Исследование безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики пегламды (пегинтерферон лямда 1) на здоровых добровольцах и предварительная оценка эффектов лечения пегламдой и гепасигом (рибавирином) у пациентов с хроническим гепатитом С

Критерии включения:

Фаза 1a: Субъекты, желающие участвовать в исследовании фазы 1a, должны соответствовать ВСЕМ следующим критериям включения:

1. Волонтеры (мужчины и женщины) в возрасте от 18 до 45 лет
2. Женщины имеют отрицательный результат теста на беременность на момент исследования.
3. Клинический осмотр и результаты лабораторных исследований за 7 дней до начала исследования должны быть в пределах нормы.
4. В настоящее время не соблюдает никакой схемы лечения (кроме использования оральных контрацептивов).
5. Индекс массы тела находится в пределах диапазона и/или не отличается на 25% от нормального ИМТ (Приложение 6).
6. Уметь соблюдать протокол и эффективно обмениваться информацией с исследователями, давать письменное информированное согласие на участие в клиническом исследовании

Фаза 1b: Субъекты, желающие принять участие в исследовании фазы 1b, должны соответствовать ВСЕМ следующим критериям включения:

1. Больные хроническим гепатитом С (мужчины и женщины).
2. Возраст от 18 до 65 лет.
3. Пациентка женского пола (или партнерша пациента мужского пола) с отрицательным результатом теста на беременность и/или применяющая эффективную контрацепцию, если она продолжает заниматься сексом во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы рибавирина.
4. Отсутствие предшествующего лечения интерфероном или лечение интерфероном с быстрым вирусным ответом или уже полный ответ на вирус, но досрочное прекращение лечения.
5. Уровни РНК ВГС в сыворотке > 80 МЕ/мл.
6. Гематологические и биохимические (кроме АЛТ/АСТ) показатели должны быть в пределах нормы.
7. Масса тела в пределах нормы 25% разницы по сравнению с нормальным ИМТ (Приложение 6)
8. Уметь соблюдать протокол и эффективно обмениваться информацией с исследователями, давать письменное информированное согласие на участие в клиническом исследовании

Критерий исключения:

Фаза 1а: Субъекты, отвечающие хотя бы одному из следующих критериев исключения, считаются неподходящими для участия в исследовании Фазы 1а:

1. Злоупотребление наркотиками, алкоголем или наркотиками в анамнезе в течение 1 года до участия в клиническом исследовании. Шкала AUDIT-C (ВОЗ) будет использоваться для оценки употребления алкоголя. Оценка ≥ 4 у мужчин или ≥ 3 у женщин считается алкоголиком.
2. История депрессии
3. В анамнезе хронические заболевания органов дыхания, сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, злокачественные заболевания, влияющие на функцию систем органов. Любая интерфероновая или противовирусная терапия в течение 4 месяцев до исследования
4. Участие в любом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до тестирования
5. Использование любого препарата в последний период относительно положительного теста, который длится примерно в 6 раз больше периода полувыведения препарата.
6. Донор крови с более чем 400 мл крови в течение 3 месяцев до тестирования
7. Инфекция гриппа или симптомы простуды в течение 2 недель до исследования
8. Наличие положительных тестов на ВГВ, ВГС или ВИЧ
9. Кормящие женщины

Фаза 1b: Субъекты, соответствующие хотя бы одному из следующих критериев исключения, считаются неподходящими для участия в исследовании фазы 1b:

1. Коинфекция гепатитом В и/или ВИЧ.
2. Печеночная недостаточность
3. Цирроз печени
4. Положительные тесты с антителами пегинтерферона лямбда 1 и пегинтерферона альфа 2а.
5. В анамнезе хронические заболевания органов дыхания, сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, злокачественные заболевания, влияющие на функцию систем органов.
6. Иммунные нарушения в анамнезе (например, воспалительное заболевание кишечника, геморрагическая тромбоцитемия, красная волчанка, аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунное заболевание, склеродермия, тяжелый псориаз, ревматоидный артрит ...)
7. Тяжелое психическое заболевание в анамнезе, особенно депрессия, особенно серьезное неврологическое состояние, определяемое как депрессия или серьезные психологические расстройства, суицидальные намерения, или госпитализация по поводу психического заболевания, или наличие 1 фазы нарушения функции из-за невропатии.
8. Тяжелая эпилепсия в анамнезе или использование противоэпилептических препаратов.
9. Использование противораковых препаратов (включая лучевую терапию) или иммунотерапию (включая систематические кортикостероиды) в анамнезе в течение 6 месяцев до использования первой тестируемой дозы или пациент может нуждаться в таком лечении во время исследования.
10. История трансплантаций органов с наличием функции трансплантата.
11. Доказательства злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 1 года до суда. Шкала AUDIT - C будет использоваться для оценки употребления алкоголя. Результат ≥ 4 у мужчин или ≥ 3 у женщин считается алкоголиком.
12. История или свидетельство тяжелого заболевания или любого другого состояния, основанного на оценке исследователя, что субъект может не подходить для этого исследования.
13. Кормящие женщины.