Werkzaamheid van intraveneus versus topisch tranexaminezuur bij primaire totale heupartroplastiek (TeACH-R)

De studie wordt gerandomiseerd naar 2 afzonderlijke behandelingsarmen: intraveneuze toediening van tranexaminezuur (TXA) bij huidincisie en topische toediening op het moment van sluiting van de arthrotomie. Berekeningen van de steekproefomvang geven aan dat 72 studiedeelnemers in elke groep het onderzoek voldoende power zouden geven om een ​​klinisch relevante verandering in postoperatieve hemoglobinewaarden te detecteren, in een non-inferioriteitsonderzoeksopzet. Er zal een dubbelblind protocol worden geïmplementeerd, waarbij toestemming voor deelname aan de studie wordt verkregen op het moment van de afspraak met de pre-opnamekliniek.

Randomisatie vindt als volgt plaats: Een verzegelde envelop, toegevoegd aan het patiëntendossier op het moment van de pre-opname kliniek afspraak, zal aan de arts worden gegeven op het moment van de peri-operatieve beoordeling van het bloedconserveringsprogramma. Deze arts zal de envelop openen nadat hij ervoor heeft gezorgd dat de patiënt kandidaat is om TXA te ontvangen. Vervolgens wordt de bestelling geplaatst om de topische of intraveneuze vorm op de dag van de operatie met de patiënt naar de operatiekamer te sturen. De behandelend chirurg, het anesthesieteam, de assistenten en de verpleegkundigen die zich op de dag van de operatie in de operatiekamer bevinden, zijn buiten de randomisatie van de studiedeelnemer, maar hebben de instructie gekregen om de toedieningsgroep niet te bespreken om blindering van de patiënt zo goed mogelijk te behouden . Tijdens de procedure zal ofwel de anesthesist de IV TXA toedienen voorafgaand aan de huidincisie, of de chirurg zal de lokale TXA infiltreren in de operatiewond op het moment dat de arthrotomie wordt gesloten. Er zullen geen teamleden in de operatiekamer betrokken zijn bij het verzamelen van gegevens tijdens de postoperatieve periode en ze zullen worden geïnstrueerd om geen informatie over de toedieningsroute te verspreiden in de elektronische of papieren kaart. De gegevens worden vervolgens verzameld door een onafhankelijke beoordelaar die niet betrokken is bij het randomisatieproces of de procedure zelf. Op deze manier worden zowel de dataverzamelaars als de deelnemers verblind voor de interventie. In de onmiddellijke postoperatieve periode zal het chirurgisch team verantwoordelijk zijn voor het nemen van klinische beslissingen, zonder enige invloed van het onderzoeksteam. Er zal alles in het werk worden gesteld om de patiënt niet op de hoogte te houden van de resultaten van randomisatie tijdens zijn verblijf in het ziekenhuis en tijdens eventuele vervolgbezoeken.

Voor de intraveneuze TXA-groep zal de toediening het huidige protocol volgen in het London Health Sciences Centre (LHSC), waar een standaarddosis van 20 mg/kg aan de patiënt zal worden gegeven voorafgaand aan de huidincisie. Voor de topicale groep zal een standaarddosis van 1,5 gram worden gegeven volgens het beste huidige bewijs voor totale knieartroplastiek. Dit laatste wordt aan het einde van de procedure afgenomen; de oplossing zal het operatieveld gedurende 5 minuten onderdompelen tijdens het sluiten van de arthrotomie, met de uiteindelijke prothetische componenten in situ.

Primaire uitkomstmaten zijn verschillen in postoperatief hemoglobinegehalte en behoefte aan bloedtransfusie. De onderzoekers meten routinematig het hemoglobinegehalte op dag 1 en 2 na de operatie; daaropvolgende metingen zijn gebaseerd op verdenking van aanhoudende bloeding. Vergelijking van deze niveaus zal worden gemaakt met niveaus die zijn verkregen tijdens de pre-opnamekliniekafspraak om het delta-hemoglobineniveau (delta-Hgb) te verkrijgen. De laagste gemeten waarde tijdens het verblijf van de patiënt in het ziekenhuis wordt als maatstaf genomen. Secundaire uitkomstmaten zijn onder meer het aantal getransfundeerde eenheden verpakte rode bloedcellen (pRBC) en het aantal complicaties, zowel voor transfusiegerelateerde als proceduregerelateerde complicaties. Verpakte RBC-transfusie volgens de door Health Canada aanbevolen richtlijnen voor klinische praktijken, naar goeddunken van het behandelend chirurgisch team.

De onderzoekers zullen ook de plasmaspiegels van tranexaminezuur tijdens de operatie of in de onmiddellijke postoperatieve periode meten om de systemische absorptieniveaus bij elke toedieningsweg te vergelijken. 1 uur na toediening wordt een bloedmonster van 5 ml afgenomen. Voor de intraveneuze groep zal dit intraoperatief gebeuren; voor de actuele route wordt deze in PACU getekend. De precieze timing van de toediening en de bloedafname zal worden aangegeven op het Chart Abstraction Form. Hiervoor is 5 ml bloed nodig. Het monster wordt vervolgens naar het kernlaboratorium gestuurd om te worden gekoeld en opgeslagen tot het moment van centrifugeren. Eenmaal gecentrifugeerd, worden serummonsters ingevroren bij -80 graden Celsius (-80C). Partijen van 20 monsters worden vervolgens naar het St. Michael's Hospital in Toronto, Ontario, gestuurd voor tandemmassaspectrometrie. Dit is de enige momenteel beschikbare analysemethode voor TEA-serumwaarden. Bij alle 120 deelnemers aan dit onderzoek worden de TEA-waarden in het bloed op deze manier gemeten.