Inhibición de la activación del complemento (eculizumab) en el estudio del síndrome de Guillain-Barré (ICA-GBS)
El Síndrome de Guillian-Barré (GBS) es la causa más frecuente de debilidad neuromuscular aguda en el mundo occidental y puede ocurrir a cualquier edad. El GBS es un trastorno 'inflamatorio' rápidamente progresivo de los nervios periféricos que a menudo conduce a una parálisis severa de las extremidades. La mayoría de los pacientes con GBS también tienen alteraciones sensoriales (sensación de hormigueo o sordo) y dolor. Algunos pacientes también tienen visión doble o problemas para tragar. GBS mau también involucra los músculos respiratorios, lo que lleva a una ventilación insuficiente y al ingreso en una unidad de cuidados intensivos. Los pacientes con SGB tienen un pronóstico variable; El 20-30% requiere ventilación mecánica por un período de semanas a meses, el 20% no puede caminar después de 6 meses y el 3-5% muere. La progresión de la debilidad en el SGB suele ser rápida y alcanza su punto máximo en 4 semanas en la mayoría de los pacientes, pero muchos desarrollan su déficit máximo en 2 semanas. A partir de entonces, los pacientes tienen un pronóstico variable.
El GBS es un trastorno tratable. La inmunoglobulina intravenosa (IVIg) 2 g/kg administrada en 5 días demostró ser eficaz cuando se administra dentro de las primeras dos semanas después del inicio de los síntomas, y la mayoría de los expertos en el campo la consideran el tratamiento de elección. Aunque el tratamiento estándar para GBS es un solo curso de IgIV (2 g/kg administrados en 5 días), muchos pacientes no logran recuperarse y permanecen con una discapacidad sustancial. Los pacientes con GBS y especialmente aquellos con un mal pronóstico pueden beneficiarse potencialmente de un tratamiento abd más potente cuando sea posible, una terapia más mecánicamente racional.
La evidencia experimental reciente sugiere que la activación del complemento juega un papel crucial en el desarrollo de la debilidad neuromuscular en GBS, lo que hace que los inhibidores y reguladores del complemento sean objetivos terapéuticos atractivos. Nuestra hipótesis es que Eculizumab, con su función de inhibidor del complemento, será muy eficaz para prevenir la progresión de la debilidad en pacientes con SGB.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
- Reclutamiento
- Southern General Hospital
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Contacto:
- Govindsinh Chavada
- Correo electrónico: govindsinh.chavada@glasgow.ac.uk
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Contacto:
- Amy Davidson, MBChB, BSc, MRCP
- Correo electrónico: amy.davidson2@nhs.net
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 18 años con diagnóstico de SGB según los criterios diagnósticos del NINDS
- El inicio de la debilidad debido a GBS es hace menos de 2 semanas
- Pacientes que no pueden caminar sin ayuda > 10 metros (grado > 3 en la escala de discapacidad de GBS)
- Pacientes que están siendo considerados para o que ya están en tratamiento con IgIV
- La primera dosis de eculizumab debe iniciarse dentro de las 2 semanas desde el inicio de la debilidad y en cualquier momento durante el período de tratamiento con IgIV.
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Edad <18 años
- Pacientes que están siendo considerados para, o que ya están en, plasmaféresis
- Embarazo o lactancia
- Los pacientes muestran una clara evidencia clínica de una polineuropatía causada por, p. diabetes mellitus (excepto sensorial leve), alcoholismo, deficiencia vitamínica grave y porfiria
- Los pacientes recibieron tratamiento inmunosupresor (p. azatioprina, ciclosporina, micofenolatemofetilo, tacrolimus, sirolimus o > 20 mg de prednisolona al día) durante el último mes
- Pacientes que se sabe que tienen una enfermedad concurrente grave, como malignidad, enfermedad cardiovascular grave, SIDA, EPOC grave, tuberculosis
- Incapacidad para cumplir con los procedimientos o citas relacionados con el estudio durante 6 meses
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría aumentar el riesgo del paciente al participar en el estudio o confundir el resultado del estudio.
- Relacionadas con la administración de eculizumab:
Desinfección por Neisseria meningiti no resuelta o antecedentes de infección meningocócica No apto para la profilaxis antibiótica (p. ej., debido a alergia) Hipersensibilidad conocida al eculizumab, a las proteínas murinas o a cualquiera de los excipientes Deficiencias hereditarias conocidas o sospechadas del complemento Mujeres en edad fértil que no están dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante los 5 meses posteriores a su finalización.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo emparejado, por vía intravenosa una vez a la semana
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Experimental: Eculizumab
Eculizumab, 900 mg por vía intravenosa una vez a la semana
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar la incidencia de EA/SAEs después del tratamiento con eculizumab e IgIV en comparación con los controles con placebo
Periodo de tiempo: 6 meses
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Variable principal de seguridad
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6 meses
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Mejora de uno o más grados en el resultado funcional (en la escala de discapacidad GBS de 6 puntos) a las 4 semanas
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Criterio principal de valoración de la eficacia
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración del soporte ventilatorio
Periodo de tiempo: 8 semanas
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8 semanas
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Capacidad para caminar sin ayuda (puntuación de discapacidad GBS 2) a las 8 semanas
Periodo de tiempo: 8 semanas
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8 semanas
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Tiempo necesario para mejorar al menos un grado (en la escala de discapacidad de GBS)
Periodo de tiempo: 8 semanas
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8 semanas
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Tiempo necesario para caminar de forma independiente
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Diferencia en la puntuación de discapacidad de GBS en la discapacidad máxima completada con 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Porcentaje de pacientes con una mejora clínicamente relevante en la puntuación R-ODS
Periodo de tiempo: 6 meses
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Un aumento con respecto al valor inicial en la puntuación R-ODS de al menos 6 puntos en la puntuación métrica percentil a las 4 semanas y 6 meses
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6 meses
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Porcentaje de pacientes con una mejoría clínicamente relevante en ONLS
Periodo de tiempo: 6 meses
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Definido como un aumento desde el inicio en la puntuación ONLS de al menos 1 punto a las 4 semanas y 6 meses
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6 meses
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Requerimiento de soporte ventilatorio (puntuación de discapacidad GBS 5)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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4 semanas
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Ocurrencia de recaída
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Escasez en los primeros 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedad
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Polirradiculoneuropatía
- Polineuropatías
- Síndrome
- Síndorme de Guillain-Barré
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes inactivadores del complemento
- Eculizumab
Otros números de identificación del estudio
- GN12NE462
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