanumerieke code, waarbij de toewijzing verborgen blijft, aangezien TFCP verantwoordelijk zal zijn voor het toewijzen aan de herverpakte medicijnen van de patiëntinitialen en de alfanumerieke code die verband houdt met de formulering van de gebruikte warfarine. TFCP zal ook verantwoordelijk zijn voor het verbergen van de toewijzing tot de statistische analyse aan het einde van het onderzoek [update: BR en MFST creëerden de codering en handhaafden de verborgenheid ervan]. Vanwege de kenmerken van de medicijncontainers zullen artsen en de hoofdonderzoeker (die patiënten beoordeelt en resultaten verzamelt) verblind zijn. Patiënten worden mogelijk niet geblindeerd, afhankelijk van het uiterlijk van de vervaardigde tabletten, maar het belangrijkste resultaat is een laboratoriumresultaat (INR).
Steekproefgrootte
Achtenveertig patiënten (acht in elke groep) is het minimaal noodzakelijke aantal individuen om een klinisch significante fluctuatie van 0,49 in de gemiddelde INR te detecteren, met een vermogen van 90% bij een significantieniveau van 5%, indien aanwezig. Deze steekproefomvang werd geschat rekening houdend met de statistische methode van Pocock voor kwantitatieve uitkomsten en een bereikte gemiddelde INR en standaarddeviatie met het merk warfarine van respectievelijk 2,45 en 0,29 [update: later overwogen we een meer conservatieve standaarddeviatie van 0,34, wat resulteerde in een steekproefomvang van 11 patiënten per groep]. Om mogelijke terugtrekkingen of uitsluitingen van patiënten te compenseren, zijn we van plan om 60 patiënten te rekruteren.
Statistische analyse
Voor de INR-, PT- en TTR-uitkomsten wordt een gepaarde t-toets gebruikt met een tweezijdig significantieniveau van 5%. Deze analyse zal per protocol plaatsvinden, d.w.z. gegevens van patiënten die tijdens de follow-up behandeling starten met stoffen of geneesmiddelen die een matige of sterke wisselwerking hebben of die gecontra-indiceerd zijn bij gebruik met warfarine (Bijlage I) zullen worden uitgesloten [update: meerdere t-toetsen zouden niet geschikt zijn omdat de nominale significantieniveaus de feitelijke alfa niet zouden weerspiegelen, en daarom hebben we besloten om lineaire regressie met gemengde effecten op meerdere niveaus toe te passen. We hebben nieuwe definities voor analyses per protocol.].
Binaire uitkomsten (trombo-embolische voorvallen of bloedingen) worden geanalyseerd met de Mcnemar-test op een significantieniveau van 5% met behulp van 'intent to treat', d.w.z. ontbrekende gegevens beschouwen als nadelige uitkomsten. In dit geval zal er een gevoeligheidsanalyse worden uitgevoerd [update: we hebben besloten om alleen de tijdens de proef geregistreerde gebeurtenissen te presenteren zonder enige hypothesetest vanwege cross-over ontwerpbeperkingen en een lager vermogen voor deze uitkomsten]. Verkennende analyses voor een subgroep van patiënten zijn niet bedoeld.
Bijlage I (verkregen uit de online database Micromedex ® 2.0 op 13 september 2013)
- abciximab
- acarbose
- acemetacine
- acenocoumarol
- paracetamol
- agrimonie
- alclofenac
- alefacept
- allopurinol
- aloë
- aminoglutethimide
- amiodaron
- amitriptyline
- amobarbital-natrium
- amoxapine
- amoxicilline
- ampicilline trihydraat
- amprenavir
- Angelica
- anijs
- schildklierremmende middelen
- apazon
- apixaban
- aprepitant
- aprobarbitaal
- argatroban
- armodafinil
- arnica
- veilig
- aspirine
- astragalus
- atazanavir
- atenolol
- atovaquon
- avocado
- azathioprine
- azitromycine
- bijenpollen
- benoxaprofen
- benzbromaron
- betamethason
- bicalutamide
- bosbes
- bismut-subsalicylaat
- bivalirudine
- zwarte cohosh-extract
- zwarte bes
- zwarte ha
- zwarte thee
- blaaswier
- boceprevir
- bogboon
- gewaagd
- bernagie
- bosentan
- bromelaïne
- bromfenac
- buchu
- bufexamac
- maarabarbital
- maaralbitaal
- capecitabine
- capsaïcine
- carbamazepine
- carbenicilline dinatrium
- carboplatine
- carprofen
- cassia
- katten klauw
- cefadroxil
- cefamandol
- cefazoline natrium
- cefdinir
- cefepime
- cefixime
- cefoperazon
- cefotaxim
- cefootaans
- cefpodoxim
- ceftazidim
- ceftibuten
- ceftizoxim
- ceftriaxon
- celecoxib
- selderij
- cefalexine
- cephalothine natrium
- cefapirine
- kamille
- dicht struikgewas
- chitosan
- chloraal hydraat
- chlooramfenicol
- chloordiazepoxide
- chloortrianiseen
- chloorpromazine hydrochloride
- colestyramine
- chondroïtine
- cimetidine
- kina
- ciprofloxacine
- cisapride-monohydraat
- cisplatine
- citalopram
- claritromycine
- clofibraat
- clomipramine hydrochloride
- clopidogrel
- kruidnagel
- kruidnagelolie
- cloxacilline benzathine
- Co-enzym Q10
- colesevelam
- voorbehoedsmiddelen, combinatie
- cortisone
- cranberry sap
- curcumine
- cyclofosfamide
- ciclosporine, gemodificeerd
- dabigatran
- dabrafenib
- dalteparine
- danaparoïde
- danazol
- paardebloem
- dapson
- darunavir
- deferasirox
- delavirdine
- demeclocycline
- desipramine
- desvenlafaxine
- Duivels klauw
- dexamethason
- dexlansoprazol
- dexmethylfenidaat
- diazoxide
- diclofenac
- dicloxacilline
- diethylstilbestrol
- diflunisal
- dipyridamol
- dipyron
- disopyramide
- disulfiram
- dong quai
- dothiepin
- doxepin
- doxorubicine
- doxycycline-calcium
- dronedarone
- droxicam
- duloxetine
- enoxacine
- enoxaparine
- enterale voeding
- enzalutamide
- eptifibatide
- erlotinib
- erythromycine-acistraat
- escitalopram
- esomeprazol
- eterobarb
- ethacrynzuur
- ethanol
- ethchloorvynol
- ethotoïne
- etodolac
- etoposide
- etravirine
- etretinaat
- teunisbloemolie
- exenatide
- ezetimibe
- felbamaat
- fenbufen
- fenofibraat
- fenofibrinezuur
- fenoprofen
- fenegriek
- moederkruid
- visolie
- floctafenine
- flosequinaan
- fluconazol
- fludrocortisonacetaat
- flufenaminezuur
- fluoruracil
- fluoxetine
- fluoxymesteron
- flurbiprofen
- flutamide
- fluvastatine
- fluvoxamine
- fosamprenavir
- fosaprepitant
- knoflook
- gatifloxacine
- gefitinib
- gemcitabine
- gemfibrozil
- gemifloxacine
- gember
- ginkgo
- ginseng, siberisch
- glimepiride
- glipizide
- glucagon
- glucosamine
- glutethimide
- glyburide
- goudenzegel
- groene thee
- griseofulvin
- guggul
- halothaan
- heparine calcium
- heptabarbital
- hexobarbital-natrium
- eiwitrijk voedsel
- paardekastanje
- mierikswortel
- hydrocortison
- ibritumomab
- ibuprofen
- ifosfamide
- imatinib
- imipramine hydrochloride
- indomethacine
- indoprofen
- infliximab
- griepvirus vaccin
- ipriflavon
- isoniazide
- isoxicam
- itraconazol
- ivacaftor
- ivermectine
- kava
- ketoconazol
- ketoprofen
- ketorolac tromethamine
- lactulose
- lansoprazol
- leflunomide
- lepirudine
- levamisol
- levofloxacine
- drop
- lopinavir
- lornoxicam
- lovastatine
- Lycium
- marihuana
- moerasspirea
- mechloorethamine
- meclofenamaat
- mefenaminezuur
- melatonine
- meloxicam
- menthol
- mefobarbital
- mercaptopurine
- mesalamine
- mesna
- methandrostenolon
- meticilline
- methotrexaat
- methylsalicylaat
- methylfenidaat
- methylprednisolonacetaat
- methyltestosteron
- metronidazol
- miconazol
- mifepriston
- milnacipran
- minocycline hydrochloride
- maretak
- mitotaan
- moricizine hydrochloride
- moederskruid
- moxalactam
- moxifloxacine
- nabumeton
- nafcilline
- nalidixinezuur
- nandrolon
- naproxen
- nelfinavir
- neomycine
- brandnetel extract
- nevirapine
- niacine
- nilutamide
- nimesulide
- norfloxacine
- nortriptyline hydrochloride
- noscapine
- ofloxacine
- omega-3-zure ethylesters
- omeprazol
- ui olie
- orlijst
- oseltamivir
- oxacilline
- oxandrolon
- oxaprozin
- oxymetholon
- oxyfenbutazon
- oxytetracycline
- pantoprazol
- papaja
- paramethason
- paroxetine
- peterselie
- Passiebloem
- pau d'arco
- penicilline G
- penicilline V benzathine
- pentosan polysulfaat natrium
- pentoxifylline
- fenindion
- fenobarbital
- fenprocoumon
- fenylbutazon
- fenytoïne
- fytonadion
- piperacilline
- piracetam
- pirazolac
- piroxicam
- pirprofen
- policosanol
- granaatappel
- populier
- posaconazol
- prasugrel
- prednisolon
- prednison
- stekelige as
- primidon
- procarbazine
- proguanil
- propafenon hydrochloride
- propoxyfeen
- propranolol
- propyfenazon
- proquazone
- protriptylijn
- pompoenzaad
- quassia
- quetiapine
- quinestrol
- kinidine
- kinine
- rabeprazol natrium
- raloxifeen
- ranitidine
- rode klaver
- rifabutine
- rifampicine
- rifapentine
- rifaximine
- rilonacept
- ritonavir
- rivaroxaban
- rofecoxib
- romidepsin
- ropinirol
- rosuvastatine
- roxitromycine
- salicylaten
- saquinavir
- sarsaparilla
- zaagpalmetto-extract
- secobarbital
- senega
- sertraline
- simvastatine
- sitaxsentan
- kalotje
- sorafenib
- soja
- spironolacton
- Sint-janskruid
- stanozolol
- sucralfaat
- sulfamethoxazol
- sulfasalazine
- sulfinpyrazon
- sulfisoxazol
- sulindac
- sulofenur
- suprofen
- zoete lievevrouwebedstro
- tamarinde
- tamoxifen
- bruin shen
- teduglutide
- telaprevir
- telithromycine
- tenidap natrium
- tenoxicam
- terbinafine
- teriflunomide
- testosteron
- tetracycline
- schildklierhormonen
- tiaprofeenzuur
- tibolon
- ticarcilline
- ticlopidine
- tigecycline
- tinidazol
- tinzaparine
- tirofiban
- tocilizumab
- tolmetin
- tolterodinetartraat
- tonka
- toremifen citraat
- torsemide
- tramadol
- trastuzumab
- treprostinil
- triamcinolonacetonide
- trimipramine
- valdecoxib
- valproïnezuur
- vancomycine
- vemurafenib
- venlafaxine
- vilazodon
- vincristine
- vindesine
- vitamine A
- vitamine E
- vitamine K
- voriconazol
- vorinostaat
- wilde sla
- wilg
- wintergroen
- duizendblad
- zafirlukast
- zileuton
- zomepirac-natrium
- zotepine
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
São Paulo, Brazilië, 04024-002
- Hospital São Paulo/Hospital Universitário da UNIFESP (University Hospital of UNIFESP)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- diagnose van niet-valvulaire atriale fibrillatie atriale flutter door elektrocardiogram en echocardiografie;
- CHA2DS2VASc-score gelijk aan of groter dan 1;
- al minstens 2 maanden warfarine gebruikt;
- tijdens de run-in, ten minste één van de drie (inclusief de basislijn) INR-resultaten binnen 2,0 en 3,0 en een verschil tussen INR-resultaten in de 3e en 4e week ≤ ±0,8
- ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- patiënten met ernstige contra-indicaties voor het gebruik van anticoagulantia (significante bloedingen, bekende gevoeligheid voor warfarine);
- vrouwen in de vruchtbare leeftijd, zwanger of borstvoeding gevend;
- patiënten met trombocytopenie;
- patiënten met een lever- of nierfunctiestoornis;
- patiënten met een voorgeschiedenis van bloedingsepisoden als gevolg van een aangeboren tekort aan stollingsfactoren;
- patiënten die deelnamen aan een andere studie;
- patiënten die een behandeling beginnen met geneesmiddelen met grote interacties of die gecontra-indiceerd zijn bij gelijktijdig gebruik met warfarine, volgens onze lijst (bijlage I).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Volgorde A
Fase 1 (inloop): Marevan® Fase 2: Marevan® Fase 3: generieke warfarine #1 Fase 4: generiek warfarine #2 |
Warfarine-natriumtabletten met merknaam (fabrikant União Química Farmacêutica Nacional S/A, Brazilië) via de mond; dosis aangepast volgens INR en medisch oordeel.
Andere namen:
Generieke warfarine-natriumtabletten, fabrikant (União Química Farmacêutica Nacional S/A, Brazilië), via de mond; dosis aangepast volgens INR en medisch oordeel.
Generieke warfarine-natriumtabletten, fabrikant (Laboratório Teuto Brasileiro S/A, Brazilië), via de mond; dosis aangepast volgens INR en medisch oordeel.
|
|
Ander: Volgorde B
Fase 1 (inloop): generieke warfarine #1 Fase 2: generiek warfarine #1 Fase 3: Marevan® Fase 4: generiek warfarine #2 |
Warfarine-natriumtabletten met merknaam (fabrikant União Química Farmacêutica Nacional S/A, Brazilië) via de mond; dosis aangepast volgens INR en medisch oordeel.
Andere namen:
Generieke warfarine-natriumtabletten, fabrikant (União Química Farmacêutica Nacional S/A, Brazilië), via de mond; dosis aangepast volgens INR en medisch oordeel.
Generieke warfarine-natriumtabletten, fabrikant (Laboratório Teuto Brasileiro S/A, Brazilië), via de mond; dosis aangepast volgens INR en medisch oordeel.
|
|
Ander: Volgorde C
Fase 1 (inloop): generieke warfarine #1 Fase 2: generiek warfarine #1 Fase 3: generiek warfarine #2 Fase 4: Marevan® |
Warfarine-natriumtabletten met merknaam (fabrikant União Química Farmacêutica Nacional S/A, Brazilië) via de mond; dosis aangepast volgens INR en medisch oordeel.
Andere namen:
Generieke warfarine-natriumtabletten, fabrikant (União Química Farmacêutica Nacional S/A, Brazilië), via de mond; dosis aangepast volgens INR en medisch oordeel.
Generieke warfarine-natriumtabletten, fabrikant (Laboratório Teuto Brasileiro S/A, Brazilië), via de mond; dosis aangepast volgens INR en medisch oordeel.
|
|
Ander: Gesequenced
Fase 1 (inloop): Marevan® Fase 2: Marevan® Fase 3: generiek warfarine #2 Fase 4: generieke warfarine #1 |
Warfarine-natriumtabletten met merknaam (fabrikant União Química Farmacêutica Nacional S/A, Brazilië) via de mond; dosis aangepast volgens INR en medisch oordeel.
Andere namen:
Generieke warfarine-natriumtabletten, fabrikant (União Química Farmacêutica Nacional S/A, Brazilië), via de mond; dosis aangepast volgens INR en medisch oordeel.
Generieke warfarine-natriumtabletten, fabrikant (Laboratório Teuto Brasileiro S/A, Brazilië), via de mond; dosis aangepast volgens INR en medisch oordeel.
|
|
Ander: Volgorde E
Fase 1 (inloop): generieke warfarine #2 Fase 2: generiek warfarine #2 Fase 3: Marevan® Fase 4: generieke warfarine #1 |
Warfarine-natriumtabletten met merknaam (fabrikant União Química Farmacêutica Nacional S/A, Brazilië) via de mond; dosis aangepast volgens INR en medisch oordeel.
Andere namen:
Generieke warfarine-natriumtabletten, fabrikant (União Química Farmacêutica Nacional S/A, Brazilië), via de mond; dosis aangepast volgens INR en medisch oordeel.
Generieke warfarine-natriumtabletten, fabrikant (Laboratório Teuto Brasileiro S/A, Brazilië), via de mond; dosis aangepast volgens INR en medisch oordeel.
|
|
Ander: Volgorde F
Fase 1 (inloop): generieke warfarine #2 Fase 2: generiek warfarine #2 Fase 3: generieke warfarine #1 Fase 4: Marevan® |
Warfarine-natriumtabletten met merknaam (fabrikant União Química Farmacêutica Nacional S/A, Brazilië) via de mond; dosis aangepast volgens INR en medisch oordeel.
Andere namen:
Generieke warfarine-natriumtabletten, fabrikant (União Química Farmacêutica Nacional S/A, Brazilië), via de mond; dosis aangepast volgens INR en medisch oordeel.
Generieke warfarine-natriumtabletten, fabrikant (Laboratório Teuto Brasileiro S/A, Brazilië), via de mond; dosis aangepast volgens INR en medisch oordeel.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschil tussen Delta INR
Tijdsspanne: In de vierde week van elke periode
|
INR: Internationaal genormaliseerde ratio. De INR wordt gedurende de 16 weken van de studie twee keer per maand beoordeeld. Delta INR wordt berekend door het verschil, in absolute aantallen (d.w.z. in module), tussen de twee geldige INR-metingen die voor elke patiënt met elke formulering in elke periode moeten worden uitgevoerd. Verschil tussen de delta INR's zal het resultaat zijn. We zullen generieke warfarine met merkwarfarine (Marevan®) en de generieke formuleringen met elkaar vergelijken. |
In de vierde week van elke periode
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschil tussen gemiddelde INR
Tijdsspanne: In de vierde week van elke periode
|
INR: Internationaal genormaliseerde ratio. De INR wordt gedurende de 16 weken van de studie twee keer per maand beoordeeld. We zullen de gemiddelde INR berekenen voor elke formulering van warfarine; verschil tussen de gemiddelde INR's zal het resultaat zijn. We zullen generieke warfarine met merkwarfarine (Marevan®) en de generieke formuleringen met elkaar vergelijken. |
In de vierde week van elke periode
|
|
Verschil in dosering warfarine nodig
Tijdsspanne: In de vierde week van elke periode
|
De dosis warfarine wordt berekend als de som van de dosis die in de week voorafgaand aan het studiebezoek is ingenomen, zoals door de patiënt is aangegeven. We zullen de gemiddelde dosering voor elke formulering van warfarine berekenen; verschil tussen de gemiddelde dosering zal het resultaat zijn. We zullen generieke warfarine met merkwarfarine (Marevan®) en de generieke formuleringen met elkaar vergelijken. |
In de vierde week van elke periode
|
|
Incidentie van trombo-embolische voorvallen
Tijdsspanne: In de vierde week van elke periode
|
Omvat ischemische beroerte (differentiële diagnose met hemorragische beroerte door tomografie) en trombo-embolie van ingewanden of extremiteiten (gediagnosticeerd door acute symptomen en relevante diagnostische tests).
|
In de vierde week van elke periode
|
|
Incidentie van bloedingen
Tijdsspanne: In de vierde week van elke periode
|
Geclassificeerd als grote of kleine bloedingen. Ernstig: intracraniale bloeding, fatale bloeding, bloeding resulterend in hemoglobineverlies gelijk aan of groter dan 2,0 g / l, bloeding waarvoor transfusie nodig is, bloeding in gevoelige gebieden zoals het netvlies of pericardium. Minor: alle andere bloedingen. |
In de vierde week van elke periode
|
|
Tijd in therapeutisch bereik (TTR)
Tijdsspanne: In de vierde week van elke periode
|
TTR berekend met de Rosendaal-methode, ook bekend als lineaire interpolatiemethode. We zullen de gemiddelde TTR berekenen voor elke formulering van warfarine; verschil tussen de gemiddelde TTR's zal het resultaat zijn. We zullen generieke warfarine met merkwarfarine (Marevan®) en de generieke formuleringen met elkaar vergelijken. |
In de vierde week van elke periode
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Naleving van de behandeling
Tijdsspanne: In de vierde week van elke periode
|
Uitgevoerd door het tellen van geretourneerde pillen
|
In de vierde week van elke periode
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Carolina Gomes Freitas, BPharm, Federal University of São Paulo (UNIFESP)
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Gomes Freitas C, Walsh M, Coutinho EL, Vincenzo de Paola AA, Atallah AN. Examining therapeutic equivalence between branded and generic warfarin in Brazil: The WARFA crossover randomized controlled trial. PLoS One. 2021 Apr 1;16(4):e0248567. doi: 10.1371/journal.pone.0248567. eCollection 2021.
- Freitas CG, Walsh M, Atallah AN. Design and rationale for the WARFA trial: a randomized controlled cross-over trial testing the therapeutic equivalence of branded and generic warfarin in atrial fibrillation patients in Brazil. BMC Cardiovasc Disord. 2017 Jun 7;17(1):148. doi: 10.1186/s12872-017-0584-4.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RCT 01 GW
- U1111-1155-4833 (Register-ID: Universal Trial Number (UTN))
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .