Schoen met harde zolen versus loopgips met korte benen voor een vijfde metatarsale avulsiefractuur: een gerandomiseerde multicenter non-inferioriteitsstudie

Deze studie is een non-inferioriteit, gerandomiseerde gecontroleerde studie van patiënten die zich in meerdere centra presenteren. De primaire uitkomstmaat is de 100 mm VAS beoordeeld op 6 maanden na een vijfde metatarsale avulsiefractuur. 100 mm VAS werd vergeleken tussen de experimentele groep (schoen met harde zolen) en de controlegroep (loopgips met korte benen) bij een vervolgonderzoek na 6 maanden. De 100 mm VAS is een veelgebruikt zelfbeoordelingsinstrument voor het evalueren van pijn na een fractuur. De secundaire doelstellingen waren om te bepalen of schoenen met harde zolen superieur waren aan loopgips met korte benen met betrekking tot de tijd tot terugkeer naar het normale dagelijkse leven en de tevredenheid van de patiënt.

De steekproefomvang werd bepaald met behulp van methoden die geschikt zijn voor non-inferioriteitsonderzoeken, uitgaande van 90% power en een significantieniveau van 0,05. We voerden een pilootstudie uit bij 18 patiënten en beoordeelden 100 mm VAS op 6 maanden. De gepoolde standaarddeviatie was 16,6. Om erachter te komen of de schoen met harde zolen niet inferieur is aan loopgips met korte benen voor een vijfde metatarsale avulsiefractuur, moesten 74 patiënten 90% vermogen hebben dat de ondergrens van een eenzijdig 95% betrouwbaarheidsinterval voor het verschil tussen twee behandelingen zullen boven de non-inferioriteitsmarge van -10 liggen. We zijn uitgegaan van een uitvalpercentage van 20%. Als we dit aantal optellen, waren er 96 patiënten nodig voor het onderzoek.

Bepaling van de non-inferioriteitsmarge was gebaseerd op klinische significantie. Todd et al. meldde in een onderzoek onder 48 patiënten dat het minimale klinisch significante verschil van 100 mm VAS 13 mm was en dat verschillen van minder dan deze hoeveelheid, zelfs als ze statistisch significant zijn, waarschijnlijk niet van klinisch belang zijn. We besloten dat de non-inferioriteitsmarge bij een verschil van 10 mm, die kleiner is dan deze hoeveelheid, voldoende zal zijn om de non-inferioriteit van de experimentgroep (schoen met harde zolen) ten opzichte van de controlegroep (loopgips met korte benen) te bewijzen.

Na 1 week immobilisatie in een posterieure spalk met korte benen, worden patiënten gerandomiseerd naar een experimentgroep (schoen met harde zolen) en een controlegroep (loopgips met korte benen). Randomisatie werd gestratificeerd door de studiecentra. Blokrandomisatie werd gebruikt en de onderzoekers waren blind voor de blokgroottes die werden gebruikt om de toewijzing te verbergen. Vertraagde aanhechting werd gedefinieerd als een gebrek aan overbruggende callus op 3 van de 5 cortices na 12 weken. Non-union werd gedefinieerd als het ontbreken van corticale overbrugging of een duidelijk zichtbare breuklijn, 14 weken na het letsel.

Als een proefpersoon was gestopt vóór voltooiing van 6 maanden, werd de laatste waarneming overgedragen voor de intent-to-treat-analyse. Proefpersonen die overstapten naar de andere behandelingsarm, bijvoorbeeld patiënten in de experimentgroep (schoen met harde zolen) die overstapten op loopgips met korte benen of in de controlegroep (loopgips met korte benen) die overgingen op schoenen met harde zolen, waren geanalyseerd op basis van hun initiële groepstoewijzing voor de intent-to-treat-analyse. Daarnaast werd ook een as-treated (per-protocal) analyse uitgevoerd op patiënten die de follow-up van 6 maanden voltooiden met het toegewezen protocol.

Hoewel eerder onderzoek geen verhoogd risico op vermindering van verlies met beschermde gewichtsbelasting in een schoenprotocol met harde zolen heeft gedocumenteerd, is er een veiligheidsregel ingevoerd om patiënten, clinici en de ethische commissie voor gezondheidsonderzoek te verzekeren dat de veiligheid van onze patiënten een prioriteit. Reductieverlies was geen primair resultaat, maar het werd zorgvuldig gecontroleerd, ongeacht gepubliceerd bewijs. Een a priori vastgestelde veiligheidsregel elimineerde elke onenigheid onder het onderzoeksteam en de deelnemende chirurgen over het stopzetten van de studie in het geval van een duidelijk nadelig resultaat in verband met beschermd gewicht dragen in een schoen met harde zolen. Als er tussen de groepen een verschil van meer dan drie spontane reductieverliezen zou optreden, zou de interventie worden stopgezet. Een reductieverlies of metaalfalen werd gedefinieerd als een verlies dat optrad zonder aansporing van de patiënt tot ongepaste activiteit. Het reductieverlies moest worden gecontroleerd door onderzoekspersoneel dat niet betrokken was bij de uitkomstbeoordeling.