Efficacia dell'acido tranexamico per via endovenosa rispetto a quello topico nell'artroplastica totale primaria dell'anca (TeACH-R)

Lo studio randomizza in 2 bracci di trattamento separati: somministrazione endovenosa di acido tranexamico (TXA) all'incisione cutanea e somministrazione topica al momento della chiusura dell'artrotomia. I calcoli delle dimensioni del campione indicano che 72 partecipanti allo studio in ciascun gruppo consentirebbero allo studio una potenza sufficiente per rilevare un cambiamento clinicamente rilevante nei livelli di emoglobina postoperatoria, in un disegno di studio di non inferiorità. Verrà implementato un protocollo in doppio cieco, con il consenso alla partecipazione allo studio ottenuto al momento dell'appuntamento in clinica pre-ricovero.

La randomizzazione avverrà come segue: una busta sigillata, allegata alla cartella clinica del paziente al momento dell'appuntamento in clinica prima del ricovero, sarà fornita al medico al momento della revisione del programma di conservazione del sangue perioperatorio. Questo medico aprirà la busta dopo essersi assicurato che il paziente sia un candidato per ricevere TXA. Verrà quindi effettuato l'ordine per la forma topica o endovenosa da inviare con il paziente in sala operatoria il giorno dell'intervento. Il chirurgo curante, il team di anestesia, i residenti e gli infermieri che si trovano in sala operatoria il giorno dell'intervento saranno assenti dalla randomizzazione del partecipante allo studio, ma sono stati istruiti a evitare di discutere il gruppo di somministrazione per mantenere l'accecamento del paziente nel miglior modo possibile . Durante la procedura, o l'anestesista somministrerà il TXA IV prima dell'incisione cutanea, oppure il chirurgo infiltrerà, nella ferita chirurgica, il TXA topico al momento della chiusura dell'artrotomia. Nessun membro del team in sala operatoria sarà coinvolto nella raccolta dei dati durante il periodo postoperatorio e sarà istruito a non diffondere alcuna informazione relativa alla via di somministrazione nella cartella elettronica o cartacea. I dati verranno quindi raccolti da un revisore indipendente non coinvolto nel processo di randomizzazione o nella procedura stessa. In questo modo, i raccoglitori di dati così come i partecipanti saranno ciechi all'intervento. Nell'immediato periodo postoperatorio, l'équipe chirurgica sarà responsabile delle decisioni cliniche, senza alcuna influenza da parte dell'équipe di ricerca. Verranno compiuti i migliori sforzi per mantenere il paziente all'oscuro dei risultati della randomizzazione durante la degenza ospedaliera e al momento di eventuali successive visite di follow-up.

Per il gruppo TXA per via endovenosa, la somministrazione seguirà l'attuale protocollo presso il London Health Sciences Centre (LHSC), dove verrà somministrata al paziente una dose standard di 20 mg/kg prima dell'incisione cutanea. Per il gruppo topico, verrà somministrata una dose standard di 1,5 grammi secondo la migliore evidenza attuale nell'artroplastica totale del ginocchio. Quest'ultimo sarà somministrato al termine della procedura; la soluzione bagnerà il campo operatorio per 5 minuti durante la chiusura dell'artrotomia, con i componenti protesici finali in situ.

Le misure di esito primario includono le differenze nei livelli di emoglobina postoperatoria e le richieste di trasfusioni di sangue. Gli investigatori misurano regolarmente i livelli di emoglobina nei giorni 1 e 2 post-operatori; le misurazioni successive si basano sul sospetto di sanguinamento continuato. Il confronto di questi livelli sarà effettuato con i livelli ottenuti nell'appuntamento in clinica pre-ricovero per ottenere il livello di emoglobina delta (delta-Hgb). Come valore determinante verrà preso il valore più basso misurato durante la degenza del paziente in ospedale. Le misure di esito secondarie includono il numero di unità di globuli rossi concentrati (pRBC) trasfusi, nonché il tasso di complicanze, sia per le complicanze correlate alla trasfusione che alla procedura. Trasfusione concentrata di globuli rossi secondo le linee guida per la pratica clinica raccomandate da Health Canada, a discrezione del team chirurgico curante.

Gli investigatori misureranno anche i livelli plasmatici di acido tranexamico intraoperatorio o nell'immediato periodo postoperatorio, al fine di confrontare i livelli di assorbimento sistemico con ciascuna via di somministrazione. Un campione di sangue da 5 ml verrà prelevato 1 ora dopo la somministrazione. Per il gruppo endovenoso, ciò avverrà intraoperatoriamente; per il percorso topico, questo sarà tracciato in PACU. I tempi precisi della somministrazione e della raccolta del campione di sangue saranno contrassegnati sul modulo di estrazione del grafico. Saranno necessari 5 ml di sangue per questo scopo. Il campione verrà quindi inviato al laboratorio centrale per essere raffreddato e conservato fino al momento della centrifugazione. Una volta centrifugati, i campioni di siero verranno congelati a -80 gradi Celsius (-80C). Lotti di 20 campioni verranno quindi inviati al St. Michael's Hospital di Toronto, Ontario, per la spettrometria di massa tandem. Questo è l'unico metodo di analisi attualmente disponibile per i livelli sierici di TEA. Tutti i 120 partecipanti a questo studio avranno i livelli ematici di TEA misurati in questo modo.