Терапевтическая эквивалентность фирменных и непатентованных таблеток варфарина в Бразилии (WARFA)
Терапевтическая эквивалентность фирменных и непатентованных таблеток варфарина натрия у взрослых пациентов с мерцательной аритмией в Бразилии — перекрестное рандомизированное контролируемое исследование эквивалентности
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
[Изменения в протокол вносились до стадии плана статистического анализа, до анализа данных, а также до раскрытия ослепления.]
Задача
1.1 Основная цель
Мы стремимся определить с помощью средней разницы МНО между препаратами, существует ли терапевтическая эквивалентность между фирменным варфарином натрия (Мареван®) и дженериками у пациентов с мерцательной аритмией в Бразилии.
1.2 Конкретная цель
Для достижения цели мы стремимся оценить для каждой лекарственной формы варфарина:
- Дельта МНО [новый первичный результат];
- среднее МНО [среднее протромбиновое время анализироваться не будет, поскольку оно будет давать ту же информацию, что и среднее МНО];
- средняя доза, необходимая для антикоагулянтной терапии [новый результат];
- клинические события (частота тромбоэмболических явлений, кровотечений, летальных исходов и нежелательных явлений);
- время в терапевтическом диапазоне;
- и соблюдение режима лечения.
Гипотеза
Наша гипотеза состоит в том, что дельта МНО пациентов при использовании таблеток-дженериков варфарина натрия не отличается более чем на 0,49 (двусторонняя) от среднего значения МНО, полученного при использовании фирменной формы, демонстрируя тем самым терапевтическую эквивалентность. Мы также оценим этот же результат, чтобы оценить терапевтическую эквивалентность дженериков друг другу.
Тип исследования
Это исследование представляет собой перекрестное рандомизированное контролируемое исследование эквивалентности. Он состоит из четырех этапов, каждый из которых длится один месяц, первый из которых является вводным периодом. Пациенты будут использовать разные препараты варфарина натрия в таблетках на каждой из фаз 2, 3 и 4: либо фирменный Marevan® (União Química/Farmoquímica, Бразилия), либо два непатентованных препарата (производимых União Química Farmacêutica Nacional S/A). или Laboratório Teuto Brasileiro S/A, Бразилия), приобретенные в бразильских аптеках (не напрямую у производителя). Каждый пациент будет использовать каждый из трех составов в заранее определенной последовательности (A, B, C, D, E или F), к которой он был назначен путем рандомизации.
Поскольку пациенты, включенные в исследование, уже будут принимать варфарин, и прерывание этого лечения неприемлемо с этической точки зрения, мы запланировали вводной период, эквивалентный семи периодам полувыведения варфарина, достаточно продолжительный, чтобы отменить любое предыдущее лечение варфарином. Затем, на этой первой фазе, пациенты начнут лечение тем же составом варфарина, который будет использоваться на второй фазе, что позволит избежать эффекта переноса. Этот период также будет использоваться для отбора пациентов, согласных на лечение, включая тех, у которых во время вводного периода хотя бы один из трех результатов МНО (включая исходный уровень) находится в пределах 2,0 и 3,0, а разница результатов МНО на 3-м и 4-м неделя ≤ ±0,8.
Методы
Независимый исследователь (инициалы TFCP) будет использовать компьютерный генератор случайных чисел для распределения пациентов по одной из шести последовательностей лечения [обновление: мы решили применить рандомизацию с помощью пронумерованных, непрозрачных, запечатанных конвертов, чтобы облегчить сокрытие распределения]. Главный исследователь (инициалы CGF) будет разделять, переупаковывать и выдавать лекарства пациентам в непрозрачных контейнерах с идентичным внешним видом [обновление: этап переупаковки лекарств в непрозрачные контейнеры был выполнен двумя исследователями, не входящими в исследование, BR и MFST, вместо этого главного исследователя]. Этот процесс будет основан на инициалах пациента и буквенно-цифровом коде, сохраняя сокрытие распределения, поскольку TFCP будет нести ответственность за присвоение переупакованным лекарствам инициалов пациента и буквенно-цифрового кода, соответствующего составу используемого варфарина. TFCP также будет нести ответственность за сокрытие распределения до статистического анализа в конце исследования [обновление: BR и MFST создали кодировку и сохранили ее сокрытие]. Из-за особенностей контейнеров с лекарствами врачи и главный исследователь (который оценивает пациентов и собирает результаты) будут ослеплены. Пациенты могут не ослепляться в зависимости от внешнего вида изготовленных таблеток, но основным результатом будет лабораторный результат (МНО).
Размер образца
Сорок восемь пациентов (по восемь в каждой группе) — это минимально необходимое количество лиц для выявления клинически значимого колебания среднего МНО на 0,49 с мощностью 90 % при уровне значимости 5 %, если таковое имело место. Этот размер выборки был оценен с учетом статистического метода Покока для количественных результатов и достигнутого среднего значения МНО и стандартного отклонения с фирменным варфарином 2,45 и 0,29 соответственно [обновление: позже мы рассмотрели более консервативное стандартное отклонение 0,34, что привело к размеру выборки. по 11 пациентов в группе]. Чтобы компенсировать возможные изъятия или исключения пациентов, мы планируем набрать 60 пациентов.
Статистический анализ
Для исходов INR, PT и TTR будет использоваться парный t-критерий с двусторонним 5% уровнем значимости. Эти анализы будут проводиться в соответствии с протоколом, то есть будут исключены данные пациентов, которые во время последующего наблюдения начинают лечение веществами или лекарствами, взаимодействующими умеренно или сильно или противопоказанными при использовании с варфарином (Приложение I). Множественные t-тесты были бы неадекватны, потому что номинальные уровни значимости не отражали бы фактический альфа-канал, и поэтому мы решили применить многоуровневую линейную регрессию со смешанными эффектами. У нас есть новые определения для анализа протоколов.].
Бинарные исходы (тромбоэмболические события или кровотечения) будут проанализированы с помощью теста Макнемара на уровне значимости 5% с использованием намерения лечить, т. е. с учетом отсутствующих данных как неблагоприятных исходов. В этом случае будет проведен анализ чувствительности [обновление: мы решили просто представить события, зарегистрированные во время испытания, без какой-либо проверки гипотез из-за перекрестных ограничений дизайна и более низкой мощности для этих результатов]. Исследовательский анализ для подгрупп пациентов не предназначен.
Приложение I (получено из онлайн-базы данных Micromedex® 2.0 13 сентября 2013 г.)
- абциксимаб
- акарбоза
- ацеметацин
- аценокумарол
- ацетаминофен
- репейник
- алклофенак
- алефацепт
- аллопуринол
- алоэ
- аминоглютетимид
- амиодарон
- амитриптилин
- амобарбитал натрия
- амоксапин
- амоксициллин
- ампициллина тригидрат
- ампренавир
- Анжелика
- анис
- антитиреоидные агенты
- апазон
- апиксабан
- апрепитант
- апробарбитал
- аргатробан
- армодафинил
- арника
- асафетида
- аспирин
- астрагал
- атазанавир
- атенолол
- атоваквон
- авокадо
- азатиоприн
- азитромицин
- Пчелиная пыльца
- беноксапрофен
- бензбромарон
- бетаметазон
- бикалутамид
- черника
- субсалицилат висмута
- бивалирудин
- экстракт черного кохоша
- черная смородина
- черный ястреб
- черный чай
- мочевой пузырь
- боцепревир
- болотный боб
- жирный
- бораго
- босентан
- бромелайн
- бромфенак
- бучу
- буфексамак
- бутабарбитал
- бутальбитал
- капецитабин
- капсаицин
- карбамазепин
- карбенициллин динатрий
- карбоплатин
- карпрофен
- кассия
- кошачий коготь
- цефадроксил
- цефамандол
- цефазолин натрия
- цефдинир
- цефепим
- цефиксим
- цефоперазон
- цефотаксим
- цефотетан
- цефподоксим
- цефтазидим
- цефтибутен
- цефтизоксим
- цефтриаксон
- целекоксиб
- сельдерей
- цефалексин
- цефалотин натрия
- цефапирин
- ромашка
- чапараль
- хитозан
- хлоралгидрат
- хлорамфеникол
- хлордиазепоксид
- хлортрианизен
- хлорпромазина гидрохлорид
- холестирамин
- хондроитин
- циметидин
- хинное дерево
- ципрофлоксацин
- цизаприда моногидрат
- цисплатин
- циталопрам
- кларитромицин
- клофибрат
- кломипрамина гидрохлорид
- клопидогрель
- гвоздика
- гвоздичное масло
- клоксациллин бензатин
- Коэнзим Q10
- колесевелам
- противозачаточные, комбинированные
- кортизон
- клюквенный сок
- куркумин
- циклофосфамид
- циклоспорин, модифицированный
- дабигатран
- дабрафениб
- дальтепарин
- данапароид
- даназол
- одуванчик
- дапсон
- дарунавир
- деферазирокс
- делавирдин
- демеклоциклин
- дезипрамин
- десвенлафаксин
- Коготь дьявола
- дексаметазон
- декслансопразол
- дексметилфенидат
- диазоксид
- диклофенак
- диклоксациллин
- диэтилстилбестрол
- раздвоенный
- дипиридамол
- анальгин
- дизопирамид
- дисульфирам
- дон набережная
- дотипин
- доксепин
- доксорубицин
- доксициклин кальция
- дронедарон
- дроксикам
- дулоксетин
- эноксацин
- эноксапарин
- энтеральное питание
- энзалутамид
- эптифибатид
- эрлотиниб
- эритромицина ацистрат
- эсциталопрам
- эзомепразол
- эфиробарб
- этакриновая кислота
- этиловый спирт
- этхлорвинил
- этотоин
- этодолак
- этопозид
- этравирин
- этретинат
- масло примулы вечерней
- эксенатид
- эзетимиб
- фелбамат
- фенбуфен
- фенофибрат
- фенофибриновая кислота
- фенопрофен
- пажитник
- пиретрум
- рыбий жир
- флоктафенин
- флосехинан
- флуконазол
- флудрокортизона ацетат
- флуфенамовая кислота
- фторурацил
- флуоксетин
- флуоксиместерон
- флурбипрофен
- флутамид
- флувастатин
- флувоксамин
- фосампренавир
- фосапрепитант
- чеснок
- гатифлоксацин
- гефитиниб
- гемцитабин
- гемфиброзил
- гемифлоксацин
- имбирь
- гинкго
- женьшень, сибирский
- глимепирид
- глипизид
- глюкагон
- глюкозамин
- глутетимид
- глибурид
- золотая печать
- зеленый чай
- гризеофульвин
- гуггул
- галотан
- гепарин кальция
- гептабарбитал
- гексобарбитал натрия
- пища с высоким содержанием белка
- Конский каштан
- хрен
- гидрокортизон
- ибритумомаб
- ибупрофен
- ифосфамид
- иматиниб
- имипрамина гидрохлорид
- индометацин
- индопрофен
- инфликсимаб
- вакцина против вируса гриппа
- иприфлавон
- изониазид
- изоксикам
- итраконазол
- ивакафтор
- ивермектин
- кава
- кетоконазол
- кетопрофен
- кеторолака трометамин
- лактулоза
- лансопразол
- лефлуномид
- лепирудин
- левамизол
- левофлоксацин
- лакрица
- лопинавир
- лорноксикам
- ловастатин
- лицей
- марихуана
- таволга
- мехлорэтамин
- меклофенамат
- мефенамовая кислота
- мелатонин
- мелоксикам
- ментол
- мефобарбитал
- меркаптопурин
- месаламин
- месна
- метандростенолон
- метициллин
- метотрексат
- метил салицилат
- метилфенидат
- метилпреднизолона ацетат
- метилтестостерон
- метронидазол
- миконазол
- мифепристон
- милнаципран
- миноциклина гидрохлорид
- омела
- митотан
- морицизин гидрохлорид
- пустырник
- моксалактам
- моксифлоксацин
- набуметон
- нафциллин
- налидиксовая кислота
- нандролон
- напроксен
- нелфинавир
- неомицин
- экстракт крапивы
- невирапин
- ниацин
- нилутамид
- нимесулид
- норфлоксацин
- нортриптилина гидрохлорид
- носкапин
- офлоксацин
- этиловые эфиры омега-3-кислот
- омепразол
- луковое масло
- орлистат
- осельтамивир
- оксациллин
- оксандролон
- оксапрозин
- оксиметолон
- оксифенбутазон
- окситетрациклин
- пантопразол
- папайя
- параметазон
- пароксетин
- петрушка
- цветок страсти
- пау д'арко
- пенициллин G
- пенициллин V бензатин
- пентозан полисульфат натрия
- пентоксифиллин
- фениндион
- фенобарбитал
- фенпрокумон
- фенилбутазон
- фенитоин
- фитонадион
- пиперациллин
- пирацетам
- пиразолак
- пироксикам
- пирпрофен
- поликозанол
- гранат
- тополь
- позаконазол
- прасугрель
- преднизолон
- преднизолон
- колючий ясень
- примидон
- прокарбазин
- прогуанил
- пропафенона гидрохлорид
- пропоксифен
- пропранолол
- пропифеназон
- проквазон
- протриптилин
- тыквенное семечко
- кассия
- кветиапин
- хинестрол
- хинидин
- хинин
- рабепразол натрия
- ралоксифен
- ранитидин
- красный клевер
- рифабутин
- рифампин
- рифапентин
- рифаксимин
- рилонацепт
- ритонавир
- ривароксабан
- рофекоксиб
- ромидепсин
- ропинирол
- розувастатин
- рокситромицин
- салицилаты
- саквинавир
- сарсапариль
- экстракт пальмы сереноа
- секобарбитал
- сенега
- сертралин
- симвастатин
- ситакссентан
- тюбетейка
- сорафениб
- соя
- спиронолактон
- Зверобой
- станозолол
- сукральфат
- сульфаметоксазол
- сульфасалазин
- сульфинпиразон
- сульфизоксазол
- сулиндак
- сулофенур
- супрофен
- сладкий ясменник
- тамаринд
- тамоксифен
- Тан Шен
- тедуглутид
- телапревир
- телитромицин
- тенидап натрия
- теноксикам
- тербинафин
- терифлуномид
- тестостерон
- тетрациклин
- гормоны щитовидной железы
- тиапрофеновая кислота
- тиболон
- тикарциллин
- тиклопидин
- тигециклин
- тинидазол
- тинзапарин
- тирофибан
- тоцилизумаб
- толметин
- толтеродина тартрат
- бобы тонка
- торемифен цитрат
- торсемиде
- трамадол
- трастузумаб
- трепростинил
- триамцинолона ацетонид
- тримипрамин
- вальдекоксиб
- вальпроевая кислота
- ванкомицин
- вемурафениб
- венлафаксин
- вилазодон
- винкристин
- виндезин
- витамин А
- витамин Е
- витамин К
- вориконазол
- вориностат
- дикий салат
- ива
- грушанка
- тысячелистник
- зафирлукаст
- зилеутон
- зомепирак натрия
- зотепин
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
São Paulo, Бразилия, 04024-002
- Hospital São Paulo/Hospital Universitário da UNIFESP (University Hospital of UNIFESP)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- диагностика неклапанной фибрилляции предсердий с помощью электрокардиограммы и эхокардиографии;
- показатель CHA2DS2VASc, равный или превышающий 1;
- уже принимает варфарин не менее 2 месяцев;
- во время вводного периода хотя бы один из трех (включая исходный) результатов МНО в пределах 2,0 и 3,0 и разница результатов МНО на 3-й и 4-й неделе ≤ ±0,8
- подписание формы информированного согласия.
Критерий исключения:
- пациенты с серьезными противопоказаниями к применению антикоагулянтов (значительные кровотечения, известная чувствительность к варфарину);
- женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью;
- пациенты с тромбоцитопенией;
- пациенты с печеночной или почечной недостаточностью;
- пациенты с эпизодами кровотечения из-за врожденного дефицита факторов свертывания крови в анамнезе;
- пациенты, включенные в другое исследование;
- пациенты, начинающие лечение препаратами с серьезными взаимодействиями или которые противопоказаны при одновременном применении с варфарином, согласно нашему списку (Приложение I).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Последовательность А
Фаза 1 (обкатка): Мареван® Фаза 2: Мареван® Фаза 3: общий варфарин №1 Фаза 4: общий варфарин №2 |
Фирменные таблетки варфарина натрия (производитель União Química Farmacêutica Nacional S/A, Бразилия) внутрь; доза корректируется в соответствии с МНО и медицинским заключением.
Другие имена:
Дженерик варфарин натрия в таблетках, производитель (União Química Farmacêutica Nacional S/A, Бразилия), внутрь; доза корректируется в соответствии с МНО и медицинским заключением.
Дженерик варфарин натрия в таблетках, производитель (Laboratório Teuto Brasileiro S/A, Бразилия), внутрь; доза корректируется в соответствии с МНО и медицинским заключением.
|
|
Другой: Последовательность Б
Фаза 1 (вводная): общий варфарин №1 Фаза 2: общий варфарин №1 Фаза 3: Мареван® Фаза 4: общий варфарин №2 |
Фирменные таблетки варфарина натрия (производитель União Química Farmacêutica Nacional S/A, Бразилия) внутрь; доза корректируется в соответствии с МНО и медицинским заключением.
Другие имена:
Дженерик варфарин натрия в таблетках, производитель (União Química Farmacêutica Nacional S/A, Бразилия), внутрь; доза корректируется в соответствии с МНО и медицинским заключением.
Дженерик варфарин натрия в таблетках, производитель (Laboratório Teuto Brasileiro S/A, Бразилия), внутрь; доза корректируется в соответствии с МНО и медицинским заключением.
|
|
Другой: Последовательность С
Фаза 1 (вводная): общий варфарин №1 Фаза 2: общий варфарин №1 Фаза 3: общий варфарин №2 Фаза 4: Мареван® |
Фирменные таблетки варфарина натрия (производитель União Química Farmacêutica Nacional S/A, Бразилия) внутрь; доза корректируется в соответствии с МНО и медицинским заключением.
Другие имена:
Дженерик варфарин натрия в таблетках, производитель (União Química Farmacêutica Nacional S/A, Бразилия), внутрь; доза корректируется в соответствии с МНО и медицинским заключением.
Дженерик варфарин натрия в таблетках, производитель (Laboratório Teuto Brasileiro S/A, Бразилия), внутрь; доза корректируется в соответствии с МНО и медицинским заключением.
|
|
Другой: Последовательность D
Фаза 1 (обкатка): Мареван® Фаза 2: Мареван® Фаза 3: общий варфарин №2 Фаза 4: общий варфарин №1 |
Фирменные таблетки варфарина натрия (производитель União Química Farmacêutica Nacional S/A, Бразилия) внутрь; доза корректируется в соответствии с МНО и медицинским заключением.
Другие имена:
Дженерик варфарин натрия в таблетках, производитель (União Química Farmacêutica Nacional S/A, Бразилия), внутрь; доза корректируется в соответствии с МНО и медицинским заключением.
Дженерик варфарин натрия в таблетках, производитель (Laboratório Teuto Brasileiro S/A, Бразилия), внутрь; доза корректируется в соответствии с МНО и медицинским заключением.
|
|
Другой: Последовательность Е
Фаза 1 (вводная): общий варфарин №2 Фаза 2: общий варфарин № 2 Фаза 3: Мареван® Фаза 4: общий варфарин №1 |
Фирменные таблетки варфарина натрия (производитель União Química Farmacêutica Nacional S/A, Бразилия) внутрь; доза корректируется в соответствии с МНО и медицинским заключением.
Другие имена:
Дженерик варфарин натрия в таблетках, производитель (União Química Farmacêutica Nacional S/A, Бразилия), внутрь; доза корректируется в соответствии с МНО и медицинским заключением.
Дженерик варфарин натрия в таблетках, производитель (Laboratório Teuto Brasileiro S/A, Бразилия), внутрь; доза корректируется в соответствии с МНО и медицинским заключением.
|
|
Другой: Последовательность F
Фаза 1 (вводная): общий варфарин №2 Фаза 2: общий варфарин № 2 Фаза 3: общий варфарин №1 Фаза 4: Мареван® |
Фирменные таблетки варфарина натрия (производитель União Química Farmacêutica Nacional S/A, Бразилия) внутрь; доза корректируется в соответствии с МНО и медицинским заключением.
Другие имена:
Дженерик варфарин натрия в таблетках, производитель (União Química Farmacêutica Nacional S/A, Бразилия), внутрь; доза корректируется в соответствии с МНО и медицинским заключением.
Дженерик варфарин натрия в таблетках, производитель (Laboratório Teuto Brasileiro S/A, Бразилия), внутрь; доза корректируется в соответствии с МНО и медицинским заключением.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница между дельтой INR
Временное ограничение: На четвертой неделе каждого периода
|
INR: международное нормализованное отношение. INR будет оцениваться два раза в месяц в течение 16 недель обучения. Дельта МНО будет рассчитываться по разнице в абсолютных числах (т. е. в модулях) между двумя действительными измерениями МНО для каждого пациента с каждым препаратом в каждый период. Результатом будет разница между дельта INR. Мы сравним непатентованный варфарин с патентованным препаратом (Мареван®) и непатентованные лекарственные формы друг с другом. |
На четвертой неделе каждого периода
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница между средним МНО
Временное ограничение: На четвертой неделе каждого периода
|
INR: международное нормализованное отношение. INR будет оцениваться два раза в месяц в течение 16 недель обучения. Мы рассчитаем среднее МНО для каждой формы варфарина; разница между средними INR будет результатом. Мы сравним непатентованный варфарин с патентованным препаратом (Мареван®) и непатентованные лекарственные формы друг с другом. |
На четвертой неделе каждого периода
|
|
Необходима разница в дозировке варфарина
Временное ограничение: На четвертой неделе каждого периода
|
Дозировка варфарина будет рассчитываться как сумма доз, принятых за неделю до исследовательского визита, по указанию пациента. Мы рассчитаем среднюю дозу для каждой формы варфарина; разница между средней дозировкой будет результатом. Мы сравним непатентованный варфарин с патентованным препаратом (Мареван®) и непатентованные лекарственные формы друг с другом. |
На четвертой неделе каждого периода
|
|
Частота тромбоэмболических осложнений
Временное ограничение: На четвертой неделе каждого периода
|
Включает ишемический инсульт (дифференциальная диагностика с геморрагическим инсультом по данным томографии) и тромбоэмболию внутренних органов или конечностей (диагностируется по острым симптомам и соответствующим диагностическим тестам).
|
На четвертой неделе каждого периода
|
|
Частота кровотечений
Временное ограничение: На четвертой неделе каждого периода
|
Классифицируются как большие или малые кровотечения. Крупные: внутричерепное кровоизлияние, смертельное кровотечение, кровотечение, приводящее к потере гемоглобина, равной или превышающей 2,0 г/л, кровоизлияние, требующее переливания крови, кровотечение в чувствительных областях, таких как сетчатка или перикард. Незначительные: все другие кровотечения. |
На четвертой неделе каждого периода
|
|
Время в терапевтическом диапазоне (TTR)
Временное ограничение: На четвертой неделе каждого периода
|
TTR рассчитывается по методу Розендаала, также известному как метод линейной интерполяции. Мы рассчитаем среднее значение TTR для каждой формы варфарина; разница между средними TTR будет результатом. Мы сравним непатентованный варфарин с патентованным препаратом (Мареван®) и непатентованные лекарственные формы друг с другом. |
На четвертой неделе каждого периода
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Соблюдение режима лечения
Временное ограничение: На четвертой неделе каждого периода
|
Выполняется путем подсчета возвращенных таблеток
|
На четвертой неделе каждого периода
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Carolina Gomes Freitas, BPharm, Federal University of São Paulo (UNIFESP)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Gomes Freitas C, Walsh M, Coutinho EL, Vincenzo de Paola AA, Atallah AN. Examining therapeutic equivalence between branded and generic warfarin in Brazil: The WARFA crossover randomized controlled trial. PLoS One. 2021 Apr 1;16(4):e0248567. doi: 10.1371/journal.pone.0248567. eCollection 2021.
- Freitas CG, Walsh M, Atallah AN. Design and rationale for the WARFA trial: a randomized controlled cross-over trial testing the therapeutic equivalence of branded and generic warfarin in atrial fibrillation patients in Brazil. BMC Cardiovasc Disord. 2017 Jun 7;17(1):148. doi: 10.1186/s12872-017-0584-4.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RCT 01 GW
- U1111-1155-4833 (Идентификатор реестра: Universal Trial Number (UTN))
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .