Studie bezpečnosti a účinnosti NNZ-2566 u pacientů s mírným traumatickým poraněním mozku (mTBI)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt má diagnózu mTBI v důsledku poranění, které splňuje následující kritéria:

   1. Objevilo se do 24 hodin po screeningu a bylo spojeno s jasným mechanismem zranění a změnou vědomí (např. zmatenost, pocit omámení nebo „vidět hvězdy“)
   2. Bylo spojeno se skóre GCS 13-15
   3. Bylo spojeno s 1 nebo více z následujících známek a symptomů, jak určil kvalifikovaný lékař:

   i. Bolest hlavy ii. Ztráta vědomí iii. Posttraumatická amnézie iv. Retrográdní amnézie v. Obtížná koncentrace vi. Problémy s rovnováhou vii. Závratě viii. Vizuální problémy ix. Změny osobnosti x. Únava xi. Citlivost na světlo/šum xii. Necitlivost xiii. Nevolnost xiv. Zvracení d. Současné symptomy spojené s mTBI způsobují klinicky významné poškození

2. Subjekt je ve věku 16 až 55 let.
3. Subjekt má při screeningu CGI-S skóre ≥3
4. Subjekt má při screeningu skóre RPQ-3 ≥3
5. Subjekty, které užívají psychotropní léky, musí dostávat stabilní režim (tj. stejné dávkování a režim) alespoň 4 týdny před screeningem. Pro účely tohoto protokolu jsou psychotropní léky definovány jako léky, které jsou předepisovány pro zamýšlený přínos pro CNS. Léky proti bolesti hlavy jsou přípustné podle potřeby podle schválených informací o předepisování.
6. Ženy ve fertilním věku musí mít při Screeningu negativní těhotenský test z moči. Muži a ženy musí souhlasit s používáním antikoncepční metody s <1% úspěšností (např. perorální antikoncepce, injekční gestagen, levonorgestrelový implantát, estrogenní vaginální kroužek, perkutánní antikoncepční náplast, nitroděložní tělísko [IUD], chirurgická sterilizace nebo metoda s dvojitou bariérou). kondom s diafragmou nebo spermicidním prostředkem]).

Kritéria vyloučení:

Subjekty nejsou způsobilé pro studii, pokud splňují některé z následujících kritérií vyloučení:

1. Subjekt má v anamnéze operaci mozku nebo předchozí závažnou TBI (na základě dříve zdokumentovaného skóre GCS ≤8).
2. Subjekt měl v anamnéze záchvatovou poruchu nebo prodělal záchvaty během 24 hodin před screeningem. Poznámka: Izolované febrilní křeče během raného dětství nejsou vylučující.
3. Subjekt měl v předchozích 12 měsících v anamnéze diabetes mellitus vyžadující farmakoterapii.
4. Subjekt měl v anamnéze hypotyreózu během 3 let před screeningem, který v současnosti vyžaduje nebo vyžadoval farmakoterapii.
5. Subjekt pravidelně užíval více než 1 z následujících psychoaktivních léků během 4 týdnů před screeningem: methylfenidát, dextroamfetamin, smíšené amfetaminové soli, amantadin, memantin, inhibitory cholinesterázy, modafinil nebo armodafinil.
6. Subjekt měl v anamnéze zneužívání látek nebo závislost, jinou než závislost na nikotinu, během 3 měsíců před screeningem.
7. Subjekt má známky/symptomy akutního poškození v důsledku užívání alkoholu.
8. Subjekt užíval antiepileptické léky během 4 týdnů před screeningem.
9. Subjekt užíval bromokryptin, levodopu, ropinirol nebo pramipexol během 4 týdnů před screeningem.
10. Subjekt má v anamnéze závažnou psychiatrickou poruchu (včetně velké deprese, klinicky významné úzkostné poruchy nebo psychotické poruchy), která je spojena s významným klinickým poškozením během předchozích 6 měsíců.
11. Podle názoru vyšetřovatele subjekt představuje současné vražedné nebo vážné sebevražedné riziko a/nebo se pokusil o sebevraždu během 6 měsíců před screeningem.
12. Subjekt má neurologickou poruchu jinou než mTBI (např. Parkinsonova nemoc, mrtvice, roztroušená skleróza, demence, delirium, infekční encefalopatie), která vyžadovala léčbu během 6 měsíců před screeningem.
13. Subjekt má v anamnéze nebo v současnosti cerebrovaskulární onemocnění.
14. Subjekt má v anamnéze nebo v současnosti malignitu.
15. Subjekt má nestabilní zdravotní poruchu, která může představovat bezpečnostní problém nebo narušovat přesné hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti.
16. Subjekt má laboratorní hodnoty při screeningu, které zkoušející považuje za klinicky významné.
17. Subjekt má průměrný QT interval korigovaný pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) >450 ms při screeningu nebo jakékoli abnormalitě EKG, která může představovat potenciální bezpečnostní riziko.
18. Subjekt má v anamnéze rizikové faktory pro torsade de pointes (např. srdeční selhání, klinicky signifikantní hypokalemii, hodnotu draslíku v séru při screeningu <3,0 mmol/l nebo rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT intervalu).
19. Subjekt má v anamnéze prodloužení QT/QTcF dříve nebo v současnosti kontrolované medikací, kdy normálních intervalů QT/QTcF lze nebo lze dosáhnout pouze medikací.
20. Subjekt se účastnil další klinické léčebné studie během 4 týdnů před screeningem.
21. Subjekt není schopen poskytnout informovaný souhlas (pokud je to standardními hodnoceními považováno za kognitivně schopné) nebo informovaný souhlas nelze získat od zákonně oprávněné osoby (např. manžela/manželky nebo v případě nezletilých od rodiče).
22. Subjekt je těhotná nebo kojící.
23. Subjekt byl dříve zařazen do této studie.
24. Subjekt má alergii na jahody.