NNZ-2566:n turvallisuus- ja tehokkuustutkimus potilailla, joilla on lievä traumaattinen aivovaurio (mTBI)
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus NNZ-2566:n turvallisuudesta ja tehosta nuorten ja aikuisten akuutissa hoidossa lievässä traumaattisessa aivovauriossa (mTBI)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Traumaattinen aivovaurio (TBI) on ulkoisen trauman aiheuttama pään vamma, joka voi johtaa aivosolukuolemaan, tulehdukseen, turvotukseen, verenvuotoon ja normaalin aivosolujen toiminnan häiriintymiseen. mTBI johtaa usein pysyviin toimintahäiriöihin, mukaan lukien kognitiivisten toimintojen, muistin, mielialan ja muiden persoonallisuushäiriöiden ongelmia.
Tällä hetkellä ei ole saatavilla lääkkeitä, jotka vähentäisivät TBI:n aiheuttamia aivovaurioita tai jälkitauteja. On selvää, että turvallinen ja tehokas hoito aivotärähdysvammoihin ja kaikkiin TBI-muotoihin olisi tärkeä kehitysaskel sotilashenkilöstölle sekä koko väestölle.
Tämä tutkimus tutkii hoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun NNZ-2566:ta annetaan suun kautta annoksella 35 mg/kg tai 70 mg/kg kahdesti vuorokaudessa nuorilla ja aikuisilla, joilla on mTBI. Tutkimuksessa tarkastellaan myös tehokkuutta hoidon aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Fayetteville, North Carolina, Yhdysvallat, 28307
- Fort Bragg
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tutkittavalla on diagnoosi mTBI:stä, joka johtuu vammosta, joka täyttää seuraavat kriteerit:
- Tapahtui 24 tunnin sisällä seulonnasta, ja se liittyi selkeään vamman mekanismiin ja tajunnan muutokseen (esim. sekavuus, pyörrytyksen tunne tai "tähtien näkeminen")
- Yhdistettiin GCS-pisteisiin 13-15
- Liittyi yhteen tai useampaan seuraavista merkeistä ja oireista pätevän kliinikon määrittämänä:
i. Päänsärky ii. Tajunnan menetys iii. Posttraumaattinen muistinmenetys iv. Retrogradinen muistinmenetys v. Keskittymisvaikeudet vi. Tasapainoongelmat vii. Huimaus viii. Visuaaliset ongelmat ix. Persoonallisuus muuttuu x. Väsymys xi. Herkkyys valolle/melulle xii. Tunnottomuus xiii. Pahoinvointi xiv. Oksentelu d. Nykyiset mTBI:hen liittyvät oireet aiheuttavat kliinisesti merkittävää heikentymistä
- Kohde on 16-55 vuotta vanha.
- Tutkittavan CGI-S-pistemäärä on ≥3 seulonnassa
- Tutkittavan RPQ-3-pistemäärä on ≥3 seulonnassa
- Psykotrooppisia lääkkeitä käyttävien koehenkilöiden on täytynyt saada vakaa hoito-ohjelma (eli sama annos ja hoito-ohjelma) vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa. Tässä pöytäkirjassa psykotrooppiset lääkkeet määritellään lääkkeiksi, jotka on määrätty keskushermoston aiottua hyötyä varten. Päänsärkylääkkeet ovat sallittuja tarpeen mukaan hyväksyttyjen lääkemääräystietojen mukaan.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa. Miesten ja naisten on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmää, jonka onnistumisprosentti on alle 1 % (esim. suun kautta otettava ehkäisy, injektoitava progestiini, levonorgestreeli-implantti, estrogeeninen emätinrengas, perkutaaninen ehkäisylastari, kohdunsisäinen laite [IUD], kirurginen sterilointi tai kaksoisestemenetelmä [ eli kondomi, jossa on diafragma tai siittiöitä tappava aine]).
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt eivät ole kelvollisia tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä:
- Tutkittavalla on aiemmin ollut aivoleikkaus tai vaikea TBI (perustuu aiemmin dokumentoituun GCS-pisteeseen ≤8).
- Koehenkilöllä on ollut kouristushäiriöitä tai hän on kokenut kohtauksia seulontaa edeltäneiden 24 tunnin aikana. Huomautus: Varhaislapsuudessa yksittäiset kuumekohtaukset eivät ole poissulkevia.
- Potilaalla on ollut diabetes mellitus, joka on vaatinut lääkehoitoa edellisten 12 kuukauden aikana.
- Tutkittavalla on ollut kilpirauhasen vajaatoiminta seulontaa edeltäneiden 3 vuoden aikana, mikä vaatii tai vaati lääkehoitoa.
- Tutkittava on käyttänyt säännöllisesti useampaa kuin yhtä seuraavista psykoaktiivisista lääkkeistä seulontaa edeltäneiden 4 viikon aikana: metyylifenidaatti, dekstroamfetamiini, amfetamiinin suolat, amantadiini, memantiini, koliiniesteraasi-inhibiittorit, modafiniili tai armodafiniili.
