Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 1-onderzoek om de effecten van fluconazol en atorvastatine op de farmacokinetiek van TAK-385 bij gezonde proefpersonen te evalueren

1 juni 2016 bijgewerkt door: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Een open-label fase 1-geneesmiddel-geneesmiddelinteractieonderzoek om de effecten van meervoudige orale doses fluconazol en atorvastatine op de farmacokinetiek van een enkelvoudige orale dosis TAK-385 bij gezonde proefpersonen te evalueren

Dit is een niet-gerandomiseerd, open-label onderzoek met 2 armen met een vaste volgorde, ontworpen om het effect te beoordelen van meerdere doses fluconazol of atorvastatine op de farmacokinetiek van een enkelvoudige dosis TAK-385 bij gezonde volwassen proefpersonen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het medicijn dat in deze studie wordt getest, heet TAK-385. TAK-385 werd getest om te beoordelen of de manier waarop het door het lichaam wordt verwerkt verandert wanneer het wordt toegediend met andere medicijnen (fluconazol of atorvastatine). In deze studie werd gekeken naar laboratoriumresultaten bij mensen die TAK-385 gebruikten.

De studie nam 40 patiënten op. Deelnemers werden toegewezen aan een van de twee behandelingsgroepen:

  • TAK-385 40 mg en fluconazol 400 mg op dag 6 en 200 mg op dag 7 tot 14
  • TAK-385 40 mg en atorvastatine 80 mg op dag 6-14

Deelnemers aan de fluconazol-arm kregen TAK-385 toegediend op dag 1 en 10 en fluconazol op dag 6 tot en met 14. Deelnemers aan de atorvastatine-arm kregen TAK-385 toegediend op dag 1 en 10 en atorvastatine op dag 6 tot en met 14.

Deze single-center studie werd uitgevoerd in de Verenigde Staten. De totale tijd om deel te nemen aan dit onderzoek was 4 weken. Deelnemers brachten meerdere bezoeken aan de kliniek, waaronder een periode van 16 dagen opsluiting in de kliniek, en een laatste bezoek 7 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor een vervolgbeoordeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

Elke proefpersoon moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om te kunnen deelnemen aan het onderzoek:

  1. Leeftijd 18 tot en met 55 jaar op het moment van toestemming.
  2. Gezonde volwassen man of vrouw in goede gezondheid, zoals bepaald door een artsevaluatie
  3. Gewicht ≥ 45 kg en body mass index (BMI) tussen 18,0 en 30,0 kg/m2 bij screening.
  4. Niet-roker en geen tabaksbevattende producten gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot sigaretten, pijpen, sigaren, pruimtabak of nicotinepleister of -kauwgom).

Uitsluitingscriteria Proefpersonen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet in het onderzoek worden opgenomen.

