Veiligheidsstudie van een capsule-conjugaatvaccin om door Campylobacter veroorzaakte diarree te voorkomen (CJCV1-01)
29 januari 2018 bijgewerkt door: U.S. Army Medical Research and Development Command
Veiligheids- en immunogeniciteitsevaluatie van een intramusculair capsule-conjugaat Campylobacter-vaccin (CJCV1)
Het doel van deze studie is om de veiligheid te beoordelen van toenemende doses van een potentieel vaccin tegen Campylobacter met en zonder Alhydrogel®, een adjuvans met aluminiumhydroxide.
Deze studie zal ook de door het vaccin geïnduceerde immuunresponsen beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, dosis-escalerende studie waarin in totaal 48 gezonde vrijwilligers 2 vaccinaties zullen krijgen (één op dag 0 en één op dag 28 ± 2 dagen).
Er zijn 3 cohorten (dosisniveaus) met 2 groepen van 8 vrijwilligers in elk cohort. Een cohort krijgt een van de 3 intramusculaire (IM) doses toegediend van 2 μg, 5 μg of 10 μg capsule-conjugaat Campylobacter-vaccin (CJCV1) met of zonder Alhydrogel®, aluminiumhydroxide-adjuvans (aluin) bij 125 μg.
Een interval van niet minder dan 1 week scheidt de laatste dosis van een vrijwilligersgroep van de eerste dosis van de volgende vrijwilligersgroep (die verschillende CJCV1-doses krijgt). Er zullen met tussenpozen bloedmonsters worden afgenomen om systemische en mucosale antigeenspecifieke immuunresponsen te onderzoeken. De veiligheid van het vaccin zal actief worden gecontroleerd tijdens de vaccinatie en gedurende 28 dagen (± 2 dagen) na de tweede vaccinatie en het onderzoek wordt afgerond met een telefonische follow-up ongeveer 6 maanden (± 1 maand) na de eerste vaccinatie. De totale duur van deelname aan deze studie is maximaal 270 dagen (inclusief screening).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
48
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Verenigde Staten, 20910
- Walter Reed Army Institute of Research
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde volwassene, man of vrouw, leeftijd 18 tot 50 jaar (inclusief) op het moment van inschrijving.
- Voltooiing en beoordeling van de begripstest (70% nauwkeurigheid behaald).
- Ondertekend geïnformeerd toestemmingsdocument.
- Beschikbaar voor de vereiste follow-up periode en geplande kliniekbezoeken en telefonische follow-up.
- Vrouwen: negatieve zwangerschapstest met begrip (door geïnformeerde toestemming) om niet zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen drie maanden na de laatste vaccindosis (dag 28). Seksueel actieve vrouwen, tenzij chirurgisch steriel of ten minste één jaar na de menopauze, moeten een effectieve methode hebben gebruikt om zwangerschap te voorkomen (inclusief orale of geïmplanteerde anticonceptiva, spiraaltje (IUD), vrouwencondoom, pessarium met zaaddodend middel, pessarium, onthouding, gebruik van een condoom door de seksuele partner, of steriele seksuele partner) voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksvaccin. Vrouwelijke proefpersonen die geen kinderen kunnen krijgen, moeten een attest van een eerstelijnszorgverlener of verloskunde en gynaecologie (OB/GYN) hebben als bewijs van documentatie (bijv. Ligatie van de eileiders of hysterectomie). Als een vrijwilligster tijdens het onderzoek zwanger wordt, zal de PI de onderzoeksmonitor, de sponsor en de lokale institutionele beoordelingsraad (IRB) hiervan op de hoogte stellen. De vrijwilliger zal worden gevraagd om seriële follow-ups te geven, inclusief kopieën van kliniekbezoeken over de status van haar zwangerschap en gezondheidsinformatie over haar baby na de bevalling.
Uitsluitingscriteria:
Gezondheid
- Gezondheidsproblemen die van invloed zijn op deelname aan het onderzoek vanuit de medische geschiedenis (in het bijzonder met inbegrip van chronische medische aandoeningen zoals diabetes mellitus en hypertensie of elke andere aandoening die dagelijkse therapie vereist en waardoor de vrijwilliger een verhoogd risico op bijwerkingen zou lopen). Onderzoeksclinici zullen, in overleg met de PI, van geval tot geval een klinisch oordeel gebruiken om de veiligheidsrisico's onder dit criterium te beoordelen. De PI overlegt zo nodig met de onderzoeksmonitor.
- Klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek
- Gebruik van immunosuppressiva, zoals corticosteroïden en chemotherapie, tijdens de studie of immunosuppressieve ziekte, waaronder IgA-deficiëntie (gedefinieerd door serum IgA onder het detectieniveau)
- Vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode plus 3 maanden na de laatste vaccindosis en vrouwen die momenteel borstvoeding geven
- Deelname aan onderzoek met een ander onderzoeksproduct 30 dagen vóór de geplande datum van de eerste vaccinatie tot het laatste veiligheidsbezoek van de studie.
