Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von NNZ-2566 bei Patienten mit leichter traumatischer Hirnverletzung (mTBI)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband hat eine Diagnose von mTBI aufgrund einer Verletzung, die die folgenden Kriterien erfüllt:

   1. Trat innerhalb von 24 Stunden nach dem Screening auf und war mit einem eindeutigen Verletzungsmechanismus und einer Bewusstseinsveränderung verbunden (z. B. Verwirrtheit, Benommenheit oder „Sterne sehen“)
   2. War mit einem GCS-Score von 13-15 verbunden
   3. Wurde mit einem oder mehreren der folgenden Anzeichen und Symptome assoziiert, wie von einem qualifizierten Arzt festgestellt:

   ich. Kopfschmerzen ii. Bewusstseinsverlust iii. Posttraumatische Amnesie iv. Retrograde Amnesie v. Konzentrationsschwierigkeiten vi. Gleichgewichtsprobleme vii. Schwindel viii. Visuelle Probleme ix. Persönlichkeitsveränderungen x. Müdigkeit xi. Empfindlichkeit gegenüber Licht/Lärm xii. Taubheit xiii. Übelkeit xiv. Erbrechen d. Aktuelle Symptome im Zusammenhang mit dem mTBI verursachen eine klinisch signifikante Beeinträchtigung

2. Das Subjekt ist 16 bis 55 Jahre alt.
3. Das Subjekt hat beim Screening einen CGI-S-Score von ≥ 3
4. Das Subjekt hat beim Screening einen RPQ-3-Wert von ≥ 3
5. Probanden, die Psychopharmaka einnehmen, müssen mindestens 4 Wochen vor dem Screening ein stabiles Regime (d. h. gleiche Dosierung und Regime) erhalten haben. Für die Zwecke dieses Protokolls werden Psychopharmaka als Medikamente definiert, die für den beabsichtigten Nutzen für das ZNS verschrieben werden. Medikamente gegen Kopfschmerzen sind nach Bedarf gemäß den genehmigten Verschreibungsinformationen zulässig.
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Männer und Frauen müssen zustimmen, eine Verhütungsmethode mit einer Erfolgsrate von < 1 % anzuwenden (z. B. orale Kontrazeptiva, injizierbares Gestagen, Levonorgestrel-Implantat, Östrogen-Vaginalring, perkutanes Verhütungspflaster, Intrauterinpessar [IUP], chirurgische Sterilisation oder Doppelbarrieremethode [ d.h. Kondom mit Diaphragma oder Spermizidmittel]).

Ausschlusskriterien:

Probanden sind für die Studie nicht geeignet, wenn sie eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

1. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Gehirnoperationen oder früherem schwerem TBI (basierend auf einem zuvor dokumentierten GCS-Score von ≤8).
2. Das Subjekt hat in den 24 Stunden vor dem Screening eine Vorgeschichte von Anfallsleiden oder hat Anfälle erlebt. Hinweis: Isolierte Fieberkrämpfe in der frühen Kindheit sind kein Ausschlusskriterium.
3. Das Subjekt hat in den letzten 12 Monaten eine Vorgeschichte von Diabetes mellitus, die eine Pharmakotherapie erfordert.
4. Das Subjekt hat in den 3 Jahren vor dem Screening eine Hypothyreose in der Vorgeschichte, die derzeit eine Pharmakotherapie erfordert oder erfordert hat.
5. Das Subjekt hat in den 4 Wochen vor dem Screening regelmäßig mehr als 1 der folgenden psychoaktiven Medikamente eingenommen: Methylphenidat, Dextroamphetamin, gemischte Amphetaminsalze, Amantadin, Memantin, Cholinesterasehemmer, Modafinil oder Armodafinil.
6. Das Subjekt hat innerhalb der 3 Monate vor dem Screening eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, außer Nikotinabhängigkeit.
7. Das Subjekt hat Anzeichen/Symptome einer akuten Beeinträchtigung aufgrund von Alkoholkonsum.
8. Das Subjekt hat in den 4 Wochen vor dem Screening antiepileptische Medikamente eingenommen.
9. Das Subjekt hat in den 4 Wochen vor dem Screening Bromocryptin, Levodopa, Ropinirol oder Pramipexol verwendet.
10. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte einer schweren psychiatrischen Störung (einschließlich schwerer Depression, einer klinisch signifikanten Angststörung oder einer psychotischen Störung), die mit einer signifikanten klinischen Beeinträchtigung innerhalb der letzten 6 Monate verbunden ist.
11. Nach Ansicht des Ermittlers stellt das Subjekt ein aktuelles Tötungs- oder ernsthaftes Selbstmordrisiko dar und/oder hat innerhalb der 6 Monate vor dem Screening einen Selbstmordversuch unternommen.
12. Das Subjekt hat eine andere neurologische Störung als mTBI (z. B. Parkinson-Krankheit, Schlaganfall, Multiple Sklerose, Demenz, Delirium, infektiöse Enzephalopathie), die innerhalb der 6 Monate vor dem Screening behandelt werden musste.
13. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder eine aktuelle zerebrovaskuläre Erkrankung.
14. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Malignität.
15. Das Subjekt hat eine instabile medizinische Störung, die ein Sicherheitsrisiko darstellen oder die genaue Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit beeinträchtigen kann.
16. Das Subjekt hat beim Screening Laborwerte, die vom Ermittler als klinisch signifikant erachtet werden.
17. Das Subjekt hat ein durchschnittliches QT-Intervall, korrigiert unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) > 450 ms beim Screening oder eine EKG-Anormalität, die ein potenzielles Sicherheitsrisiko darstellen könnte.
18. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, klinisch signifikante Hypokaliämie, ein Serumkaliumwert beim Screening von <3,0 mmol/l oder eine Familiengeschichte mit langem QT-Syndrom).
19. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von QT/QTcF-Verlängerung, die zuvor oder derzeit mit Medikamenten kontrolliert wurde, bei der normale QT/QTcF-Intervalle nur mit Medikamenten erreicht werden konnten oder können.
20. Das Subjekt hat innerhalb der 4 Wochen vor dem Screening an einer anderen klinischen Behandlungsstudie teilgenommen.
21. Das Subjekt ist nicht in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen (wenn es durch Standardbewertungen als kognitiv fähig erachtet wird) oder eine informierte Einwilligung kann nicht von einer gesetzlich autorisierten Person (z. B. dem Ehepartner oder im Fall von Minderjährigen einem Elternteil) eingeholt werden.
22. Das Subjekt ist schwanger oder stillt.
23. Das Subjekt war zuvor in diese Studie aufgenommen.
24. Das Subjekt hat eine Allergie gegen Erdbeeren.