  1. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik) binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of is niet bereid zich tijdens het onderzoek van drugs te onthouden.
  2. De proefpersoon is niet bereid ermee in te stemmen zich te onthouden van cafeïne en alcoholhoudende producten vanaf 72 uur voor het inchecken (dag -1) tot voltooiing van de definitieve beoordeling.
  3. De proefpersoon heeft voorgeschreven medicijnen of kruidenpreparaten (bijv. sint-janskruid) ingenomen of immunisaties ontvangen binnen 30 dagen vóór het inchecken (dag -1).
  4. De proefpersoon heeft vrij verkrijgbare medicijnen of vitaminesupplementen ingenomen binnen 14 dagen voor het inchecken (dag -1). De proefpersoon is niet bereid ermee in te stemmen zich te onthouden van consumptie van grapefruit of grapefruitbevattende producten vanaf 72 uur vóór het inchecken (dag -1) tot voltooiing van de definitieve beoordeling.
  5. De patiënt heeft een huidige of recente (binnen 6 maanden) voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen waarvan verwacht kan worden dat ze de absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden.
  6. De proefpersoon heeft een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virus (HCV) antilichaam, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam of antigeen, of serologische reacties op syfilis bij screening.
  7. De proefpersoon heeft een klinisch significante ECG-afwijking bij screening of check-in (dag -1) of een QTc-interval (volgens Fridericia's correctie) van 450 msec of langer, of de proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van hartziekte.
  8. De proefpersoon heeft abnormale laboratoriumwaarden die wijzen op een klinisch significante ziekte bij screening of check-in (dag -1).
  9. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven en borstvoeding geven of zwanger zijn vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  10. Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TAK-385 + fluconazol
TAK-385 40 mg, tablet, eenmaal daags oraal op dag 1 en fluconazol 400 mg, tablet, oraal op dag 6, daarna 200 mg, tablet, eenmaal daags oraal op dag 7 tot 9, gevolgd door een enkele dosis TAK-385 in combinatie met fluconazol 200 mg op dag 10, daarna fluconazol 200 mg, tablet, oraal eenmaal daags alleen op dag 11 tot 14.
Geneesmiddel: TAK-385
TAK-385-tabletten
Geneesmiddel: Fluconazol
Fluconazol tabletten
Experimenteel: TAK-385 + atorvastatine
TAK-385 40 mg, tablet, eenmaal oraal op dag 1 en atorvastatine 80 mg, tablet, eenmaal daags oraal op dag 6 tot 9, gevolgd door een enkele dosis TAK-385 in combinatie met atorvastatine 80 mg op dag 10 en vervolgens atorvastatine 80 mg , tablet, oraal eenmaal daags alleen op dag 11 tot 14.
Geneesmiddel: TAK-385
TAK-385-tabletten
Geneesmiddel: Atorvastatine
Atorvastatine tabletten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cmax: maximale waargenomen plasmaconcentratie van TAK-385 op dag 1
Tijdsspanne: Dag 1 (predosering en meerdere tijdstippen tot 120 uur na dosering)
Cmax is de piekconcentratie van een geneesmiddel na toediening, direct verkregen uit de plasmaconcentratie-tijdcurve.
Dag 1 (predosering en meerdere tijdstippen tot 120 uur na dosering)
Cmax: maximale waargenomen plasmaconcentratie van TAK-385 op dag 10
Tijdsspanne: Dag 10 (Predosis en meerdere tijdstippen tot 120 uur na de dosis)
Cmax is de piekconcentratie van een geneesmiddel na toediening, direct verkregen uit de plasmaconcentratie-tijdcurve.
Dag 10 (Predosis en meerdere tijdstippen tot 120 uur na de dosis)
AUC(0-tlast): gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijd nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie van TAK-385 op dag 1
Tijdsspanne: Dag 1 (predosering en meerdere tijdstippen tot 120 uur na dosering)
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve van nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie.
Dag 1 (predosering en meerdere tijdstippen tot 120 uur na dosering)
AUC(0-tlast): Gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijd nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie van TAK-385 op dag 10
Tijdsspanne: Dag 10 (Predosis en meerdere tijdstippen tot 120 uur na de dosis)
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve van nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie.
Dag 10 (Predosis en meerdere tijdstippen tot 120 uur na de dosis)
AUC(0-inf): gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig van TAK-385 op dag 1
Tijdsspanne: Dag 1 (predosering en meerdere tijdstippen tot 120 uur na dosering)
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig.
Dag 1 (predosering en meerdere tijdstippen tot 120 uur na dosering)
AUC(0-inf): gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig van TAK-385 op dag 10
