Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van NNZ-2566 bij patiënten met licht traumatisch hersenletsel (mTBI)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon heeft een diagnose van mTBI als gevolg van een verwonding die aan de volgende criteria voldoet:

   1. Treedt op binnen 24 uur na screening en werd in verband gebracht met een duidelijk verwondingsmechanisme en een verandering van het bewustzijn (bijv. verwardheid, zich versuft voelen of "sterren zien")
   2. Was geassocieerd met een GCS-score van 13-15
   3. Was geassocieerd met 1 of meer van de volgende tekenen en symptomen, zoals vastgesteld door een gekwalificeerde arts:

   i. Hoofdpijn II. Verlies van bewustzijn iii. Posttraumatische amnesie iv. Retrograde amnesie v. Moeite met concentreren vi. Evenwichtsproblemen vii. Duizeligheid viii. Visuele problemen ix. Persoonlijkheidsveranderingen x. Vermoeidheid Xi. Gevoeligheid voor licht/geluid xii. Gevoelloosheid xiii. Misselijkheid xiv. Braken d. Huidige symptomen geassocieerd met mTBI veroorzaken klinisch significante beperkingen

2. Onderwerp is 16 tot 55 jaar oud.
3. Proefpersoon heeft een CGI-S-score van ≥3 bij screening
4. Proefpersoon heeft een RPQ-3-score van ≥3 bij screening
5. Proefpersonen die psychotrope medicatie gebruiken, moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening een stabiel regime hebben gekregen (d.w.z. dezelfde dosering en hetzelfde regime). Voor de doeleinden van dit protocol worden psychotrope medicijnen gedefinieerd als medicijnen die worden voorgeschreven voor de beoogde CZS-voordelen. Medicijnen tegen hoofdpijn zijn toegestaan, indien nodig, volgens goedgekeurde voorschrijfinformatie.
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve urine-zwangerschapstest hebben. Mannen en vrouwen moeten ermee instemmen een anticonceptiemethode te gebruiken met een succespercentage van <1% (bijv. oraal anticonceptivum, injecteerbaar progestageen, levonorgestrelimplantaat, oestrogene vaginale ring, percutane anticonceptiepleister, intra-uterien apparaat [IUD], chirurgische sterilisatie of dubbele barrièremethode [ d.w.z. condoom met pessarium of zaaddodend middel]).

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen komen niet in aanmerking voor het onderzoek als ze voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van hersenoperaties of eerder ernstig traumatisch hersenletsel (gebaseerd op een eerder gedocumenteerde GCS-score van ≤8).
2. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van convulsies of heeft epileptische aanvallen gehad in de 24 uur voorafgaand aan de screening. Opmerking: Geïsoleerde koortsstuipen tijdens de vroege kinderjaren zijn geen uitsluiting.
3. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van diabetes mellitus waarvoor in de voorgaande 12 maanden farmacotherapie nodig was.
4. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van hypothyreoïdie binnen de 3 jaar voorafgaand aan de screening waarvoor op dit moment farmacotherapie nodig was of was.
5. Proefpersoon heeft in de 4 weken voorafgaand aan de screening regelmatig meer dan 1 van de volgende psychoactieve medicijnen gebruikt: methylfenidaat, dextroamfetamine, gemengde amfetaminezouten, amantadine, memantine, cholinesteraseremmers, modafinil of armodafinil.
6. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van middelenmisbruik of afhankelijkheid, anders dan nicotineafhankelijkheid, binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
7. Proefpersoon heeft tekenen/symptomen van acute beperkingen als gevolg van alcoholgebruik.
8. Proefpersoon heeft in de 4 weken voorafgaand aan de screening anti-epileptica gebruikt.
9. Proefpersoon heeft bromocryptine, levodopa, ropinirol of pramipexol gebruikt in de 4 weken voorafgaand aan de screening.
10. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een ernstige psychiatrische stoornis (waaronder ernstige depressie, een klinisch significante angststoornis of een psychotische stoornis) die gepaard gaat met een significante klinische stoornis in de voorgaande 6 maanden.
11. Naar de mening van de Onderzoeker vormt de proefpersoon een actueel risico op moord of ernstig suïcide, en/of heeft hij een suïcidepoging gedaan binnen de 6 maanden voorafgaand aan de Screening.
12. Proefpersoon heeft een andere neurologische aandoening dan mTBI (bijv. de ziekte van Parkinson, beroerte, multiple sclerose, dementie, delirium, infectieuze encefalopathie) waarvoor behandeling nodig was binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
13. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van, of huidige, cerebrovasculaire ziekte.
14. Onderwerp heeft een geschiedenis van, of huidige, maligniteit.
15. Proefpersoon heeft een onstabiele medische stoornis die een veiligheidsrisico kan vormen of een nauwkeurige beoordeling van veiligheid of werkzaamheid kan verstoren.
16. Proefpersoon heeft laboratoriumwaarden bij screening die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
17. Proefpersoon heeft een gemiddeld QT-interval gecorrigeerd met behulp van Fridericia's formule (QTcF) >450 msec bij screening of een ECG-afwijking die een potentieel veiligheidsrisico kan vormen.
18. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. hartfalen, klinisch significante hypokaliëmie, een serumkaliumwaarde bij screening van <3,0 mmol/l, of een familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom).
19. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van QT/QTcF-verlenging die voorheen of momenteel onder controle was met medicatie, waarbij normale QT/QTcF-intervallen alleen met medicatie konden of kunnen worden bereikt.
20. Proefpersoon heeft deelgenomen aan een andere klinische behandelingsstudie binnen de 4 weken voorafgaand aan de screening.
21. De proefpersoon is niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven (indien cognitief bekwaam geacht door standaardbeoordelingen) of geïnformeerde toestemming kan niet worden verkregen van een wettelijk geautoriseerde persoon (bijv. echtgenoot, of in het geval van minderjarigen, een ouder).
22. Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding.
23. Proefpersoon was eerder ingeschreven in deze studie.
24. Onderwerp heeft een allergie voor aardbeien.