Een vergelijking van Targinact versus Oxycodon op de darmfunctie na colorectale chirurgie (TACS)
Een gerandomiseerde geblindeerde pilotstudie om Targinact versus Oxycodon te vergelijken bij vroege terugkeer van gastro-intestinale functie na colorectale chirurgie
Twee belangrijke vereisten voor ontslag uit het ziekenhuis na een grote buikoperatie zijn adequate orale analgesie en hervatting van orale voeding. Tot 40% van de patiënten lijdt aan een vertraagde afscheiding na een buikoperatie als gevolg van een vertraagde terugkeer van de darmfunctie, wat zich uit in misselijkheid, braken, obstipatie en opgezette buik. Opiaten en hun derivaten vormen de steunpilaar van postoperatieve pijnstillende regimes na abdominale chirurgie en zijn zeer effectief bij het bereiken van adequate pijnbeheersing. Opioïden veroorzaken echter een verminderde darmfunctie door de normale voorwaartse voortstuwing te verminderen en darmkrampen te vergroten. Opioïde receptorblokkers zoals Alvimopan gaan deze effecten tegen en kunnen postoperatief darmherstel versnellen, maar zijn duur en veroorzaken hartcomplicaties; alternatieve pijnstillers zoals niet-steroïde ontstekingsremmers zijn minder effectief dan opioïden en zijn in verband gebracht met een verhoogd risico op naadlekkage.
Targinact is een combinatie van opioïde analgeticum met verlengde afgifte (oxycodonhydrochloride) en naloxonhydrochloride (een opioïdereceptorblokker). De formulering van het product beperkt de werking van naloxon tot de darm om de ongewenste bijwerkingen op de darmfunctie te verminderen. Het is aangetoond dat Targinact bij patiënten met chronische ernstige pijn vergelijkbare analgesie geeft als andere opioïde analgetica, terwijl het de ongewenste bijwerking van obstipatie vermindert.
De onderzoekers willen de hypothese testen dat Targinact voldoende analgesie zal bieden na colonresectie met verminderde postoperatieve gastro-intestinale disfunctie. De chirurgische procedure die is gekozen om deze hypothese te testen, is laparoscopische segmentale colectomie, een consistent reproduceerbare interventie met een postoperatief darmdisfunctiepercentage van maximaal 40% (prospectieve gegevens van de Edinburgh Colorectal Unit). Het belangrijkste resultaat van de studie is de terugkeer van de normale darmfunctie op het moment van gepland ontslag (dag 3).
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onderzoekshypothese: Targinact is effectief als orale analgesie na grote colorectale chirurgie en wordt geassocieerd met minder darmdisfunctie dan Oxycodon.
Tot 40% van de patiënten ondervindt een vertraagde terugkeer van de darmfunctie na electieve colorectale chirurgie, wat leidt tot een langer verblijf in het ziekenhuis en hogere ziekenhuiskosten. Voor de patiënt wordt dit gekenmerkt door een verscheidenheid aan symptomen, waaronder misselijkheid en braken, vertraagd vermogen om normale orale inname te hervatten, abdominaal ongemak/opgezette buik en obstipatie. Hoewel postoperatieve darmdisfunctie de neiging heeft om spontaan binnen 3-7 dagen te verdwijnen, zijn zowel de symptomen als de ondersteunende behandeling (nasogastrische sonde inbrengen, herhaalde veneuze canulatie voor intraveneuze toediening van vloeistof enz.) onaangenaam.
Electieve colorectale chirurgie is een veel voorkomende ziekenhuisinterventie en daarom zou een vermindering van de prevalentie van postoperatieve darmdisfunctie naar verwachting een groot aantal patiënten ten goede komen, met een daarmee gepaard gaande verlaging van de kosten voor gezondheidszorg. De doelstelling sluit goed aan bij de huidige nationale verspreiding van programma's voor verbeterd herstel na chirurgie door het Britse ministerie van Volksgezondheid en de Schotse regering.
Postoperatieve darmdisfunctie is multifactorieel. Opioïde analgetica dragen hieraan bij en alle Enhanced Recovery after Surgery (ERAS)-programma's leggen de nadruk op strategieën om systemisch opioïdengebruik te minimaliseren (bijv. met behulp van regionale of lokale anesthesietechnieken).
Targinact is niet geëvalueerd in de setting van kortdurende postoperatieve analgesie bij colorectale chirurgie, maar biedt de mogelijkheid om effectieve analgesie te bereiken met een lagere incidentie van darmdisfunctie en speelt daarom een belangrijke rol binnen het ERAS-programma na colorectale chirurgie. Oxycodon is momenteel het orale opioïde-analgeticum bij uitstek in onze afdeling en de meeste patiënten krijgen een combinatie van oxycodon en oxynorm voorgeschreven als step-down-analgesie na stopzetting van systemische of epidurale analgesie, vaak in combinatie met fentanyl-pleisters.
Gegevens worden verzameld uit patiëntendossiers en vragenlijsten die worden afgenomen door de hoofdonderzoeker en de onderzoeksverpleegkundige.
Er zullen meerdere maatregelen worden genomen om zowel de aanwezigheid van een goede functie als de afwezigheid van disfunctie vast te leggen.
- Tijd voor de eerste flatus
- Tijd tot eerste stoelgang
- Tijd van operatie tot stopzetting van intraveneuze vloeistoffen
- Totale dosis noodanti-emeticum (protocol ondansetron niet inbegrepen)
- Herstel van intraveneuze vloeistoffen (J/N) Hoeveelheid gebruikt laxeermiddel
- Meting van orale voedingsinname:
Preoperatieve intake wordt bijgehouden door middel van een recall-dagboek. Postoperatieve orale inname wordt gedurende 7 dagen vanaf de operatiedatum door de deelnemer geregistreerd met behulp van een voedingsdagboek. De energie-inname wordt vervolgens geschat met behulp van CompEat Pro® forWindows® (Nutrition Systems, Banbury, VK). De tijd om 80% van de normale inname van vast voedsel te bereiken en te behouden en het percentage aanbevolen voedingsinname (RNI) bereikt op dag 1-3 en dag 5-7 na de operatie zullen worden gebruikt in vergelijkingen tussen studiegroepen.
- Gevalideerde score voor misselijkheid en braken (Miles en Wengritzky)
- Aanwezigheid van opgezette buik (J/N)
- 13C Stable Isotope Gastric Leging Breath Test om de maagmotiliteit te meten op de tweede postoperatieve ochtend. De techniek is eerder gebruikt in het Edinburgh Department of Surgery en gevalideerd als een reproduceerbare en nauwkeurige meting van de bovenste GI-motiliteit.
Extra te registreren gegevens:
- Demografische gegevens van patiënten, co-morbiditeit, reguliere medicatie
- Pre-operatieve darmfunctie vragenlijst
- Voorspellingsgegevens voor postoperatieve misselijkheid en braken (Apfel-score)
- Verwezenlijking van ontslagcriteria op dag 3 (pijn onder controle door orale analgesie, adequaat oraal dieet en vocht verdragen, zelfstandig mobiel en bereid om naar huis te gaan) J/N
- 30 dagen/intramurale mortaliteit
- Duur van ziekenhuisopname
- Complicaties (geregistreerd per orgaansysteem en ernst zoals beoordeeld door Clavien/Dindo-schaal)
- Ongeplande heropnames in het ziekenhuis binnen 30 dagen na ontslag
- Door de patiënt gerapporteerde uitkomstvragenlijst
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten gepland voor electieve laparoscopische segmentale colectomie bij de Colorectal Surgery Unit, Western General Hospital, Edinburgh.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap Leeftijd <18 jaar Patiënten die niet in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven. Ernstige leverdisfunctie (kind A of hoger) Patiënten die deelnemen aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek Contra-indicatie voor oxycodon, naloxon of Targinact Reeds bestaande afhankelijkheid van opioïde analgesie (huidige medicatie zal worden gecontroleerd alvorens toestemming te bespreken) Reeds bestaand gebruik van opioïde analgesie voor chronische pijn (huidige medicatie wordt gecontroleerd voordat toestemming wordt besproken) Patiënten met endeldarmkanker Plan een eventuele stoma tijdens de procedure
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Targinact
Orale Targinact 10-20 mg tweemaal daags na laparoscopische segmentale colectomie
|
Postoperatieve analgesie
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Oxycodon
Orale oxycodon 10-20 mg tweemaal daags na laparoscopische segmentale colectomie
|
Postoperatieve analgesie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Prevalentie van postoperatieve darmdisfunctie
Tijdsspanne: Dag 3 na de operatie
|
Het percentage deelnemers met darmdisfunctie, gedefinieerd als de aanwezigheid van een van de volgende factoren die voldoende zijn om het ontslag op de 3e postoperatieve dag uit te stellen: misselijkheid, braken, intolerantie voor orale inname of constipatie.
|
Dag 3 na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totaal verbruik van opioïde analgesie
Tijdsspanne: Totale postoperatieve periode van analgetische consumptie, gemiddeld 1 week
|
Totale dosis systemische en orale Oxycodon of Targinact ingenomen in het ziekenhuis of thuis tot stopzetting door de deelnemer
|
Totale postoperatieve periode van analgetische consumptie, gemiddeld 1 week
|
|
Pijnscores
Tijdsspanne: Postoperatieve dag 3
|
Algemeen voordeel van analgesiescore (OBAS): scorebereik 0-28 met lage score = hoog voordeel. Opgeteld uit subschalen van 0-4 voor de volgende vragen:
|
Postoperatieve dag 3
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hugh M Paterson, MD FRCS, University of Edinburgh
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Lassen K, Soop M, Nygren J, Cox PB, Hendry PO, Spies C, von Meyenfeldt MF, Fearon KC, Revhaug A, Norderval S, Ljungqvist O, Lobo DN, Dejong CH; Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) Group. Consensus review of optimal perioperative care in colorectal surgery: Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) Group recommendations. Arch Surg. 2009 Oct;144(10):961-9. doi: 10.1001/archsurg.2009.170.
- Hendry PO, Hausel J, Nygren J, Lassen K, Dejong CH, Ljungqvist O, Fearon KC; Enhanced Recovery After Surgery Study Group. Determinants of outcome after colorectal resection within an enhanced recovery programme. Br J Surg. 2009 Feb;96(2):197-205. doi: 10.1002/bjs.6445.
- Simpson K, Leyendecker P, Hopp M, Muller-Lissner S, Lowenstein O, De Andres J, Troy Ferrarons J, Bosse B, Krain B, Nichols T, Kremers W, Reimer K. Fixed-ratio combination oxycodone/naloxone compared with oxycodone alone for the relief of opioid-induced constipation in moderate-to-severe noncancer pain. Curr Med Res Opin. 2008 Dec;24(12):3503-12. doi: 10.1185/03007990802584454.
- Creamer F, Balfour A, Nimmo S, Foo I, Norrie JD, Williams LJ, Fearon KC, Paterson HM. Randomized open-label phase II study comparing oxycodone-naloxone with oxycodone in early return of gastrointestinal function after laparoscopic colorectal surgery. Br J Surg. 2017 Jan;104(1):42-51. doi: 10.1002/bjs.10322. Epub 2016 Oct 20.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Postoperatieve complicaties
- Tekenen en symptomen, spijsvertering
- Misselijkheid
- Braken
- Postoperatieve misselijkheid en braken
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers, opioïden
- Verdovende middelen
- Narcotische antagonisten
- Naloxon
- Oxycodon
Andere studie-ID-nummers
- 2013-005327-16
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .