Wirksamkeit von intravenöser gegenüber topischer Tranexamsäure bei der primären totalen Hüftendoprothetik (TeACH-R)

Die Studie erfolgt randomisiert in zwei separate Behandlungsarme: IV-Verabreichung von Tranexamsäure (TXA) bei der Hautinzision und topische Verabreichung zum Zeitpunkt des Arthrotomieverschlusses. Berechnungen der Stichprobengröße deuten darauf hin, dass 72 Studienteilnehmer in jeder Gruppe der Studie eine ausreichende Aussagekraft verleihen würden, um eine klinisch relevante Änderung des postoperativen Hämoglobinspiegels in einem Nicht-Minderwertigkeitsstudiendesign zu erkennen. Es wird ein Doppelblindprotokoll implementiert, wobei die Einwilligung zur Studienteilnahme zum Zeitpunkt des Termins in der Klinik vor der Aufnahme eingeholt wird.

Die Randomisierung erfolgt wie folgt: Ein versiegelter Umschlag, der der Patientenakte zum Zeitpunkt des Kliniktermins vor der Aufnahme beigefügt wird, wird dem Arzt zum Zeitpunkt der Überprüfung des perioperativen Blutkonservierungsprogramms ausgehändigt. Dieser Arzt öffnet den Umschlag, nachdem er sichergestellt hat, dass der Patient für die Behandlung mit TXA in Frage kommt. Anschließend wird der Auftrag erteilt, dem Patienten am Tag der Operation entweder die topische oder die intravenöse Form in den Operationssaal zu schicken. Der behandelnde Chirurg, das Anästhesieteam, die Assistenzärzte und das Pflegepersonal, die sich am Tag der Operation im Operationssaal aufhalten, nehmen nicht an der Randomisierung des Studienteilnehmers teil, wurden jedoch angewiesen, eine Diskussion über die Verabreichungsgruppe zu vermeiden, um die Verblindung des Patienten bestmöglich aufrechtzuerhalten . Während des Eingriffs verabreicht der Anästhesist entweder das intravenöse TXA vor dem Hautschnitt oder der Chirurg infiltriert das topische TXA zum Zeitpunkt des Arthrotomieverschlusses in die Operationswunde. Kein Teammitglied im Operationssaal wird während der postoperativen Phase an der Datenerfassung beteiligt sein und wird angewiesen, keine Informationen über den Verabreichungsweg in der elektronischen oder Papierkarte zu verbreiten. Die Daten werden dann von einem unabhängigen Gutachter gesammelt, der nicht am Randomisierungsprozess oder am Verfahren selbst beteiligt ist. Auf diese Weise werden sowohl die Datenerfasser als auch die Teilnehmer für die Intervention blind. In der unmittelbaren postoperativen Phase ist das Operationsteam für die klinischen Entscheidungen verantwortlich, ohne dass das Forschungsteam Einfluss darauf hat. Es werden größtmögliche Anstrengungen unternommen, um zu verhindern, dass der Patient während seines Krankenhausaufenthalts und bei späteren Nachuntersuchungen über die Ergebnisse der Randomisierung informiert wird.

Für die intravenöse TXA-Gruppe erfolgt die Verabreichung nach dem aktuellen Protokoll des London Health Sciences Centre (LHSC), wo dem Patienten vor dem Hautschnitt eine Standarddosis von 20 mg/kg verabreicht wird. Für die topische Gruppe wird eine Standarddosis von 1,5 Gramm gemäß den besten aktuellen Erkenntnissen zur Knieendoprothetik verabreicht. Letzteres wird am Ende des Verfahrens verabreicht; Die Lösung umhüllt das Operationsfeld 5 Minuten lang während des Arthrotomieverschlusses, wobei die endgültigen Prothesenkomponenten in situ sind.

Zu den primären Ergebnismaßen gehören Unterschiede im postoperativen Hämoglobinspiegel und im Bedarf an Bluttransfusionen. Die Forscher messen routinemäßig den Hämoglobinspiegel an den postoperativen Tagen 1 und 2; Nachfolgende Messungen basieren auf dem Verdacht einer anhaltenden Blutung. Diese Werte werden mit den Werten verglichen, die im Termin vor der Aufnahme in die Klinik ermittelt wurden, um den Delta-Hämoglobinspiegel (Delta-Hgb) zu ermitteln. Als maßgebend gilt der niedrigste Messwert während des Krankenhausaufenthaltes des Patienten. Zu den sekundären Ergebnismaßen gehören die Anzahl der transfundierten Einheiten roter Blutkörperchen (pRBC) sowie die Komplikationsrate, sowohl bei transfusionsbedingten als auch bei eingriffsbedingten Komplikationen. Transfusion verpackter Erythrozyten gemäß den von Health Canada empfohlenen Richtlinien für die klinische Praxis, nach Ermessen des behandelnden Operationsteams.

Die Forscher werden auch die Plasmaspiegel von Tranexamsäure intraoperativ oder in der unmittelbaren postoperativen Phase messen, um die systemischen Absorptionswerte bei jedem Verabreichungsweg zu vergleichen. Eine Stunde nach der Verabreichung wird eine 5-ml-Blutprobe entnommen. Bei der intravenösen Gruppe geschieht dies intraoperativ; für die thematische Route wird diese in PACU gezeichnet. Der genaue Zeitpunkt der Verabreichung und Blutprobenentnahme wird auf dem Chart Abstraction Form vermerkt. Hierzu werden 5 ml Blut benötigt. Die Probe wird dann zum Kernlabor geschickt, wo sie gekühlt und bis zur Zentrifugation gelagert wird. Nach der Zentrifugation werden die Serumproben bei -80 Grad Celsius (-80 °C) eingefroren. Anschließend werden Chargen von 20 Proben zur Tandem-Massenspektrometrie an das St. Michael's Hospital in Toronto, Ontario, geschickt. Dies ist die einzige derzeit verfügbare Methode zur Analyse der TEA-Spiegel im Serum. Bei allen 120 Teilnehmern dieser Studie werden die TEA-Blutspiegel auf diese Weise gemessen.