- Tutkittavalla on ollut nikotiiniriippuvuutta lukuun ottamatta päihteiden väärinkäyttöä tai riippuvuutta seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
- Potilaalla on merkkejä/oireita alkoholin käytöstä johtuvasta akuutista heikentymisestä.
- Koehenkilö on käyttänyt epilepsialääkkeitä seulontaa edeltäneiden 4 viikon aikana.
- Koehenkilö on käyttänyt bromokriptiiniä, levodopaa, ropinirolia tai pramipeksolia seulontaa edeltäneiden 4 viikon aikana.
- Tutkittavalla on ollut vakava psykiatrinen häiriö (mukaan lukien vakava masennus, kliinisesti merkittävä ahdistuneisuushäiriö tai psykoottinen häiriö), joka liittyy merkittävään kliiniseen heikkenemiseen edellisten 6 kuukauden aikana.
- Tutkijan näkemyksen mukaan tutkittava aiheuttaa nykyisen murhan tai vakavan itsemurhariskin ja/tai on tehnyt itsemurhayrityksen seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
- Kohdeella on muu neurologinen häiriö kuin mTBI (esim. Parkinsonin tauti, aivohalvaus, multippeliskleroosi, dementia, delirium, tarttuva enkefalopatia), joka on vaatinut hoitoa seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
- Tutkittavalla on ollut tai on tällä hetkellä aivoverisuonitauti.
- Kohdehenkilöllä on ollut tai on pahanlaatuinen kasvain.
- Tutkittavalla on epävakaa lääketieteellinen häiriö, joka voi aiheuttaa turvallisuusriskin tai häiritä turvallisuuden tai tehon tarkkaa arviointia.
- Koehenkilöllä on seulonnassa laboratorioarvoja, jotka tutkija pitää kliinisesti merkittävinä.
- Koehenkilön keskimääräinen QT-aika on korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms seulonnassa tai mikä tahansa EKG-poikkeama, joka saattaa aiheuttaa turvallisuusriskin.
- Potilaalla on ollut torsade de pointesin riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä hypokalemia, seerumin kaliumarvo seulonnassa <3,0 mmol/l tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä).
- Potilaalla on aiemmin tai tällä hetkellä hallinnassa ollut QT/QTcF-ajan pidentyminen, jolloin normaalit QT/QTcF-välit voidaan saavuttaa tai voidaan saavuttaa vain lääkityksellä.
- Kohde on osallistunut toiseen kliiniseen hoitotutkimukseen seulontaa edeltäneiden 4 viikon aikana.
- Tutkittava ei pysty antamaan tietoista suostumusta (jos sen katsotaan kognitiivisesti kykeneväksi tavanomaisten arvioiden mukaan) tai tietoista suostumusta ei voida saada laillisesti valtuutetulta henkilöltä (esim. puolisolta tai alaikäisten tapauksessa vanhemmalta).
- Kohde on raskaana tai imettää.
- Koehenkilö oli aiemmin ilmoittautunut tähän tutkimukseen.
- Kohde on allerginen mansikoille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NNZ-2566
Glysyyli-L-2-metyylipropyyli-L-glutamiinihappo
|
Glysyyli-L-2-metyylipropyyli-L-glutamiinihappo (NNZ-2566) toimitetaan lyofilisoituna jauheena (3 g 30 millilitran injektiopulloissa) liuotettaviksi mansikkamakuisella 0,5 % tilavuus/tilavuus liuoksella injektionesteisiin käytettävässä vedessä.
|
|
Placebo Comparator: Placebo (mansikanmakuinen liuos)
Mansikanmakuinen liuos ja vesi
|
Mansikkamakuinen liuos 0,5 % v/v injektionesteisiin käytettävässä vedessä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kognitiivinen toiminto – Automatisoidut neuropsykologiset arviointimetrit (ANAM)
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
ANAM on tietokoneistettujen testien kirjasto, joka mittaa kuutta kognitiivista aluetta, joihin mTBI:n uskotaan eniten vaikuttavan: yksinkertainen reaktioaika, proseduaalinen reaktioaika, oppiminen, työmuisti, viivästetty muisti ja spatiaalinen muisti. Vain valitut ANAMin osatestit suoritetaan tämän tutkimuksen aikana seuraavasti:
|
Päivään 28 asti
|
|
Yleinen kliininen tila – kliininen maailmanlaajuinen vaikutelma vakavuudesta ja paranemisesta (CGI-S, CGI-I)
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
CGI-S on arvio, jossa kliinikon on arvioitava potilaan sairauden vakavuus arviointihetkellä suhteessa kliikon aiempaan kokemukseen potilaista, joilla on sama diagnoosi.
|
Päivään 28 asti
|
|
Vamman jälkeiset oireet
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
MTBI:hen liittyvät itse ilmoittamat jäännösoireet arvioidaan Post-Concussion Symptom Scale (PCSS) -asteikolla. Rivermead Post-Concussion Symptoms Questionnaire (RPQ) -kyselyä käytetään aivotärähdyksen jälkeisen oireyhtymän esiintymisen ja vakavuuden mittaamiseen. Kyselyssä käsitellään TBI:n jälkeisiä somaattisia, kognitiivisia ja emotionaalisia oireita. |
Päivään 28 asti
|
|
Asennon vakaus
Aikaikkuna: Päivään 28 asti.
