Un estudio de seguridad y eficacia de NNZ-2566 en pacientes con lesión cerebral traumática leve (mTBI)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene un diagnóstico de mTBI como resultado de una lesión que cumple con los siguientes criterios:

   1. Ocurrió dentro de las 24 horas posteriores a la selección y se asoció con un mecanismo claro de lesión y una alteración de la conciencia (por ejemplo, confusión, sensación de aturdimiento o "ver estrellas").
   2. Se asoció con una puntuación GCS de 13-15
   3. Estuvo asociado con uno o más de los siguientes signos y síntomas, según lo determinado por un médico calificado:

   i. Dolor de cabeza II. Pérdida del conocimiento iii. Amnesia postraumática iv. Amnesia retrógrada v. Dificultad para concentrarse vi. Problemas de equilibrio vii. Mareos viii. Problemas visuales ix. Cambios de personalidad x. Fatiga xi. Sensibilidad a la luz/ruido xii. Entumecimiento xiii. Náuseas xiv. vómitos Los síntomas actuales asociados con el mTBI están causando un deterioro clínicamente significativo

2. El sujeto tiene entre 16 y 55 años.
3. El sujeto tiene una puntuación CGI-S de ≥3 en la selección
4. El sujeto tiene una puntuación RPQ-3 de ≥3 en la selección
5. Los sujetos que toman medicamentos psicotrópicos deben haber estado recibiendo un régimen estable (es decir, la misma dosis y régimen) durante al menos 4 semanas antes de la selección. A los efectos de este protocolo, los medicamentos psicotrópicos se definen como medicamentos que se prescriben para los beneficios previstos del SNC. Se permiten medicamentos para el dolor de cabeza, según sea necesario, de acuerdo con la información de prescripción aprobada.
6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección. Los hombres y las mujeres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo con una tasa de éxito <1 % (p. ej., anticonceptivo oral, progestágeno inyectable, implante de levonorgestrel, anillo vaginal estrogénico, parche anticonceptivo percutáneo, dispositivo intrauterino [DIU], esterilización quirúrgica o método de doble barrera [ es decir, preservativo con diafragma o agente espermicida]).

Criterio de exclusión:

Los sujetos no son elegibles para el estudio si cumplen con alguno de los siguientes criterios de exclusión:

1. El sujeto tiene antecedentes de cirugía cerebral o TBI grave anterior (según una puntuación de GCS previamente documentada de ≤8).
2. El sujeto tiene antecedentes de trastorno convulsivo o ha experimentado convulsiones en las 24 horas anteriores a la selección. Nota: Las convulsiones febriles aisladas durante la primera infancia no son excluyentes.
3. El sujeto tiene antecedentes de diabetes mellitus que requiere farmacoterapia en los 12 meses anteriores.
4. El sujeto tiene antecedentes de hipotiroidismo en los 3 años anteriores a la selección que actualmente requiere o requirió farmacoterapia.
5. El sujeto ha usado regularmente más de 1 de los siguientes medicamentos psicoactivos en las 4 semanas anteriores a la selección: metilfenidato, dextroanfetamina, sales mixtas de anfetamina, amantadina, memantina, inhibidores de la colinesterasa, modafinilo o armodafinilo.
6. El sujeto tiene antecedentes de abuso o dependencia de sustancias, además de la dependencia de la nicotina, en los 3 meses anteriores a la selección.
7. El sujeto tiene signos/síntomas de deterioro agudo debido al consumo de alcohol.
8. El sujeto ha usado medicamentos antiepilépticos en las 4 semanas anteriores a la selección.
9. El sujeto ha usado bromocriptina, levodopa, ropinirol o pramipexol en las 4 semanas anteriores a la selección.
10. El sujeto tiene antecedentes de un trastorno psiquiátrico mayor (que incluye depresión mayor, un trastorno de ansiedad clínicamente significativo o un trastorno psicótico) asociado con un deterioro clínico significativo en los 6 meses anteriores.
11. En opinión del investigador, el sujeto presenta un riesgo actual de homicidio o suicidio grave y/o ha realizado un intento de suicidio en los 6 meses anteriores a la selección.
12. El sujeto tiene un trastorno neurológico distinto de mTBI (p. ej., enfermedad de Parkinson, accidente cerebrovascular, esclerosis múltiple, demencia, delirio, encefalopatía infecciosa) que ha requerido tratamiento dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
13. El sujeto tiene antecedentes o enfermedad cerebrovascular actual.
14. El sujeto tiene antecedentes de malignidad actual o actual.
15. El sujeto tiene un trastorno médico inestable que puede plantear un problema de seguridad o interferir con la evaluación precisa de la seguridad o la eficacia.
16. El sujeto tiene valores de laboratorio en la Selección considerados clínicamente significativos por el Investigador.
17. El sujeto tiene un intervalo QT medio corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg en la selección o cualquier anomalía en el ECG que pueda suponer un posible problema de seguridad.
18. El sujeto tiene antecedentes de factores de riesgo de torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia clínicamente significativa, un valor de potasio sérico en la selección de <3,0 mmol/l o antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
19. El sujeto tiene antecedentes de prolongación de QT/QTcF previamente o actualmente controlada con medicamentos, en los que los intervalos QT/QTcF normales podrían o solo pueden lograrse con medicamentos.
20. El sujeto ha participado en otro estudio de tratamiento clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
21. El sujeto no puede dar su consentimiento informado (cuando se considere cognitivamente capaz según las evaluaciones estándar) o no se puede obtener el consentimiento informado de una persona legalmente autorizada (p. ej., cónyuge o, en el caso de menores, uno de los padres).
22. El sujeto está embarazada o amamantando.
23. El sujeto se inscribió previamente en este estudio.
24. El sujeto tiene alergia a las fresas.