Tijdsspanne: Dag 10 (Predosis en meerdere tijdstippen tot 120 uur na de dosis)
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig.
Dag 10 (Predosis en meerdere tijdstippen tot 120 uur na de dosis)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ten minste 1 tijdens de behandeling optredende bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie (22 dagen ± 3 dagen)
Een bijwerking (AE) wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een geneesmiddel heeft toegediend; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met deze behandeling. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (bijv. een klinisch significante abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, ongeacht of het wordt beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel. Een tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE) wordt gedefinieerd als een bijwerking die begint na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie (22 dagen ± 3 dagen)
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn en eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie (22 dagen ± 3 dagen)
Metingen van de vitale functies omvatten orale temperatuur, hartslag, liggende (na 3 tot 5 minuten in deze positie) en staande (na 3 tot 5 minuten in deze positie) metingen van de diastolische en systolische bloeddruk.
Basislijn en eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie (22 dagen ± 3 dagen)
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in de bevindingen van het elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: Basislijn en eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot en met dag 15
Een 12-afleidingen ECG werd toegediend op dag 1,9,10,11,15.
Basislijn en eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot en met dag 15
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in laboratoriumtests
Tijdsspanne: Basislijn en eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie (22 dagen ± 3 dagen)
Bloedmonsters werden verzameld voor analyse van klinische chemie en hematologische parameters en urinemonsters werden verkregen voor urineonderzoek. Klinische laboratoriumevaluaties werden uitgevoerd in centrale en/lokale laboratoria.
Basislijn en eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie (22 dagen ± 3 dagen)
Tmax: tijd om de maximale plasmaconcentratie van TAK-385 te bereiken
Tijdsspanne: Dag 1 en 10 (predosering en meerdere tijdstippen tot 120 uur na dosering)
Tmax is de tijd om de maximale concentraties (Cmax) te bereiken, gelijk aan de tijd (uren) tot Cmax.
Dag 1 en 10 (predosering en meerdere tijdstippen tot 120 uur na dosering)
AUC (0-120): gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 120 uur TAK-385
Tijdsspanne: Dag 1 en 10 (predosering en meerdere tijdstippen tot 120 uur na dosering)
Gebied onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd van 0 tot 120 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Dag 1 en 10 (predosering en meerdere tijdstippen tot 120 uur na dosering)
Terminal Disposition Halfwaardetijd (t1/2) van TAK-385
Tijdsspanne: Dag 1 en 10 (predosering en meerdere tijdstippen tot 120 uur na dosering)
De terminale halfwaardetijd (T1/2) is de tijd die nodig is om de helft van het geneesmiddel uit het plasma te verwijderen.
Dag 1 en 10 (predosering en meerdere tijdstippen tot 120 uur na dosering)
Schijnbare totale lichaamsvrijheid (CL / F) van TAK-385
Tijdsspanne: Dag 1 en 10 (predosering en meerdere tijdstippen tot 120 uur na dosering)
Dag 1 en 10 (predosering en meerdere tijdstippen tot 120 uur na dosering)
Fractie onveranderd uitgescheiden (Fe) van TAK-385
Tijdsspanne: Dag 1 en 10 (predosering en meerdere tijdstippen tot 120 uur na dosering)
Fractie van TAK-385 onveranderd uitgescheiden in de urine.
Dag 1 en 10 (predosering en meerdere tijdstippen tot 120 uur na dosering)
Plasmadalconcentraties voor fluconazol
Tijdsspanne: Dag 8 tot 12 Predosis
Bloedmonsters voor fluconazol-dalspiegels werden verzameld vóór de dosis (vóór dosering met fluconazol en vóór het ontbijt) op dag 8 tot en met 12.
Dag 8 tot 12 Predosis
Plasmadalconcentraties voor atorvastatine
Tijdsspanne: Dag 8 tot 12 Predosis
Bloedmonsters voor atorvastatine-dalspiegels werden verzameld vóór de dosis (vóór toediening van atorvastatine en vóór het ontbijt) op dag 8 tot en met 12.
Dag 8 tot 12 Predosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 maart 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

21 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

6 juni 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juni 2016

Laatst geverifieerd

1 juni 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C27005
  • U1111-1183-0138 (Register-ID: WHO)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren