Farmacocinética, Farmacodinâmica e Estudo de Segurança do Ticagrelor em Pacientes de Hemodiálise e Indivíduos Saudáveis

Este será um estudo de dose única, randomizado, aberto, de grupos paralelos conduzido nos EUA para examinar a farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD), segurança e tolerabilidade do ticagrelor em indivíduos com doença renal terminal (ESRD) em hemodiálise ( HD) em comparação com indivíduos saudáveis ​​com função renal normal. Até um total de 30 indivíduos adultos do sexo masculino e feminino com idades entre 18 e 80 anos (inclusive) com peso de pelo menos 50 kg e índice de massa corporal entre 18 e 40 kg/m2 (inclusive), serão dosados ​​para garantir que haja serão 20 indivíduos avaliáveis ​​(10 indivíduos em HD e 10 indivíduos saudáveis ​​com função renal normal (CrCL ≥90 mL/min). Os grupos com função renal normal devem ter distribuição semelhante em relação à idade, peso e sexo. Os indivíduos deverão permanecer internados desde o dia anterior à dosagem até o ponto de tempo pós-dose de 48 horas para garantir que todas as amostras PK sejam coletadas nos pontos de tempo apropriados. O estudo será conduzido em dois grupos: Grupo A composto por indivíduos com insuficiência renal terminal em HD, Grupo B constituído por indivíduos saudáveis. Um design cruzado será implementado para os indivíduos do Grupo A da seguinte forma: os indivíduos do Grupo A serão randomizados em duas sequências, Sequência 1 e Sequência 2. Na Sequência 1, os indivíduos receberão o tratamento A no Período 1 e o tratamento B no Período 2. Haverá haver um período de washout de pelo menos 7 dias entre o Período 1 e o Período 2 na Sequência 1. Da mesma forma, na Sequência 2, os indivíduos receberão o tratamento B no Período 1 e o tratamento A no Período 2. Haverá um período de washout de pelo menos 7 dias entre Período 1 e Período 2 na Sequência 2 também. O tratamento A e o tratamento B são definidos da seguinte forma: Tratamento A: os indivíduos receberão um comprimido oral de 90 mg de ticagrelor 1 dia após a sessão de diálise, mas 2 dias antes da próxima sessão de diálise; • Tratamento B: os indivíduos receberão um comprimido oral de ticagrelor de 90 mg imediatamente antes da sessão de diálise. (NB: A dosagem do tratamento B deve ocorrer dentro de 5 minutos após o início da diálise). Indivíduos do grupo B (sujeitos saudáveis) com função renal normal (CrCL de ≥ 90 mL/min) receberão apenas ticagrelor oral de 90 mg referido como tratamento H. Todas as doses serão administradas em um projeto aberto.