Badanie bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki peglamdy (peginterferon lamda 1) na zdrowych ochotnikach oraz wstępna ocena wpływu leczenia peglamdą i hepasigiem (rybawiryną) na pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C

Kryteria przyjęcia:

Faza 1a: Osoby, które chcą wziąć udział w badaniu fazy 1a, muszą spełniać WSZYSTKIE poniższe kryteria włączenia:

1. Wolontariusze (mężczyźni i kobiety) w wieku od 18 do 45 lat
2. Kobiety mają negatywny wynik testu ciążowego w momencie badania.
3. Badanie kliniczne i wynik laboratoryjny na 7 dni przed rozpoczęciem badania muszą mieścić się w normie.
4. Obecnie nie stosuje żadnego schematu leczenia (z wyjątkiem stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych).
5. Wskaźnik masy ciała mieści się w przedziale i/lub nie 25% różnicy w stosunku do prawidłowego BMI (Załącznik 6).
6. Być w stanie przestrzegać protokołu i skutecznie wymieniać informacje z badaczami, wyrazić zgodę na pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu klinicznym

Faza 1b: Osoby chcące wziąć udział w badaniu fazy 1b muszą spełniać WSZYSTKIE poniższe kryteria włączenia:

1. Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (mężczyźni i kobiety).
2. Wiek od 18 do 65 lat.
3. Pacjentki (lub partnerki pacjentów) z ujemnym wynikiem testu ciążowego i/lub stosujące skuteczną antykoncepcję, jeśli nadal uprawiają seks podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki rybawiryny.
4. Brak wcześniejszego leczenia IFN lub leczenie IFN z szybką odpowiedzią wirusologiczną lub już całkowita odpowiedź wirusologiczna, ale wcześniejsze przerwanie leczenia.
5. Poziomy HCV-RNA w surowicy > 80 IU/ml.
6. Parametry hematologiczne i biochemiczne (z wyjątkiem ALT/AST) muszą mieścić się w granicach normy.
7. Masa ciała w granicach normy 25% różnicy w stosunku do prawidłowego BMI (załącznik 6)
8. Być w stanie przestrzegać protokołu i skutecznie wymieniać informacje z badaczami, wyrazić zgodę na pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu klinicznym

Kryteria wyłączenia:

Faza 1a: Osoby spełniające co najmniej 1 z poniższych kryteriów wykluczenia są uznawane za niekwalifikujące się do udziału w badaniu fazy 1a:

1. Z historią nadużywania narkotyków, alkoholu lub narkotyków w ciągu 1 roku przed wzięciem udziału w badaniu klinicznym. Do oceny spożycia alkoholu zostanie wykorzystana skala AUDIT-C (WHO). Za alkoholików uważa się wynik ≥ 4 u mężczyzn lub ≥ 3 u kobiet.
2. Historia depresji
3. Przebieg chorób przewlekłych związanych z układem oddechowym, sercowo-naczyniowym, pokarmowym, nowotworami wpływającymi na czynność układów narządów. Posiadanie jakiegokolwiek interferonu lub terapii przeciwwirusowej w ciągu 4 miesięcy przed badaniem
4. Weź udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem
5. Stosowanie jakiegokolwiek leku w ostatnim okresie względnie pozytywnego testu, który trwa około 6 razy dłużej niż okres półtrwania leku.
6. Dawca krwi z ponad 400 ml krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem
7. Zakażenie grypą lub objawy przeziębienia w ciągu 2 tygodni przed badaniem
8. Posiadanie pozytywnych testów na obecność HBV, HCV lub HIV
9. Kobiety karmiące piersią

Faza 1b: Osoby spełniające co najmniej 1 z poniższych kryteriów wykluczenia są uznawane za niekwalifikujące się do udziału w badaniu fazy 1b:

1. Współistniejące zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub HIV.
2. Zaburzenia czynności wątroby
3. Marskość
4. Pozytywne testy z przeciwciałami Peginterferon lambda 1 i Peginterferon alfa 2a.
5. Przebieg chorób przewlekłych związanych z układem oddechowym, sercowo-naczyniowym, pokarmowym, nowotworami wpływającymi na czynność układów narządów.
6. Historia zaburzeń immunologicznych (np. choroba zapalna jelit, nadpłytkowość krwotoczna, toczeń rumieniowaty, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, choroba autoimmunologiczna, twardzina skóry, ciężka łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów ...)
7. Ciężka choroba psychiczna w wywiadzie, zwłaszcza depresja, zwłaszcza poważny stan neurologiczny określany jako depresja lub poważne zaburzenia psychiczne, zamiary samobójcze lub hospitalizacja z powodu choroby psychicznej lub 1 faza upośledzenia funkcji z powodu neuropatii.
8. Historia ciężkiej padaczki lub stosowanie leków przeciwpadaczkowych.
9. Historia stosowania leków przeciwnowotworowych (w tym radioterapii) lub immunoterapii (w tym systematycznych kortykosteroidów) w ciągu 6 miesięcy przed zastosowaniem pierwszej dawki testowej lub pacjent może wymagać takiego leczenia podczas badania
10. Historia przeszczepów narządów z obecnością funkcji przeszczepu.
11. Dowody na nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu 1 roku przed rozprawą. Skala AUDIT - C posłuży do oceny spożycia alkoholu. Za alkoholików uważa się wynik ≥ 4 u mężczyzn lub ≥ 3 u kobiet
12. Historia lub dowód ciężkiej choroby lub jakiegokolwiek innego stanu w oparciu o ocenę badacza, że ​​pacjent może nie nadawać się do tego badania.
13. Kobiety karmiące piersią.