Peglamdan (Peginterferon Lamda 1) turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa koskeva tutkimus terveillä vapaaehtoisilla ja alustava arvio peglamda- ja hepasig- (ribaviriini) hoidon vaikutuksista krooniseen hepatiitti C -potilaisiin

Sisällyttämiskriteerit:

Vaihe 1a: Koehenkilöiden, jotka ovat halukkaita osallistumaan vaiheen 1a tutkimukseen, on täytettävä KAIKKI seuraavat osallistumiskriteerit:

1. Vapaaehtoiset (miehet ja naiset) 18-45-vuotiaat
2. Naisilla on negatiivinen raskaustestin tulos tutkimuksen aikana.
3. Kliinisen tutkimuksen ja tuloslaboratorion 7 päivää ennen kokeen aloittamista on oltava normaalin alueen sisällä.
4. Tällä hetkellä ei noudata mitään hoito-ohjelmaa (paitsi suun kautta otettavan ehkäisyn käyttö).
5. Painoindeksi on välillä ja/tai ei 25 %:n ero normaaliin BMI:hen verrattuna (Liite 6).
6. Pystyy noudattamaan protokollaa ja vaihtamaan tietoja tehokkaasti tutkijoiden kanssa, sopia kirjallisesta tietoisesta suostumuksesta osallistua kliiniseen tutkimukseen

Vaihe 1b: Koehenkilöiden, jotka haluavat osallistua vaiheen 1b tutkimukseen, on täytettävä KAIKKI seuraavat osallistumiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti C (miehet ja naiset).
2. Ikäraja 18-65 vuotta.
3. Naispotilas (tai miespotilaiden naiskumppani), jolla on negatiiviset raskaustestitulokset ja/tai hän käyttää tehokasta ehkäisyä, jos hän on edelleen seksissä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen Ribavirin-annoksen käytön jälkeen.
4. Ei aikaisempaa IFN-hoitoa tai IFN-hoitoa, jolla on nopea virusvaste, tai niillä on jo täydellinen virusvaste, mutta hoito lopetetaan aikaisin.
5. HCV-RNA-tasot seerumissa > 80 IU/ml.
6. Hematologisten ja biokemiallisten (paitsi ALT/AST) parametrien on oltava normaaleissa rajoissa.
7. Ruumiinpaino normaalialueella, 25 % ero normaaliin BMI:hen verrattuna (Liite 6)
8. Pystyy noudattamaan protokollaa ja vaihtamaan tietoja tehokkaasti tutkijoiden kanssa, sopia kirjallisesta tietoisesta suostumuksesta osallistua kliiniseen tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

Vaihe 1a: Koehenkilöt, joilla on vähintään yksi seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät ole kelvollisia osallistumaan vaiheen 1a tutkimukseen:

1. Sinulla on ollut huumeiden väärinkäyttöä, alkoholia tai huumeiden käyttöä 1 vuoden sisällä ennen kliiniseen tutkimukseen osallistumista. Alkoholin käytön arvioinnissa käytetään AUDIT-C-asteikkoa (WHO). Pistemäärä ≥ 4 miehillä tai ≥ 3 naisilla katsotaan alkoholisteiksi.
2. Masennuksen historia
3. Aiemmat krooniset hengityselimiin liittyvät sairaudet, sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanavan, pahanlaatuiset sairaudet, jotka vaikuttavat elinjärjestelmien toimintaan. Interferoni- tai viruslääkehoito 4 kuukauden sisällä ennen koetta
4. Osallistu mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen testausta
5. Minkä tahansa lääkkeen käyttö suhteellisen positiivisen testin viimeisenä ajanjaksona, joka kestää noin 6 kertaa lääkkeen puoliintumisajan.
6. Verenluovuttaja yli 400 ml verta 3 kuukauden sisällä ennen testausta
7. Influenssainfektio tai vilustumisoireet 2 viikon sisällä ennen koetta
8. Sinulla on positiivinen HBV-, HCV- tai HIV-testi
9. Imettävät naiset

Vaihe 1b: Koehenkilöt, joilla on vähintään yksi seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät ole kelvollisia osallistumaan vaiheen 1b tutkimukseen:

1. Samanaikainen hepatiitti B- ja/tai HIV-infektio.
2. Maksan vajaatoiminta
3. Kirroosi
4. Positiiviset testit Peginterferon lambda 1:n ja Peginterferon alfa 2a:n vasta-aineilla.
5. Aiemmat krooniset hengityselimiin liittyvät sairaudet, sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanavan, pahanlaatuiset sairaudet, jotka vaikuttavat elinjärjestelmien toimintaan.
6. Aiemmat immuunihäiriöt (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, hemorraginen trombosytemia, lupus erythematosus, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, autoimmuunisairaus, skleroderma, vaikea psoriaasi, nivelreuma...)
7. Aiempi vakava mielisairaus, erityisesti masennus, erityisesti vakava neurologinen tila, joka on määritetty masennukseksi tai vakaviksi psyykkiseksi häiriöksi, itsemurha-aikeeksi tai sairaalahoidoksi mielisairauden vuoksi tai jolla on yksi neuropatian aiheuttaman toimintahäiriön vaihe.
8. Jos sinulla on ollut vaikea epilepsia tai olet käyttänyt epilepsialääkkeitä.
9. Anamneesi syöpälääkkeiden (mukaan lukien sädehoito) tai immunoterapian (mukaan lukien systemaattiset kortikosteroidit) käyttö 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen testiannoksen käyttöä tai potilas saattaa tarvita tätä hoitoa tutkimuksen aikana
10. Aiemmat elinsiirrot, joihin liittyy siirteen toiminta.
11. Todisteet alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä vuoden sisällä ennen oikeudenkäyntiä. AUDIT-asteikolla - C arvioidaan alkoholin käyttöä. Pistemäärä ≥ 4 miehillä tai ≥ 3 naisilla katsotaan alkoholisteiksi
12. Aiempi tai näyttö vakavasta sairaudesta tai muusta sairaudesta, joka perustuu tutkijan arvioon, jonka mukaan kohde ei ehkä sovellu tähän tutkimukseen.
13. Imettävät naiset.