Prospectieve evaluatie van budesonide voor de preventie van slokdarmvernauwingen na endotherapie
Prospectieve evaluatie van de klinische bruikbaarheid van budesonide voor de preventie van slokdarmvernauwingen na endotherapie
Chirurgie is van oudsher de steunpilaar voor geavanceerde premaligne laesies en vroege slokdarmkanker. Slokdarmresectie wordt echter geassocieerd met significante morbiditeit en mortaliteit. Met de vooruitgang van therapeutische endoscopie is er een groeiende interesse en toepassing van endoscopische resectie en mucosale ablatieve technieken voor de behandeling van deze ziekten. Vorming van slokdarmstrictuur (ES) is een steeds meer erkende complicatie van uitgebreide endoscopische mucosale ablatie en/of resectie geworden. De resulterende symptomatische vernauwing kan de kwaliteit van leven van een patiënt aanzienlijk aantasten. Endoscopische therapie van slokdarmvernauwingen met ballondilatatie en/of lokale steroïde-injectie is invasief, kostbaar en gaat gepaard met het potentiële risico van perforatie. Onlangs zijn orale corticosteroïden geïntroduceerd voor de preventie van slokdarmvernauwing na endoscopische submucosale dissectie.
Budesonide is een synthetische steroïde met topische ontstekingsremmende eigenschappen en een hoog first-pass metabolisme; dus mogelijk minder systemische absorptie en bijwerkingen.
Hypothese: Orale budesonide voorkomt de vorming van slokdarmstricturen bij patiënten die radicale endoscopische mucosale resectie (EMR) of endoscopische submucosale dissectie (ESD) ondergingen voor gevorderde premaligne slokdarmlaesies of oppervlakkige slokdarmkanker.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Vorming van slokdarmstrictuur (ES) is een algemeen erkende bijwerking van radicale EMR en ESD. ES is inderdaad de meest voorkomende complicatie van radiofrequente ablatie (RFA) voor Barrett's slokdarm (BE), met een gerapporteerde incidentie variërend van 5% tot 12%. Een retrospectief onderzoek in één centrum rapporteerde ES-vorming bij 67% van de 73 patiënten met EMR van ten minste 50% van hun slokdarmomtrek. Evenzo ligt de incidentie van ES-ontwikkeling na ESD tussen 70-90% wanneer het mucosale defect meer dan driekwart van de slokdarmomtrek omvat. In totaal lijkt de omvang van het slokdarmslijmvliesdefect na endotherapie de meest consistente voorspeller van ES-vorming te zijn. Preventie van ES-ontwikkeling na endotherapie kan de kwaliteit van leven van een patiënt aanzienlijk verbeteren en mogelijk de potentiële risico's en kosten verminderen die gepaard gaan met de behandeling van ES met herhaalde endoscopische ballondilataties (EBD). Glucocorticoïden zijn geëvalueerd als een potentiële preventieve therapie voor ES op basis van hun ontstekingsremmende eigenschappen en remmende effecten op collageenafzetting. Het is aangetoond dat orale prednisolon effectief is als preventieve strategie voor ES-vorming. Langdurig gebruik van systemische orale steroïden kan echter gepaard gaan met meerdere bijwerkingen.
Budesonide is een synthetische steroïde met topische ontstekingsremmende eigenschappen en een hoog first-pass metabolisme; dus mogelijk minder systemische absorptie en bijwerkingen. Onlangs ontwikkelde Mayo Clinic Rochester een nieuwe budesonide-capsuleformulering. Net als stroperige budesonide kan de budesonide capsule worden geopend en kan het poeder worden gemengd met honing of pannenkoekensiroop. Een vergelijkbare formulering wordt momenteel gebruikt in pilootstudies voor de behandeling van eosinofiele oesofagitis. Het voordeel van budesonide-capsules is de verbeterde smaak in vergelijking met stroperige budesonide afkomstig van budesonide-resten, wat onsmakelijk is.
Studiedoelen:
- Het doel van deze studie is om prospectief onze ervaring vast te leggen met budesonide voor de preventie van slokdarmvernauwing na endotherapie (mucosale resectie, submucosale dissectie) als onderdeel van routinematige medische zorg.
