Studio di farmacocinetica, farmacodinamica e sicurezza di Ticagrelor in pazienti in emodialisi e soggetti sani

Si tratterà di uno studio a dose singola, randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli condotto negli Stati Uniti per esaminare la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD), la sicurezza e la tollerabilità del ticagrelor nei soggetti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) in emodialisi ( HD) rispetto a soggetti sani con funzione renale normale. Fino a un totale di 30 soggetti adulti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 80 anni (inclusi) con un peso di almeno 50 kg e un indice di massa corporea compreso tra 18 e 40 kg/m2 (inclusi), verranno dosati per assicurare che saranno 20 soggetti valutabili (10 soggetti in HD e in 10 soggetti sani con funzione renale normale (CrCL ≥90 mL/min). I gruppi con funzionalità renale normale dovrebbero avere una distribuzione simile rispetto all'età, al peso e al sesso. Ai soggetti sarà richiesto un ricovero ospedaliero dal giorno prima della somministrazione fino al punto temporale post-dose di 48 ore per garantire che tutti i campioni PK siano raccolti nei tempi appropriati. Lo studio sarà condotto in due gruppi: Gruppo A costituito da soggetti ESRD su HD, Gruppo B costituito da soggetti sani. Per i soggetti del gruppo A verrà implementato un disegno incrociato come segue: i soggetti del gruppo A saranno randomizzati in due sequenze, sequenza 1 e sequenza 2. Nella sequenza 1, i soggetti riceveranno il trattamento A nel periodo 1 e il trattamento B nel periodo 2. essere un periodo di interruzione di almeno 7 giorni tra il Periodo 1 e il Periodo 2 nella Sequenza 1. Allo stesso modo nella Sequenza 2, i soggetti riceveranno il trattamento B nel Periodo 1 e il trattamento A nel Periodo 2. Ci sarà un periodo di interruzione di almeno 7 giorni tra Periodo 1 e Periodo 2 anche nella Sequenza 2. Il trattamento A e il trattamento B sono definiti come segue: Trattamento A: ai soggetti verrà somministrata una compressa orale di ticagrelor da 90 mg 1 giorno dopo la sessione di dialisi ma 2 giorni prima della successiva sessione di dialisi; • Trattamento B: ai soggetti verrà somministrata una compressa orale di ticagrelor da 90 mg appena prima della sessione di dialisi. (NB: La somministrazione del trattamento B deve avvenire entro 5 minuti dall'inizio della dialisi). I soggetti del gruppo B (soggetti sani) con funzionalità renale normale (CrCL di ≥ 90 ml/min) riceveranno solo un ticagrelor orale da 90 mg indicato come trattamento H. Tutte le dosi saranno somministrate in un design in aperto.