Equivalência Terapêutica Entre Comprimidos Warfarin de Marca e Genéricos no Brasil (WARFA)
Equivalência Terapêutica entre Comprimidos de Sódio de Varfarina de Marca e Genéricos em Pacientes Adultos com Fibrilação Atrial no Brasil - Ensaio de Equivalência Controlado Randomizado Crossover
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
[Alterações no protocolo realizadas até a etapa do plano de análise estatística, antes da análise dos dados e também antes do descegamento.]
Objetivo
1.1 Objetivo principal
Nosso objetivo é determinar, por meio da diferença média de INR entre as formulações, se há equivalência terapêutica entre a marca varfarina sódica (Marevan®) e as formulações genéricas em pacientes com fibrilação atrial no Brasil.
1.2 Objetivo Específico
Para atingir o objetivo, pretendemos avaliar com cada formulação de varfarina:
- Delta INR [novo desfecho primário];
- INR médio [o tempo médio de protrombina não será analisado, pois transmitirá a mesma informação do INR médio];
- dosagem média necessária para anticoagulação [novo desfecho];
- eventos clínicos (frequência de eventos tromboembólicos, sangramentos, óbitos e eventos adversos);
- o tempo na faixa terapêutica;
- e adesão ao tratamento.
Hipótese
Nossa hipótese é que o delta INR dos pacientes em uso dos comprimidos genéricos de varfarina sódica não difere mais de 0,49 (bilateral) do INR médio obtido com o uso da formulação de marca, demonstrando assim a equivalência terapêutica. Também avaliaremos esse mesmo resultado para avaliar a equivalência terapêutica entre as formulações genéricas entre si.
Tipo de estudo
Este estudo é um estudo de equivalência randomizado controlado cruzado. É composto por quatro fases, cada uma com duração de um mês, sendo a primeira um período de rodagem. Os pacientes farão uso de uma formulação diferente de comprimido de varfarina sódica em cada uma das fases 2, 3 e 4: ou a marca Marevan® (União Química/Farmoquímica, Brasil), ou dois medicamentos genéricos, (fabricados pela União Química Farmacêutica Nacional S/A ou Laboratório Teuto Brasileiro S/A, Brasil) adquiridos em drogarias brasileiras (não diretamente do fabricante). Cada paciente utilizará cada uma das três formulações em uma sequência previamente determinada (A, B, C, D, E ou F) à qual foi designado por randomização.
Como os pacientes incluídos no estudo já estarão em uso de varfarina e não é eticamente aceitável interromper esse tratamento, planejamos um período inicial equivalente a sete meias-vidas de varfarina, tempo suficiente para eliminar qualquer tratamento anterior com varfarina. Então, nesta primeira fase, os pacientes iniciarão o tratamento com a mesma formulação de varfarina que será usada na segunda fase, evitando assim o efeito de carry-over. Este período também será utilizado para selecionar os pacientes aderentes ao tratamento, aceitando-se aqueles que durante o run-in tenham pelo menos um dos três (incluindo o basal) resultados de INR entre 2,0 e 3,0 e uma diferença de resultados de INR no 3º e 4º semana ≤ ±0,8.
Métodos
Um investigador independente (iniciais TFCP) usará um gerador de números aleatórios de computador para alocar os pacientes em uma das seis sequências de tratamento [atualização: optamos por aplicar a randomização por meio de envelopes numerados, opacos e lacrados para facilitar a ocultação da alocação]. O investigador principal (iniciais CGF) irá separar, reembalar e dispensar medicamentos para pacientes em recipientes opacos de medicamentos de aparência idêntica [atualização: a etapa de reembalar os medicamentos em recipientes opacos foi feita por dois investigadores externos ao estudo, BR e MFST, em vez do investigador principal]. Este processo será baseado nas iniciais do paciente e no código alfanumérico, mantendo o sigilo de alocação, pois o TFCP será responsável por atribuir aos medicamentos reembalados as iniciais do paciente e o código alfanumérico correlacionado com a formulação da varfarina utilizada. O TFCP também será responsável por ocultar a alocação até a análise estatística ao final do estudo [atualização: BR e MFST criaram a codificação e mantiveram sua ocultação]. Devido às características dos recipientes de medicamentos, os médicos e o investigador principal (que avaliam os pacientes e coletam os resultados) serão cegos. Os pacientes podem não estar cegos dependendo da aparência dos comprimidos fabricados, mas o resultado principal será um resultado laboratorial (INR).
Tamanho da amostra
Quarenta e oito pacientes (oito em cada grupo) é o número mínimo necessário de indivíduos para detectar uma flutuação clinicamente significativa de 0,49 no INR médio, com poder de 90% a um nível de significância de 5%, se presente. Este tamanho de amostra foi estimado considerando o método estatístico de Pocock para resultados quantitativos e um INR médio alcançado e desvio padrão com a varfarina de marca de 2,45 e 0,29, respectivamente [atualização: posteriormente consideramos um desvio padrão mais conservador de 0,34, o que resultou em um tamanho de amostra de 11 pacientes por grupo]. Para compensar possíveis retiradas ou exclusões de pacientes planejamos recrutar 60 pacientes.
Análise estatística
Para os resultados de INR, PT e TTR, o teste t pareado será usado em um nível de significância bilateral de 5%. Essas análises serão por protocolo, ou seja, serão excluídos dados de pacientes que durante o seguimento iniciarem tratamento com substâncias ou medicamentos que interajam de forma moderada ou maior ou sejam contraindicados quando em uso com varfarina (Anexo I) serão excluídos [atualização: testes t múltiplos não seriam adequados porque os níveis de significância nominal não refletiriam o alfa real e, portanto, decidimos aplicar a regressão linear multinível de efeitos mistos. Temos novas definições para análises por protocolo.].
Resultados binários (eventos tromboembólicos ou hemorrágicos) serão analisados pelo teste de Mcnemar a um nível de significância de 5% usando a intenção de tratar, ou seja, considerando dados ausentes como resultados adversos. Neste caso, será realizada análise de sensibilidade [atualização: optamos por apresentar apenas os eventos registrados durante o ensaio, sem nenhum teste de hipótese devido a limitações do design cross-over e menor poder para esses resultados]. A análise exploratória para subgrupo de pacientes não é pretendida.
Anexo I (obtido do banco de dados online Micromedex ® 2.0 em 13 de setembro de 2013)
- abciximabe
- acarbose
- acemetacina
- acenocumarol
- paracetamol
- agrimônia
- alclofenaco
- aleface
- alopurinol
- babosa
- aminoglutetimida
- amiodarona
- amitriptilina
- amobarbital sódico
- amoxapina
- amoxicilina
- ampicilina trihidratada
- amprenavir
- angélica
- anis
- agentes antitireoidianos
- apazona
- apixabana
- aprepitanto
- aprobarbital
- argatroban
- armodafinila
- arnica
- asafetida
- aspirina
- astrágalo
- atazanavir
- atenolol
- atovaquona
- abacate
- azatioprina
- azitromicina
- Pólen de abelha
- benoxaprofeno
- benzbromarona
- betametasona
- bicalutamida
- mirtilo
- subsalicilato de bismuto
- bivalirudina
- extrato de cohosh preto
- groselha preta
- haw preto
- chá preto
- bacilo
- boceprevir
- feijão do pântano
- negrito
- borragem
- bosentana
- bromelina
- bromofenaco
- buchu
- bufexamac
- butabarbital
- butalbital
- capecitabina
- capsaicina
- carbamazepina
- carbenicilina dissódica
- carboplatina
- carprofeno
- Cássia
- garra de gato
- cefadroxila
- cefamandole
- cefazolina sódica
- cefdinir
- cefepima
- cefixima
- cefoperazona
- cefotaxima
- cefotetana
- cefpodoxima
- ceftazidima
- ceftibuteno
- ceftizoxima
- ceftriaxona
- celecoxibe
- salsão
- cefalexina
- cefalotina sódica
- cefapirina
- camomila
- chaparral
- quitosana
- hidrato de cloral
- cloranfenicol
- clordiazepóxido
- clorotrianiseno
- cloridrato de clorpromazina
- colestiramina
- condroitina
- cimetidina
- quina
- ciprofloxacina
- cisaprida monohidratada
- cisplatina
- citalopram
- claritromicina
- clofibrato
- cloridrato de clomipramina
- clopidogrel
- dente de alho
- óleo de cravo
- cloxacilina benzatina
- coenzima Q10
- colesevelam
- contraceptivos, combinação
- cortisona
- Suco de oxicoco
- curcumina
- ciclofosfamida
- ciclosporina, modificada
- dabigatrana
- dabrafenibe
- dalteparina
- danaparoide
- danazol
- dente de leão
- dapsona
- darunavir
- deferasirox
- delavirdina
- demeclociclina
- desipramina
- desvenlafaxina
- garra do diabo
- dexametasona
- dexlansoprazol
- dexmetilfenidato
- diazóxido
- diclofenaco
- dicloxacilina
- dietilestilbestrol
- diflunisal
- dipiridamol
- dipirona
- disopiramida
- dissulfiram
- dong quai
- dotiepina
- doxepina
- doxorrubicina
- doxiciclina cálcica
- dronedarona
- droxicam
- duloxetina
- enoxacina
- enoxaparina
- nutrição enteral
- enzalutamida
- eptifibatida
- erlotinibe
- acistrato de eritromicina
- escitalopram
- esomeprazol
- eterobarbo
- ácido etacrínico
- etanol
- etclorovinol
- etotoína
- etodolaco
- etoposido
- etravirina
- etretinato
- óleo de onagra
- exenatida
- ezetimiba
- felbamato
- fenbufeno
- fenofibrato
- ácido fenofíbrico
- fenoprofeno
- fenacho
- matricária
- óleo de peixe
- floctafenina
- flosequinano
- fluconazol
- acetato de fludrocortisona
- ácido flufenâmico
- fluorouracil
- fluoxetina
- fluoximesterona
- flurbiprofeno
- flutamida
- fluvastatina
- fluvoxamina
- fosamprenavir
- fosaprepitanto
- alho
- gatifloxacina
- gefitinibe
- gemcitabina
- gemfibrozil
- gemifloxacina
- ruivo
- ginkgo
- ginseng, siberiano
- glimepirida
- glipizida
- glucagon
- glucosamina
- glutetimida
- gliburida
- selo dourado
- Chá verde
- griseofulvina
- guggul
- halotano
- heparina cálcica
- heptabarbital
- hexobarbital sódico
- comida rica em proteínas
- castanha da Índia
- rábano
- hidrocortisona
- ibritumomabe
- ibuprofeno
- ifosfamida
- imatinibe
- cloridrato de imipramina
- indometacina
- indoprofeno
- infliximabe
- vacina contra influenza
- ipriflavona
- isoniazida
- isoxicam
- itraconazol
- ivacaftor
- ivermectina
- kava
- cetoconazol
- cetoprofeno
- cetorolaco de trometamina
- lactulose
- lansoprazol
- leflunomida
- lepirudina
- levamisol
- levofloxacina
- alcaçuz
- lopinavir
- lornoxicam
- lovastatina
- lycium
- maconha
- meadowsweet
- mecloretamina
- meclofenamato
- ácido mefenâmico
- melatonina
- meloxicam
- mentol
- mefobarbital
- mercaptopurina
- mesalamina
- mesna
- metandrostenolona
- meticilina
- metotrexato
- salicilato de metila
- metilfenidato
- acetato de metilprednisolona
- metiltestosterona
- metronidazol
- miconazol
- mifepristona
- milnaciprano
- cloridrato de minociclina
- visco
- mitotano
- cloridrato de moricizina
- erva-mãe
- moxalactama
- moxifloxacina
- nabumetona
- nafcilina
- ácido nalidíxico
- nandrolona
- naproxeno
- nelfinavir
- neomicina
- extrato de urtiga
- nevirapina
- niacina
- nilutamida
- nimesulida
- norfloxacina
- cloridrato de nortriptilina
- noscapina
- ofloxacina
- ésteres etílicos de ácidos ômega-3
- omeprazol
- óleo de cebola
- orlistate
- oseltamivir
- oxacilina
- oxandrolona
- oxaprozina
- oximetolona
- oxifenbutazona
- oxitetraciclina
- pantoprazol
- mamão
- parametasona
- paroxetina
- salsa
- Flor da Paixão
- pau d'arco
- penicilina G
- penicilina V benzatina
- pentosano polissulfato de sódio
- pentoxifilina
- fenindiona
- fenobarbital
- femprocumona
- fenilbutazona
- fenitoína
- fitonadiona
- piperacilina
- piracetam
- pirazolac
- piroxicam
- pirprofeno
- policosanol
- romã
- álamo
- posaconazol
- prasugrel
- prednisolona
- prednisona
- cinza espinhosa
- primidona
- procarbazina
- proguanil
- cloridrato de propafenona
- propoxifeno
- propranolol
- propifenazona
- proquazona
- protriptilina
- semente de abóbora
- Quássia
- quetiapina
- quinestrol
- quinidina
- quinina
- rabeprazol sódico
- raloxifeno
- ranitidina
- trevo vermelho
- rifabutina
- rifampicina
- rifapentina
- rifaximina
- rilonacept
- ritonavir
- rivaroxabana
- rofecoxibe
- romidepsina
- ropinirol
- rosuvastatina
- roxitromicina
- salicilatos
- saquinavir
- salsaparrilha
- extrato de saw palmetto
- secobarbital
- senega
- sertralina
- sinvastatina
- sitaxsentan
- solidéu
- sorafenibe
- soja
- espironolactona
- Erva de São João
- estanozolol
- sucralfato
- sulfametoxazol
- sulfassalazina
- sulfinpirazona
- sulfisoxazol
- sulindaque
- sulofenur
- suprofeno
- doce aspérula
- Tamarindo
- tamoxifeno
- tan shen
- teduglutida
- telaprevir
- telitromicina
- tenidap sódico
- tenoxicam
- terbinafina
- teriflunomida
- testosterona
- tetraciclina
- hormônios da tireóide
- ácido tiaprofênico
- tibolona
- ticarcilina
- ticlopidina
- tigeciclina
- tinidazol
- tinzaparina
- tirofiban
- tocilizumabe
- tolmetina
- tartarato de tolterodina
- tonka
- citrato de toremifeno
- torsemida
- tramadol
- trastuzumabe
- treprostinil
- acetonido de triancinolona
- trimipramina
- valdecoxibe
- ácido valpróico
- vancomicina
- vemurafenib
- venlafaxina
- vilazodona
- vincristina
- vindesina
- vitamina A
- vitamina E
- vitamina K
- voriconazol
- vorinostat
- alface selvagem
- salgueiro
- gaultéria
- mil-folhas
- zafirlukast
- zileuton
- zomepirac sódico
- zotepina
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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São Paulo, Brasil, 04024-002
- Hospital São Paulo/Hospital Universitário da UNIFESP (University Hospital of UNIFESP)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- diagnóstico de fibrilação atrial não valvular flutter atrial por eletrocardiograma e ecocardiografia;
- pontuação CHA2DS2VASc igual ou superior a 1;
- já em uso de varfarina há pelo menos 2 meses;
- durante o run-in, pelo menos um dos três (incluindo a linha de base) INR resulta entre 2,0 e 3,0 e uma diferença de resultados de INR na 3ª e 4ª semanas ≤ ±0,8
- assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
Critério de exclusão:
- pacientes com contraindicações graves ao uso de anticoagulantes (sangramento significativo, sensibilidade conhecida à varfarina);
- mulheres em idade fértil, grávidas ou amamentando;
- pacientes com trombocitopenia;
- pacientes com insuficiência hepática ou renal;
- pacientes com histórico de episódios hemorrágicos por deficiência congênita dos fatores de coagulação;
- pacientes inscritos em outro estudo;
- pacientes em início de tratamento com medicamentos com interações importantes ou contraindicados quando usados concomitantemente com varfarina, conforme nossa lista (Anexo I).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Sequência A
Fase 1 (rodada): Marevan® Fase 2: Marevan® Fase 3: varfarina genérica #1 Fase 4: varfarina genérica #2 |
Comprimidos de marca varfarina sódica (fabricante União Química Farmacêutica Nacional S/A, Brasil) por via oral; dose ajustada de acordo com INR e avaliação médica.
Outros nomes:
Comprimidos genéricos de varfarina sódica, fabricante (União Química Farmacêutica Nacional S/A, Brasil), por via oral; dose ajustada de acordo com INR e avaliação médica.
Comprimidos genéricos de varfarina sódica, fabricante (Laboratório Teuto Brasileiro S/A, Brasil), por via oral; dose ajustada de acordo com INR e avaliação médica.
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Outro: Sequência B
Fase 1 (run-in): varfarina genérica #1 Fase 2: varfarina genérica #1 Fase 3: Marevan® Fase 4: varfarina genérica #2 |
Comprimidos de marca varfarina sódica (fabricante União Química Farmacêutica Nacional S/A, Brasil) por via oral; dose ajustada de acordo com INR e avaliação médica.
Outros nomes:
Comprimidos genéricos de varfarina sódica, fabricante (União Química Farmacêutica Nacional S/A, Brasil), por via oral; dose ajustada de acordo com INR e avaliação médica.
Comprimidos genéricos de varfarina sódica, fabricante (Laboratório Teuto Brasileiro S/A, Brasil), por via oral; dose ajustada de acordo com INR e avaliação médica.
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Outro: Sequência C
Fase 1 (run-in): varfarina genérica #1 Fase 2: varfarina genérica #1 Fase 3: varfarina genérica #2 Fase 4: Marevan® |
Comprimidos de marca varfarina sódica (fabricante União Química Farmacêutica Nacional S/A, Brasil) por via oral; dose ajustada de acordo com INR e avaliação médica.
Outros nomes:
Comprimidos genéricos de varfarina sódica, fabricante (União Química Farmacêutica Nacional S/A, Brasil), por via oral; dose ajustada de acordo com INR e avaliação médica.
Comprimidos genéricos de varfarina sódica, fabricante (Laboratório Teuto Brasileiro S/A, Brasil), por via oral; dose ajustada de acordo com INR e avaliação médica.
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Outro: Sequência D
Fase 1 (rodada): Marevan® Fase 2: Marevan® Fase 3: varfarina genérica #2 Fase 4: varfarina genérica #1 |
Comprimidos de marca varfarina sódica (fabricante União Química Farmacêutica Nacional S/A, Brasil) por via oral; dose ajustada de acordo com INR e avaliação médica.
Outros nomes:
Comprimidos genéricos de varfarina sódica, fabricante (União Química Farmacêutica Nacional S/A, Brasil), por via oral; dose ajustada de acordo com INR e avaliação médica.
Comprimidos genéricos de varfarina sódica, fabricante (Laboratório Teuto Brasileiro S/A, Brasil), por via oral; dose ajustada de acordo com INR e avaliação médica.
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Outro: Sequência E
Fase 1 (run-in): varfarina genérica #2 Fase 2: varfarina genérica #2 Fase 3: Marevan® Fase 4: varfarina genérica #1 |
Comprimidos de marca varfarina sódica (fabricante União Química Farmacêutica Nacional S/A, Brasil) por via oral; dose ajustada de acordo com INR e avaliação médica.
Outros nomes:
Comprimidos genéricos de varfarina sódica, fabricante (União Química Farmacêutica Nacional S/A, Brasil), por via oral; dose ajustada de acordo com INR e avaliação médica.
Comprimidos genéricos de varfarina sódica, fabricante (Laboratório Teuto Brasileiro S/A, Brasil), por via oral; dose ajustada de acordo com INR e avaliação médica.
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Outro: Sequência F
Fase 1 (run-in): varfarina genérica #2 Fase 2: varfarina genérica #2 Fase 3: varfarina genérica #1 Fase 4: Marevan® |
Comprimidos de marca varfarina sódica (fabricante União Química Farmacêutica Nacional S/A, Brasil) por via oral; dose ajustada de acordo com INR e avaliação médica.
Outros nomes:
Comprimidos genéricos de varfarina sódica, fabricante (União Química Farmacêutica Nacional S/A, Brasil), por via oral; dose ajustada de acordo com INR e avaliação médica.
Comprimidos genéricos de varfarina sódica, fabricante (Laboratório Teuto Brasileiro S/A, Brasil), por via oral; dose ajustada de acordo com INR e avaliação médica.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferença entre Delta INR
Prazo: Na quarta semana de cada período
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INR: Razão normalizada internacional. O INR será avaliado duas vezes por mês durante as 16 semanas de estudo. O Delta INR será calculado pela diferença, em números absolutos (ou seja, em módulo), entre as duas medições válidas de INR devidas para cada paciente com cada formulação em cada período. A diferença entre os delta INRs será o resultado. Compararemos a varfarina genérica com a de marca (Marevan®) e as formulações genéricas entre si. |
Na quarta semana de cada período
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferença entre INR médio
Prazo: Na quarta semana de cada período
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INR: Razão normalizada internacional. O INR será avaliado duas vezes por mês durante as 16 semanas de estudo. Calcularemos o INR médio para cada formulação de varfarina; diferença entre os INRs médios será o resultado. Compararemos a varfarina genérica com a de marca (Marevan®) e as formulações genéricas entre si. |
Na quarta semana de cada período
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Diferença na dosagem de varfarina necessária
Prazo: Na quarta semana de cada período
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A dosagem de varfarina será calculada pela soma das dosagens tomadas na semana anterior à visita do estudo, conforme referido pelo paciente. Calcularemos a dosagem média para cada formulação de varfarina; diferença entre a dosagem média será o resultado. Compararemos a varfarina genérica com a de marca (Marevan®) e as formulações genéricas entre si. |
Na quarta semana de cada período
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Incidência de eventos tromboembólicos
Prazo: Na quarta semana de cada período
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Inclui AVC isquêmico (diagnóstico diferencial com AVC hemorrágico por tomografia) e tromboembolismo de vísceras ou extremidades (diagnosticado por sintomas agudos e exames diagnósticos relevantes).
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Na quarta semana de cada período
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Incidência de eventos hemorrágicos
Prazo: Na quarta semana de cada período
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Classificado como eventos hemorrágicos maiores ou menores. Maior: hemorragia intracraniana, sangramento fatal, sangramento resultando em perda de hemoglobina igual ou superior a 2,0 g/L, hemorragia que requer transfusão, sangramento em áreas sensíveis, como retina ou pericárdio. Menor: todos os outros sangramentos. |
Na quarta semana de cada período
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Tempo na faixa terapêutica (TTR)
Prazo: Na quarta semana de cada período
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TTR calculado pelo Método de Rosendaal, também conhecido como método de interpolação linear. Calcularemos o TTR médio para cada formulação de varfarina; diferença entre os TTRs médios será o resultado. Compararemos a varfarina genérica com a de marca (Marevan®) e as formulações genéricas entre si. |
Na quarta semana de cada período
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cumprimento do tratamento
Prazo: Na quarta semana de cada período
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Realizada pela contagem de comprimidos devolvidos
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Na quarta semana de cada período
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carolina Gomes Freitas, BPharm, Federal University of São Paulo (UNIFESP)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Gomes Freitas C, Walsh M, Coutinho EL, Vincenzo de Paola AA, Atallah AN. Examining therapeutic equivalence between branded and generic warfarin in Brazil: The WARFA crossover randomized controlled trial. PLoS One. 2021 Apr 1;16(4):e0248567. doi: 10.1371/journal.pone.0248567. eCollection 2021.
- Freitas CG, Walsh M, Atallah AN. Design and rationale for the WARFA trial: a randomized controlled cross-over trial testing the therapeutic equivalence of branded and generic warfarin in atrial fibrillation patients in Brazil. BMC Cardiovasc Disord. 2017 Jun 7;17(1):148. doi: 10.1186/s12872-017-0584-4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RCT 01 GW
- U1111-1155-4833 (Identificador de registro: Universal Trial Number (UTN))
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