Farmacokinetiek, farmacodynamiek en veiligheidsstudie van ticagrelor bij hemodialysepatiënten en gezonde proefpersonen

Dit wordt een gerandomiseerde, open-label studie met parallelle groepen met een enkele dosis, uitgevoerd in de VS om de farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD), veiligheid en verdraagbaarheid van ticagrelor te onderzoeken bij patiënten met eindstadium nierziekte (ESRD) die hemodialyse ondergaan ( HD) in vergelijking met gezonde proefpersonen met een normale nierfunctie. Tot in totaal 30 mannelijke en vrouwelijke volwassen proefpersonen van 18 tot 80 jaar (inclusief) met een gewicht van ten minste 50 kg en een body mass index tussen 18 en 40 kg/m2 (inclusief), zullen worden gedoseerd om te verzekeren dat er zullen 20 evalueerbare proefpersonen zijn (10 proefpersonen met de ZvH en 10 gezonde proefpersonen met een normale nierfunctie (CrCL ≥90 ml/min). De groepen met een normale nierfunctie dienen een vergelijkbare verdeling te hebben met betrekking tot leeftijd, gewicht en geslacht. Proefpersonen moeten vanaf de dag voorafgaand aan de dosering tot het tijdstip 48 uur na de dosering in een ziekenhuis worden opgenomen om ervoor te zorgen dat alle PK-monsters op de juiste tijdstippen worden verzameld. De studie zal worden uitgevoerd in twee groepen: groep A bestaande uit ESRD-proefpersonen op de ZvH, groep B bestaande uit gezonde proefpersonen. Een cross-overontwerp wordt als volgt geïmplementeerd voor proefpersonen van groep A: proefpersonen van groep A worden gerandomiseerd in twee reeksen, reeks 1 en reeks 2. In reeks 1 krijgen proefpersonen behandeling A in periode 1 en behandeling B in periode 2. Een uitwasperiode van ten minste 7 dagen tussen periode 1 en periode 2 in sequentie 1. Evenzo krijgen proefpersonen in sequentie 2 behandeling B in periode 1 en behandeling A in periode 2. Er zal een uitwasperiode van ten minste 7 dagen zijn tussen Ook periode 1 en periode 2 in reeks 2. Behandeling A en behandeling B worden als volgt gedefinieerd: Behandeling A: proefpersonen krijgen 1 dag na de dialysesessie maar 2 dagen voor de volgende dialysesessie orale 90 mg ticagrelor-tabletten toegediend; • Behandeling B: proefpersonen krijgen vlak voor de dialysesessie een orale ticagrelor-tablet van 90 mg toegediend. (NB: De dosering van behandeling B moet binnen 5 minuten na het begin van de dialyse plaatsvinden). Proefpersonen uit groep B (gezonde proefpersonen) met een normale nierfunctie (CrCL van ≥ 90 ml/min) krijgen slechts een orale dosis van 90 mg ticagrelor, ook wel behandeling H genoemd. Alle doses zullen worden toegediend in een open-label ontwerp.