Studie bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky peglamdy (Peginterferon Lamda 1) na zdravých dobrovolnících a předběžné hodnocení účinků léčby peglamdou a hepasigem (ribavirin) na pacienty s chronickou hepatitidou C

Kritéria pro zařazení:

Fáze 1a: Subjekty, které jsou ochotny zúčastnit se studie Fáze 1a, musí splňovat VŠECHNA z následujících kritérií pro zařazení:

1. Dobrovolníci (muži i ženy) ve věku 18–45 let
2. Ženy mají v době studie negativní výsledek těhotenského testu.
3. Klinické vyšetření a laboratorní výsledky po dobu 7 dnů před zahájením studie musí být v normálním rozmezí.
4. V současné době nedodržuji žádný léčebný režim (kromě užívání perorální antikoncepce).
5. Index tělesné hmotnosti je v rozmezí a/nebo ne 25% rozdíl oproti normálnímu BMI (příloha 6).
6. Být schopen dodržovat protokol a efektivně si vyměňovat informace s výzkumníky, dohodnout se na písemném informovaném souhlasu s účastí na klinickém hodnocení

Fáze 1b: Subjekty, které se chtějí zúčastnit studie fáze 1b, musí splňovat VŠECHNA z následujících kritérií pro zařazení:

1. Pacienti s chronickou hepatitidou C (muži a ženy).
2. Věk mezi 18 - 65 lety.
3. Pacientka (nebo partnerky pacientů mužského pohlaví) s negativními výsledky těhotenského testu a/nebo používají účinnou antikoncepci, pokud během studie a po dobu 6 měsíců po užití poslední dávky Ribavirinu stále mají sex.
4. Žádná předchozí léčba IFN nebo léčba IFN s rychlou virovou odpovědí nebo již zcela virová odpověď, ale léčbu předčasně ukončete.
5. Hladiny HCV-RNA v séru > 80 IU / ml.
6. Hematologické a biochemické parametry (kromě ALT/AST) musí být v normálních mezích.
7. Tělesná hmotnost v normálním rozmezí 25% rozdíl oproti normálnímu BMI (příloha 6)
8. Být schopen dodržovat protokol a efektivně si vyměňovat informace s výzkumníky, dohodnout se na písemném informovaném souhlasu s účastí na klinickém hodnocení

Kritéria vyloučení:

Fáze 1a: Subjekty s alespoň 1 z následujících vylučovacích kritérií se považují za nezpůsobilé k účasti ve studii fáze 1a:

1. S anamnézou zneužívání drog, alkoholu nebo drog během 1 roku před účastí v klinické studii. K hodnocení požití alkoholu bude použita škála AUDIT-C (WHO). Skóre ≥ 4 u mužů nebo ≥ 3 u žen jsou považováni za alkoholiky.
2. Historie deprese
3. Anamnéza chronických onemocnění dýchacích cest, kardiovaskulárních, gastrointestinálních, maligních onemocnění ovlivňujících funkci orgánových systémů. Absolvování jakékoli interferonové nebo antivirové léčby během 4 měsíců před zkouškou
4. Zúčastněte se jakékoli klinické studie do 3 měsíců před testováním
5. Užívání jakéhokoli léku v posledním období relativně pozitivního testu, který trvá přibližně 6krát poločas léku.
6. Dárce krve s více než 400 ml krve během 3 měsíců před testováním
7. Chřipková infekce nebo příznaky nachlazení do 2 týdnů před zkouškou
8. Mít pozitivní testy na HBV, HCV nebo HIV
9. Kojící ženy

Fáze 1b: Subjekty s alespoň 1 z následujících vylučovacích kritérií se považují za nezpůsobilé k účasti ve studii fáze 1b:

1. Souběžná infekce hepatitidou B a/nebo HIV.
2. Poškození jater
3. Cirhóza
4. Pozitivní testy s protilátkou Peginterferon lambda 1 a Peginterferon alfa 2a.
5. Anamnéza chronických onemocnění dýchacích cest, kardiovaskulárních, gastrointestinálních, maligních onemocnění ovlivňujících funkci orgánových systémů.
6. anamnéza poruch imunity (např. zánětlivé onemocnění střev, hemoragická trombocytémie, lupus erythematodes, autoimunitní hemolytická anémie, autoimunitní onemocnění, sklerodermie, těžká psoriáza, revmatoidní artritida...)
7. Těžké duševní onemocnění v anamnéze, zejména deprese, zejména závažný neurologický stav určený jako deprese nebo závažné psychické poruchy, sebevražedný úmysl nebo hospitalizace pro duševní onemocnění nebo 1 fázi poruchy funkce v důsledku neuropatie.
8. Těžká epilepsie v anamnéze nebo užívání antiepileptik.
9. Anamnéza užívání protirakovinných látek (včetně radiační terapie) nebo imunoterapie (včetně systematických kortikosteroidů) během 6 měsíců před použitím první testovací dávky nebo pacient může potřebovat tuto léčbu během studie
10. Historie transplantací orgánů s přítomností funkce štěpu.
11. Důkaz o zneužívání alkoholu nebo drog během 1 roku před soudem. Škála AUDIT - C bude použita pro posouzení užití alkoholu. Skóre ≥ 4 u mužů nebo ≥ 3 u žen jsou považováni za alkoholiky
12. Anamnéza nebo důkaz vážného onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu na základě hodnocení zkoušejícího, že subjekt nemusí být vhodný pro tuto studii.
13. Kojící ženy.