- De gegevens zullen worden vergeleken met resultaten met goed geannoteerde historische controles die een vergelijkbare procedure ondergingen met een vergelijkbare follow-up, maar zonder blootstelling aan budesonide.
- Als er voldoende werkzaamheid wordt waargenomen, zullen deze gegevens worden gebruikt om een prospectieve gecontroleerde klinische studie te plannen. Alle patiënten in de onderzoeksgroep krijgen standaard medische zorg en er worden geen experimentele interventies uitgevoerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 jaar of ouder
- Diagnose van slokdarmlaesie behandeld met ESD of EMR waarbij ≥ 50% van de slokdarmomtrek betrokken is.
Uitsluitingscriteria:
- Lokaal gevorderde ziekte
- Eerdere slokdarmoperatie
- Deelname aan een ander onderzoeksprotocol dat de uitkomstmaten van de huidige studie zou kunnen verstoren of beïnvloeden.
- De proefpersoon of wettelijke vertegenwoordiger kan/wil geen geïnformeerde toestemming geven. (studiegroep)
- Medicijnen of aandoeningen waarvoor er een contra-indicatie is voor het gebruik van budesonide (zie het gedeelte farmacologie hieronder)
- Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden of andere immuunonderdrukkende medicatie voor een andere aandoening 9. Zwangere vrouwen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Slokdarmstrictuur, Budesonide
Budesonide 1 mg tweemaal daags gedurende in totaal 8 weken na endoscopische submucosale dissectie (ESD) of endoscopische mucosale resectie (EMR)
|
Deelnemers zullen worden geïnstrueerd om budesonide 3 mg tweemaal daags te slikken gedurende acht opeenvolgende weken na endotherapie met EMR of ESD. Budesonide wordt alleen geleverd in een capsule met 3 mg budesonide door Mayo Clinic Pharmacy met een volledige voorraad van 8 weken. De patiënt moet de capsule openen en het budesonidepoeder mengen met 10 ml (2 theelepels) honing of pannenkoekensiroop. Patiënten zullen worden geïnstrueerd om gedurende 30 minuten voor en na het innemen van budesonide geen vaste stoffen of vloeistoffen in te nemen. Voor doeleinden van deze studie wordt budesonide off-label gebruikt, maar volgens dezelfde dosis en werkzaamheid als is aangetoond bij andere slokdarmontstekingen. Patiënten zullen een hand-out ontvangen met exacte instructies hoe en wanneer ze Budesonide moeten innemen.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Controlegroep
Retrospectief gegevens verzamelen voor proefpersonen die endoscopische submucosale dissectie of endoscopische mucosale resectie ondergaan
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dysplasie in Barrett-slokdarm (BE)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Aantal proefpersonen met niet-dysplastische, laaggradige dysplasie, hooggradige dysplasie en T1a vroeg oesofageaal adenocarcinoom.
Zoals gemeten met behulp van het BE-beoordelingssysteem voor dysplasie van niet-dysplastisch (geen kankerweefsel aanwezig), laaggradige dysplasie (kleine celveranderingen gevonden), hoogwaardige dysplasie (uitgebreide celveranderingen gevonden, maar nog geen kanker) en niet-invasieve kanker (T1a vroeg oesofageaal adenocarcinoom)
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Snelheid van slokdarmvernauwing
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Aantal proefpersonen met 50-74%, 75-99% en 100% slokdarmvernauwing.
Gedefinieerd als het percentage vernauwing van het slokdarmlumen dat dilatatie vereist voordat de endoscoop wordt gepasseerd en/of de aanwezigheid van nieuwe dysfagie.
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael Wallace, MD, Mayo Clinic
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Pathologische aandoeningen, anatomisch
- Slokdarmaandoeningen
- Vernauwing, pathologisch
- Slokdarmstenose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Ontstekingsremmende middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Bronchusverwijdende middelen
- Anti-astmatische middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Budesonide
Andere studie-ID-nummers
- 13-009467
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .