Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Remming van complementactivatie (Eculizumab) in onderzoek naar Guillain-Barre-syndroom (ICA-GBS)

22 september 2014 bijgewerkt door: NHS Greater Glasgow and Clyde

Guillian-Barre Syndroom (GBS) is de meest voorkomende oorzaak van acute neuromusculaire zwakte in de westerse wereld en kan op elke leeftijd voorkomen. GBS is een snel progressieve 'inflammatoire' aandoening van de periferale zenuwen die vaak leidt tot ernstige parese van de ledematen. De meeste GBS-patiënten hebben ook sensorische stoornissen (tintelingen of dof gevoel) en pijn. Sommige patiënten hebben ook dubbelzien of problemen met slikken. GBS mau omvat ook de ademhalingsspieren, wat leidt tot onvoldoende ventilatie en opname op een intensive care-afdeling. GBS-patenten hebben een variabele prognose; 20-30% heeft gedurende een periode van weken tot maanden mechanische ventilatie nodig, 20% kan na 6 maanden niet meer lopen en 3-5% overlijdt. Progressie van zwakte bij GBS is meestal snel en bereikt zijn hoogtepunt binnen 4 weken bij de meeste patiënten, maar velen ontwikkelen hun maximale tekort binnen 2 weken. Daarna hebben de patiënten een variabele prognose.

GBS is een behandelbare aandoening. Intraveneuze immunoglobuline (IVIg) 2 g/kg toegediend in 5 dagen bleek effectief te zijn bij toediening binnen de eerste twee weken na het begin van de symptomen, en wordt door de meeste experts in het veld beschouwd als de voorkeursbehandeling. Hoewel de standaardbehandeling voor GBS een enkele IVIg-kuur is (2 g/kg toegediend in 5 dagen), herstellen veel patiënten niet en blijven ze met aanzienlijke invaliditeit. Patiënten met GBS en vooral degenen met een slechte prognose kunnen potentieel baat hebben bij krachtigere en zo mogelijk meer mechanistisch rationele therapie.

Recent experimenteel bewijs suggereert dat complementactivatie een cruciale rol speelt in de ontwikkeling van neuromusculaire zwakte bij GBS, waardoor complementremmers en regulatoren aantrekkelijke therapeutische doelen worden. Onze hypothese is dat eculizumab, met zijn functie als complementremmer, zeer effectief zal zijn in het voorkomen van progressie van zwakte bij patiënten met GBS.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten ouder dan 18 jaar gediagnosticeerd met GBS volgens de diagnostische criteria van de NINDS
  • Begin van zwakte als gevolg van GBS is minder dan 2 weken geleden
  • Patiënten die niet in staat zijn om >10 meter zonder hulp te lopen (graad >3 op GBS invaliditeitsschaal)
  • Patiënten die in aanmerking komen voor of al een IVIg-behandeling ondergaan
  • De eerste dosis eculizumab moet worden gestart binnen 2 weken na het begin van de zwakte en op elk moment tijdens de IVIg-behandelingsperiode
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd <18 jaar
  • Patiënten die in aanmerking komen voor of al plasma-uitwisseling ondergaan
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Patiënten vertonen duidelijk klinisch bewijs van een polyneuropathie veroorzaakt door b.v. diabetes mellitus (behalve licht zintuiglijk), alcoholisme, ernstig vitaminetekort en porfyrie
  • Patiënten kregen een immunosuppressieve behandeling (bijv. azathioprine, ciclosporine, mycofenolaatmofetil, tacrolimus, sirolimus of > 20 mg prednisolon per dag) gedurende de afgelopen maand
  • Patiënten waarvan bekend is dat ze een ernstige gelijktijdige ziekte hebben, zoals maligniteit, ernstige cardiovasculaire aandoeningen, aids, ernstige COPD, tuberculose
  • Onvermogen om studiegerelateerde procedures of afspraken na te komen gedurende 6 maanden
  • Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker het risico van de patiënt kan verhogen door deel te nemen aan het onderzoek of de uitkomst van het onderzoek kan verstoren
  • Gerelateerd aan de toediening van eculizumab:

Onopgeloste Neisseria meningitidisinfectie met een voorgeschiedenis van meningokokkeninfectie Ongeschikt voor antibiotische profylaxe (bijv. vanwege allergie) Bekende overgevoeligheid voor eculizumab, muriene eiwitten of voor een van de hulpstoffen Bekende of vermoede erfelijke complementdeficiënties Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 5 maanden nadat de behandeling is voltooid.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Gematchte placebo, eenmaal per week intraveneus
Experimenteel: Eculizumab
Eculizumab, 900 mg intraveneus eenmaal per week
Geneesmiddel: Eculizumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal de incidentie van AE/SAE's na behandeling met eculizumab en IVIg in vergelijking met placebocontroles
Tijdsspanne: 6 maanden
Primair veiligheidseindpunt
6 maanden
Verbetering van één of meer graden in functioneel resultaat (op de 6-punts GBS-beperkingsschaal) na 4 weken
Tijdsspanne: 4 weken
Primair werkzaamheidseindpunt
4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van beademingsondersteuning
Tijdsspanne: 8 weken
8 weken
Vermogen om zonder hulp te lopen (GBS-handicapscore 2) na 8 weken
Tijdsspanne: 8 weken
8 weken
Tijd die nodig is om met ten minste één cijfer te verbeteren (op de GBS-beperkingsschaal)
Tijdsspanne: 8 weken
8 weken
Tijd nodig om zelfstandig te lopen
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Verschil in GBS-handicapscore bij maximale invaliditeit voltooid met 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Percentage patiënten met een klinisch relevante verbetering van de R-ODS-score
Tijdsspanne: 6 maanden
Een toename van de R-ODS-score ten opzichte van baseline met ten minste 6 punten op de centile metrische score na 4 weken en 6 maanden
6 maanden
Percentage patiënten met een klinisch relevante verbetering in ONLS
Tijdsspanne: 6 maanden
Gedefinieerd als een toename ten opzichte van de uitgangswaarde van de ONLS-score met ten minste 1 punt na 4 weken en 6 maanden
6 maanden
Vereiste voor beademingsondersteuning (GBS-handicapscore 5)
Tijdsspanne: 4 weken
4 weken
Optreden van terugval
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Sterfte binnen de eerste 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Medewerkers

University of Glasgow

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2015

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 januari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

7 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 september 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 september 2014

Laatst geverifieerd

1 september 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GN12NE462

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren