Inibição da Ativação do Complemento (Eculizumabe) no Estudo da Síndrome de Guillain-Barré (ICA-GBS)
A Síndrome de Guillian-Barre (SGB) é a causa mais frequente de fraqueza neuromuscular aguda no mundo ocidental e pode ocorrer em qualquer idade. GBS é um distúrbio 'inflamatório' rpidamente progressivo dos nervos periféricos, muitas vezes levando a paresia grave dos membros. A maioria dos pacientes com GBS também apresenta distúrbios sensoriais (formigamento ou sensação de entorpecimento) e dor. Alguns pacientes também têm visão dupla ou problemas para engolir. O GBS mau também envolve os músculos respiratórios, levando a ventilação insuficiente e internação em unidade de terapia intensiva. Pacientes com GBS têm um prognóstico variável; 20-30% necessitam de ventilação mecânica por um período que varia de semanas a meses, 20% são incapazes de andar após 6 meses e 3-5% morrem. A progressão da fraqueza no GBS geralmente é rápida e atinge seu pico em 4 semanas na maioria dos pacientes, mas muitos desenvolvem seu déficit máximo em 2 semanas. Posteriormente, os pacientes têm um prognóstico variável.
GBS é um distúrbio tratável. A imunoglobulina intravenosa (IVIg) 2g/kg administrada em 5 dias mostrou-se eficaz quando administrada nas primeiras duas semanas após o início dos sintomas, sendo considerada o tratamento de escolha pela maioria dos especialistas na área. Embora o tratamento padrão para GBS seja um único curso de IVIg (2g/kg administrado em 5 dias), muitos pacientes não conseguem se recuperar e permanecem com incapacidade substancial. Pacientes com GBS e especialmente aqueles com prognóstico ruim podem se beneficiar potencialmente de um abd mais poderoso, quando possível, de uma terapia mais mecanisticamente racional.
Evidências experimentais recentes sugerem que a ativação do complemento desempenha um papel crucial no desenvolvimento da fraqueza neuromuscular no GBS, fazendo com que os inibidores e reguladores do complemento atraem alvos terapêuticos. Nossa hipótese é que o Eculizumabe, com sua função de inibidor do complemento, será muito eficaz na prevenção da progressão da fraqueza em pacientes com SGB.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
- Recrutamento
- Southern General Hospital
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Contato:
- Govindsinh Chavada
- E-mail: govindsinh.chavada@glasgow.ac.uk
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Contato:
- Amy Davidson, MBChB, BSc, MRCP
- E-mail: amy.davidson2@nhs.net
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com idade > 18 anos diagnosticados com GBS de acordo com os critérios diagnósticos do NINDS
- O início da fraqueza devido ao GBS ocorreu há menos de 2 semanas
- Pacientes incapazes de andar sem ajuda por mais de 10 metros (nota > 3 na escala de incapacidade GBS)
- Pacientes que estão sendo considerados ou já estão em tratamento com IVIg
- A primeira dose de eculizumabe deve ser iniciada dentro de 2 semanas a partir do início da fraqueza e a qualquer momento durante o período de tratamento com IVIg
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Idade <18 anos
- Pacientes que estão sendo considerados para, ou já em, plasmaférese
- Gravidez ou lactação
- Os pacientes apresentam evidência clínica clara de uma polineuropatia causada por, e. diabetes mellitus (exceto sensorial leve), alcoolismo, deficiência grave de vitaminas e porfiria
- Os pacientes receberam tratamento imunossupressor (por exemplo, azatioprina, ciclosporina, micofenolatomofetil, tacrolimus, sirolimus ou > 20 mg de prednisolona diariamente) durante o último mês
- Pacientes com doença concomitante grave, como malignidade, doença cardiovascular grave, AIDS, DPOC grave, tuberculose
- Incapacidade de cumprir procedimentos ou consultas relacionadas ao estudo durante 6 meses
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco do paciente ao participar do estudo ou confundir o resultado do estudo
- Relacionado à administração de eculizumabe:
Neisseria meningitidisinfecção não resolvida história de infecção meningocócica Inadequado para profilaxia antibiótica (por exemplo, devido a alergia) Hipersensibilidade conhecida ao eculizumabe, proteínas murinas ou a qualquer um dos excipientes Deficiências hereditárias conhecidas ou suspeitas de complemento Mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 5 meses após o término do tratamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo combinado, por via intravenosa uma vez por semana
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Experimental: Eculizumabe
Eculizumabe, 900 mg por via intravenosa uma vez por semana
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinar a incidência de EA/SAEs após tratamento com eculizumabe e IVIg em comparação com controles de placebo
Prazo: 6 meses
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Ponto final de segurança primário
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6 meses
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Melhoria de um ou mais graus no resultado funcional (na escala de incapacidade GBS de 6 pontos) em 4 semanas
Prazo: 4 semanas
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Desfecho primário de eficácia
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração do suporte ventilatório
Prazo: 8 semanas
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8 semanas
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Capacidade de andar sem ajuda (pontuação de incapacidade GBS 2) em 8 semanas
Prazo: 8 semanas
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8 semanas
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Tempo gasto para melhorar em pelo menos uma nota (na escala de incapacidade do GBS)
Prazo: 8 semanas
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8 semanas
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Tempo gasto para caminhar independentemente
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Diferença na pontuação de incapacidade GBS na incapacidade máxima concluída com 6 meses
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Porcentagem de pacientes com melhora clinicamente relevante no escore R-ODS
Prazo: 6 meses
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Um aumento desde a linha de base na pontuação R-ODS em pelo menos 6 pontos na pontuação da métrica centil em 4 semanas e 6 meses
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6 meses
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Porcentagem de pacientes com melhora clinicamente relevante no ONLS
Prazo: 6 meses
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Definido como um aumento da linha de base na pontuação ONLS em pelo menos 1 ponto em 4 semanas e 6 meses
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6 meses
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Requisito para suporte ventilatório (pontuação de incapacidade GBS 5)
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
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Ocorrência de recaída
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Carência nos primeiros 6 meses
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Doença
- Doenças Neuromusculares
- Doenças do Sistema Nervoso Periférico
- Polirradiculoneuropatia
- Polineuropatias
- Síndrome
- A síndrome de Guillain-Barré
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Inativadores do Complemento
- Eculizumabe
Outros números de identificação do estudo
- GN12NE462
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