|
Posturaalinen heilahdus analysoidaan Sway Balance -sovelluksella. Sway Balance mitataan Balance Error Scoring System (BESS) -järjestelmän avulla. Pupillin kokoa ja dynamiikkaa sekä siihen liittyvää neurologista pupillariindeksiä (NPi) mitataan kädessä pidettävällä, infrapuna-digitaalisella pupillometrillä. Accommodation/Convergence -testi suoritetaan. Konvergenssi on silmän sisäänpäin suuntautuva kiertokyky. Mukautuminen on silmän kykyä säilyttää tarkennus etäisyyden muuttuessa. |
Päivään 28 asti.
|
|
Psykologiset seuraukset
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Ahdistuneisuutta ja masennusta mitataan sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikolla (HADS). Posttraumaattinen stressihäiriö mitataan Post-Traumatic Stress Disorder Checklist-Specific (PCL-S) -tarkistuslistalla. |
Päivään 28 asti
|
|
Muutos koehenkilön valmiudessa ja työhön palaamiskunnossa mitattuna työhönpaluuarvioinnissa
Aikaikkuna: Päivä 3-28
|
Return-to-Duty Assessment on standardoitu protokolla, jolla määritetään koehenkilön valmius tai kelpoisuus palata töihin (kyllä/ei).
Kun oppiaine on hyväksytty palata tehtäviin, tämä arviointi ei ole enää voimassa kyseiseen aineeseen.
|
Päivä 3-28
|
|
Jäljellä oleva toimintavamma
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Jäljellä oleva toiminnallinen kyky mitataan Sheehan Disability Scale (SDS) -asteikolla, joka mittaa, missä määrin sairaus tai häiriö on heikentynyt kolmella pääsektorilla koehenkilön elämässä.
|
Päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: Seulonta päivään 28 tai viimeiseen opintokäyntiin sen mukaan, kumpi tulee myöhemmin
|
Haittavaikutusten (AE) ilmaantuvuus, mukaan lukien vakavat haittatapahtumat (SAE), arvioidaan kahden NNZ-2566-annoksen ja lumelääkkeen välillä.
AE ja SAE ilmaantuvuus arvioidaan satunnaistetusta annostelusta päivään 28 tai viimeiseen tutkimuskäyntiin sen mukaan, kumpi tulee myöhemmin.
|
Seulonta päivään 28 tai viimeiseen opintokäyntiin sen mukaan, kumpi tulee myöhemmin
|
|
Proteiinin biomarkkerien ja mikro-RNA:n farmakodynaamiset mittaukset
Aikaikkuna: Näytös kolmanteen päivään asti
|
Verinäyte otetaan proteiinien biomarkkerien (SBDP150, S100, GFAP ja UCH-L1) tasojen mittaamiseksi, jotka ovat peräisin neuronien, astrosyyttien ja aksonien sytosolista; mikro-RNA:n (mi-RNA) tasot mitataan myös.
Tämä verinäyte otetaan seulonnassa ja päivinä 1, 2 ja 3.
|
Näytös kolmanteen päivään asti
|
|
Farmakokineettiset (PK) mittaukset - suurin havaittu pitoisuus (Cmax), alin pitoisuus (Cmin) ja pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Päivä 3 ja päivä 7
|
Seuraavat farmakokineettiset mitat lasketaan kokoveren NNZ-2566-pitoisuuksista: Cmax, Cmin ja AUC vakaassa tilassa. PK-verinäyte (2 x 2 ml) kerätään päivänä 3 noin 2-4 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen ja päivänä 7 ennen annosta ja noin 4 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen. |
Päivä 3 ja päivä 7
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kurt Denninghoff, MD, University of Arizona
- Päätutkija: Wesley R Cole, Ph.D, Fort Bragg
- Päätutkija: Alex Hishaw, MD, University of Arizona
- Päätutkija: Brian O'Neil, MD, Detroit Receiving Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Neu-2566-TBI-003
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset NNZ-2566
-
Neuren Pharmaceuticals LimitedValmisAivovammat, traumaattisetAustralia
-
Neuren Pharmaceuticals Limitedrettsyndrome.orgValmis
-
Neuren Pharmaceuticals LimitedValmis
-
Neuren Pharmaceuticals LimitedValmisAivovammatYhdysvallat
-
Neuren Pharmaceuticals LimitedBaylor College of Medicine; International Rett Syndrome FoundationValmisRettin syndroomaYhdysvallat
-
Neuren Pharmaceuticals LimitedValmisFragile X -syndroomaYhdysvallat
-
Neuren Pharmaceuticals LimitedValmisTerveet vapaaehtoisetAustralia
-
Neuren Pharmaceuticals LimitedRekrytointiPitt Hopkinsin oireyhtymäYhdysvallat
-
Neuren Pharmaceuticals LimitedRekrytointiPrader-Willin oireyhtymäYhdysvallat
-
Neuren Pharmaceuticals LimitedRekrytointi