De studie van veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek van Peglamda (Peginterferon Lamda 1) op gezonde vrijwilligers en de voorlopige evaluatie van de effecten van Peglamda en Hepasig (Ribavirin) behandeling op chronische hepatitis C-patiënten

Inclusiecriteria:

Fase 1a: De proefpersonen die bereid zijn deel te nemen aan het fase 1a-onderzoek moeten voldoen aan ALLE volgende inclusiecriteria:

1. Vrijwilligers (mannen en vrouwen) tussen de 18 en 45 jaar
2. Vrouwen hebben een negatief resultaat van de zwangerschapstest op het moment van onderzoek.
3. Klinisch onderzoek en resultatenlaboratorium gedurende 7 dagen voor aanvang van de proef moeten binnen het normale bereik liggen.
4. Volgt momenteel geen enkel behandelingsregime (behalve het gebruik van het orale anticonceptivum).
5. Body mass index is tussen de range en/of geen 25% verschil ten opzichte van de normale BMI (bijlage 6).
6. In staat zijn om het protocol na te leven en effectief informatie uit te wisselen met de onderzoekers, overeenstemming te bereiken over de schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan de klinische proef

Fase 1b: Proefpersonen die willen deelnemen aan het fase 1b-onderzoek moeten voldoen aan ALLE volgende inclusiecriteria:

1. Patiënten met chronische hepatitis C (mannelijk en vrouwelijk).
2. Leeftijden tussen 18 - 65 jaar oud.
3. Vrouwelijke patiënten (of vrouwelijke partners van de mannelijke patiënten) met negatieve resultaten van de zwangerschapstest en/of effectieve anticonceptie toepassen als ze nog seks hebben tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na gebruik van de laatste dosis Ribavirine.
4. Geen eerdere behandeling met IFN of IFN-behandeling met een snelle virale respons of al een volledig virale respons maar stop vroegtijdig met de behandeling.
5. HCV-RNA-waarden in serum > 80 IE/ml.
6. De hematologische en biochemische (behalve ALT / AST) parameters moeten binnen normale grenzen liggen.
7. Lichaamsgewicht in het normale bereik van 25% verschil t.o.v. de normale BMI (bijlage 6)
8. In staat zijn om het protocol na te leven en effectief informatie uit te wisselen met de onderzoekers, overeenstemming te bereiken over de schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan de klinische proef

Uitsluitingscriteria:

Fase 1a: proefpersonen met ten minste 1 van de volgende uitsluitingscriteria komen niet in aanmerking voor deelname aan het fase 1a-onderzoek:

1. Met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik, alcohol- of drugsgebruik binnen 1 jaar voor deelname aan de klinische proef. De AUDIT-C-schaal (WHO) zal worden gebruikt om het gebruik van alcohol te beoordelen. De score ≥ 4 bij mannen of ≥ 3 bij vrouwen wordt beschouwd als alcoholist.
2. Geschiedenis van depressie
3. Geschiedenis van chronische ziekten die verband houden met het ademhalingssysteem, cardiovasculaire, gastro-intestinale, kwaadaardige ziekten die de functie van de orgaansystemen aantasten. Interferon- of antivirale therapie hebben binnen 4 maanden vóór de proef
4. Deelnemen aan een klinische studie binnen 3 maanden voorafgaand aan de test
5. Gebruik van een geneesmiddel in de laatste periode van een relatief positieve test die ongeveer 6 keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel duurt.
6. Bloeddonor met meer dan 400 ml bloed binnen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek
7. Griepinfectie of verkoudheidsverschijnselen binnen 2 weken voor de proef
8. Positief getest zijn op HBV, HCV of HIV
9. Vrouwen die borstvoeding geven

Fase 1b: proefpersonen met ten minste 1 van de volgende uitsluitingscriteria komen niet in aanmerking voor deelname aan het fase 1b-onderzoek:

1. Gelijktijdige infectie met hepatitis B en/of HIV.
2. Leverfunctiestoornis
3. Cirrose
4. Positieve tests met antilichaam van Peginterferon lambda 1 en Peginterferon alpha 2a.
5. Geschiedenis van chronische ziekten die verband houden met het ademhalingssysteem, cardiovasculaire, gastro-intestinale, kwaadaardige ziekten die de functie van de orgaansystemen aantasten.
6. Een voorgeschiedenis van immuunstoornissen (bijv. Inflammatoire darmziekte, hemorragische trombocytose, lupus erythematosus, auto-immune hemolytische anemie, auto-immuunziekte, sclerodermie, ernstige psoriasis, reumatoïde artritis ...)
7. Een voorgeschiedenis van ernstige psychische aandoeningen, met name depressie, met name de ernstige neurologische aandoening die wordt gedefinieerd als depressie of ernstige psychische stoornissen, zelfmoordintentie, of ziekenhuisopname wegens psychische aandoening, of 1 fase van verminderde functie als gevolg van neuropathie.
8. Een voorgeschiedenis van ernstige epilepsie of het gebruik van anti-epileptica.
9. Een voorgeschiedenis van het gebruik van antikankermiddelen (inclusief bestralingstherapie) of immunotherapie (inclusief systematische corticosteroïden) binnen 6 maanden vóór gebruik van de eerste testdosis of de patiënt heeft deze behandeling mogelijk nodig tijdens de proef
10. Geschiedenis van orgaantransplantaties met de aanwezigheid van de transplantaatfunctie.
11. Bewijs van alcohol- of drugsmisbruik binnen 1 jaar voor het proces. AUDIT-schaal - C wordt gebruikt om het gebruik van alcohol te beoordelen. De score ≥ 4 bij mannen of ≥ 3 bij vrouwen wordt beschouwd als alcoholist
12. Voorgeschiedenis of bewijs van ernstige ziekte of enige andere aandoening op basis van de beoordeling van de onderzoeker dat de proefpersoon mogelijk niet geschikt is voor dit onderzoek.
13. Vrouwen die borstvoeding geven.