- Positieve bloedtest voor hiv-1 (het humaan immunodeficiëntievirus en oorzaak van aids)
- Positieve bloedtest voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAG; het virus dat hepatitis B veroorzaakt)
- Positieve bloedtest voor anti-HCV-antilichamen (het virus dat hepatitis C veroorzaakt)
- Klinisch significante afwijkingen bij basale laboratoriumscreening
- Aanwezigheid van significante onverklaarbare laboratoriumafwijkingen die naar de mening van de PI mogelijk de analyse van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren Onderzoeksspecifiek
- Regelmatig gebruik (wekelijks of vaker) van therapie tegen diarree, constipatie of maagzuurremmers
- Abnormale stoelgang zoals gedefinieerd door minder dan 3 ontlastingen per week of meer dan 3 losse/vloeibare ontlastingen per dag
- Persoonlijke of familiegeschiedenis van inflammatoire artritis
- Persoonlijke geschiedenis van het prikkelbare darm syndroom
- Positieve bloedtest voor HLA-B27
- Geschiedenis van allergie voor elk vaccin
- Geschiedenis van allergie voor aluin
- Geschiedenis van het Guillain-Barré-syndroom of andere neuro-immunologische aandoeningen Eerdere blootstelling aan Campylobacter
- Geschiedenis van reizigersdiarree of verblijf (> 2 maanden) in de afgelopen 3 jaar in een land met mogelijk hogere Campylobacter-percentages, waaronder Afrika, Zuid-Amerika, Midden-Amerika en Azië (behalve Japan).
- Beroep waarbij Campylobacter-bacteriën of vaccinproducten worden gehanteerd, momenteel of in de afgelopen 3 jaar.
- Geschiedenis van microbiologisch bevestigde Campylobacter-infectie.
- Eerder experimenteel Campylobacter-vaccin of levende Campylobacter-uitdaging ontvangen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CJCV1 2 μg / aluin 0 μg (1A)
Twee vaccinaties (één op dag 0 en één op dag 28) met een intramusculaire dosis capsule-conjugaat Campylobacter-vaccin (CJCV1) gelijk aan 2 μg polysaccharide en 0 μg Alhydrogel®, aluminiumhydroxide-adjuvans (alum)
|
De capsule van Campylobacter jejuni stam 81-176 (CPS81-176) geconjugeerd aan het gemuteerde difterietoxine kruisreagerend materiaal 197 (CRM197) (gevriesdroogd CPS-CRM197-conjugaat) (CJCV1)
|
|
Experimenteel: CJCV1 2 μg / aluin 125 μg (1B)
Twee vaccinaties (één op dag 0 en één op dag 28) met een intramusculaire dosis capsule-conjugaat Campylobacter-vaccin (CJCV1) gelijk aan 2 μg polysaccharide en 125 μg Alhydrogel®, aluminiumhydroxide-adjuvans (alum)
|
De capsule van Campylobacter jejuni stam 81-176 (CPS81-176) geconjugeerd aan het gemuteerde difterietoxine kruisreagerend materiaal 197 (CRM197) (gevriesdroogd CPS-CRM197-conjugaat) (CJCV1)
|
|
Experimenteel: CJCV1 5 μg / aluin 0 μg (2A)
Twee vaccinaties (één op dag 0 en één op dag 28) met een intramusculaire dosis capsule-conjugaat Campylobacter-vaccin (CJCV1) gelijk aan 5 μg polysaccharide en 0 μg Alhydrogel®, aluminiumhydroxide-adjuvans (alum)
|
De capsule van Campylobacter jejuni stam 81-176 (CPS81-176) geconjugeerd aan het gemuteerde difterietoxine kruisreagerend materiaal 197 (CRM197) (gevriesdroogd CPS-CRM197-conjugaat) (CJCV1)
|
|
Experimenteel: CJCV1 5 μg / aluin 125 μg (2B)
Twee vaccinaties (één op dag 0 en één op dag 28) met een intramusculaire dosis capsule-conjugaat Campylobacter-vaccin (CJCV1) gelijk aan 5 μg polysaccharide en 125 μg Alhydrogel®, aluminiumhydroxide-adjuvans (alum)
|
De capsule van Campylobacter jejuni stam 81-176 (CPS81-176) geconjugeerd aan het gemuteerde difterietoxine kruisreagerend materiaal 197 (CRM197) (gevriesdroogd CPS-CRM197-conjugaat) (CJCV1)
|
|
Experimenteel: CJCV1 10 μg / aluin 0 μg (3A)
Twee vaccinaties (één op dag 0 en één op dag 28) met een intramusculaire dosis capsule-conjugaat Campylobacter-vaccin (CJCV1) gelijk aan 10 μg polysaccharide en 0 μg Alhydrogel®, aluminiumhydroxide-adjuvans (alum)
|
De capsule van Campylobacter jejuni stam 81-176 (CPS81-176) geconjugeerd aan het gemuteerde difterietoxine kruisreagerend materiaal 197 (CRM197) (gevriesdroogd CPS-CRM197-conjugaat) (CJCV1)
|
|
Experimenteel: CJCV1 10 μg / aluin 125 μg (1A)
Twee vaccinaties (één op dag 0 en één op dag 28) met een intramusculaire dosis capsule-conjugaat Campylobacter-vaccin (CJCV1) gelijk aan 10 μg polysaccharide en 125 μg Alhydrogel®, aluminiumhydroxide-adjuvans (alum)
|
De capsule van Campylobacter jejuni stam 81-176 (CPS81-176) geconjugeerd aan het gemuteerde difterietoxine kruisreagerend materiaal 197 (CRM197) (gevriesdroogd CPS-CRM197-conjugaat) (CJCV1)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid: Aanwezigheid van gerelateerde/niet-gerelateerde lokale en/of systemische reactogeniciteit (bijwerkingen)
Tijdsspanne: tot 7 dagen
|
De veiligheid van het vaccin zal worden beoordeeld door lokale en systemische reacties na vaccinatie te evalueren door middel van gerichte fysieke onderzoeken, symptoomonderzoeken en monitoring van andere ongewenste voorvallen (AE).
Alle proefpersonen worden na ontvangst van het onderzoeksproduct minimaal 30 minuten in de kliniek geobserveerd.
Ongeveer 48 uur na vaccinatie zullen proefpersonen terugkeren naar het Clinical Trials Centre voor observatie en rapportage van lokale en/of systemische bijwerkingen.
Zeven dagen na toediening van het vaccin zullen proefpersonen terugkeren naar het Clinical Trials Center om hun geheugenhulpmiddelen te bekijken met het onderzoekspersoneel en om eventuele bijwerkingen te melden.
Als een proefpersoon een onverwachte AE ervaart, zal de proefpersoon, naast geplande bezoeken, worden gezien door een van de onderzoeksonderzoekers.
Alle bijwerkingen worden gecodeerd op begindatum, duur, ernst en mogelijke relatie met het onderzoeksproduct.
|
tot 7 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie (%) van vaccinspecifieke immuunresponsen per test en antigeen met behulp van een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA)
Tijdsspanne: Studiedagen 0-56
|
Primaire immunologische parameters, serummonsters werden beoordeeld op de antilichaamtiters tegen Campylobacter jejuni-conjugaatvaccin1 (CJCV1) met behulp van op ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) gebaseerde methoden. Antilichaam-uitscheidende cel(len) (ASC's): >0,5 per 10(6) Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) in het basislijnmonster. Wanneer het aantal baseline ASC's minder is dan 0,5 per 10(6) PBMC's, werd een proefpersoon als een responder beschouwd als de waarde na vaccinatie groter was dan 1,0 per 10(6) PBMC's. ((6) is superscript).
|
Studiedagen 0-56
|
|
Vaccinspecifieke geometrische gemiddelde titers (GMT) van anti-CPS IgG antilichaam-uitscheidende cellen
Tijdsspanne: Studiedagen 0-56
|
Anti-CPS IgG ASC-responsen - GMT's met 95% BI. Een positieve immunoglobuline A (IgA)-ASC-respons wordt gedefinieerd als een > tweevoudige toename ten opzichte van de basislijnwaarde van de ASC's per 10^6 perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's). Een proefpersoon wordt als een responder beschouwd als de post-vaccinatiewaarde groter is dan 2,0 per 10^6 PBMC's. Bloedmonsters zullen ook worden gebruikt om de in vitro productie van interferon (IFN)-(gamma) te onderzoeken. |
Studiedagen 0-56
|
|
Vaccinspecifieke anti-CRM^197 IgA-antilichaamuitscheidende celreacties (ASC)
Tijdsspanne: Studiedagen 0-56
|
Anti-CRM^197 IgG ASC-responsen - GMT's met 95% BI. Een positieve immunoglobuline A (IgA)-ASC-respons wordt gedefinieerd als een > tweevoudige toename ten opzichte van de basislijnwaarde van de ASC's per 10^6 perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's). Een proefpersoon wordt als een responder beschouwd als de post-vaccinatiewaarde groter is dan 2,0 per 10^6 PBMC's. Bloedmonsters zullen ook worden gebruikt om de in vitro productie van interferon (IFN)-(gamma) te onderzoeken. |
Studiedagen 0-56
|
|
Interferontiters onder alle cohorten
Tijdsspanne: Dag 0, 28 en 56
|
CRM197-specifieke interferon-y (IFNy) responsen gemeten van PBMC op dag 0, 28 en 56
|
Dag 0, 28 en 56
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ramiro Gutierrez, MD, Enteric Disease Department, Naval Medical Research Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 april 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
24 september 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
22 januari 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 februari 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 februari 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
20 februari 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 februari 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 januari 2018
Laatst geverifieerd
1 januari 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Gram-negatieve bacteriële infecties
- Bacteriële infecties
- Bacteriële infecties en mycosen
- Campylobacter-infecties
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Immunologische factoren
- Gastro-intestinale middelen
- Adjuvantia, immunologisch
- Antacida
- Aluminiumhydroxide
Andere studie-ID-nummers
- S-13-09
- NMRC.2013.0021 (Andere identificatie: Naval Medical Research Center IRB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
WRAIR
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .