Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Propranolol en botulinumtoxine voor essentiële vocale tremor

25 maart 2016 bijgewerkt door: Michael M Johns MD, Emory University
Essentiële tremor is de meest voorkomende bewegingsstoornis bij volwassenen en essentiële stemtremor is de vocale manifestatie van essentiële tremor. Hoewel bijna alle patiënten met essentiële tremor handtremor ervaren, vertonen velen ook hoofdtremor en stemtremor. Essentiële stemtremor kan leiden tot meer vocale inspanning, verminderde verstaanbaarheid en een verkeerd geïnterpreteerde emotionele toestand. Slechts één medicijn, propranolol, is door de FDA goedgekeurd om essentiële tremor te behandelen. Propranolol wordt lang niet zo effectief geacht voor axiale tremoren (hoofd, romp, nek) als voor tremoren van extremiteiten. Dit is echter niet onderzocht met enige objectieve beoordeling op een prospectieve manier voor EVT. Voor patiënten met essentiële stemtremor suggereren de beperkte gepubliceerde gegevens dat is aangetoond dat botulinumtoxine leidt tot functionele stemverbetering. Botulinumtoxine, hoewel ook niet goed bestudeerd met objectieve stemuitkomsten, is een veelgebruikte klinische therapie voor de behandeling van essentiële stemtremor. Hoewel het vaker wordt gebruikt voor essentiële stemtremor dan propranololtherapie, is botulinumtoxine ook niet prospectief bestudeerd met gevalideerde, objectieve stemuitkomstmaten. De onderzoekers willen graag bepalen of propranolol een significant effect heeft op vocale tremor. De onderzoekers willen ook op een objectieve manier het effect van botulinetoxine op stemtremor bepalen. Indien effectief, zou propranolol een betaalbaar en niet-invasief alternatief of aanvulling op botulinumtoxine-injecties zijn voor patiënten met essentiële stemtremor.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Specifieke doelen

• Bepaal het effect van propranolol op vocale tremor in de behandelingszoekende populatie.

Tot op heden blijft de niet-selectieve bètablokker propranolol het enige middel dat is goedgekeurd voor de behandeling van essentiële tremor (ET). Voor ET zijn formaties met onmiddellijke en langdurige afgifte van propranolol even effectief, terwijl andere bètablokkers zoals nadolol en timolol niet zo effectief zijn. Hoewel propranolol tremor verbetert bij meer dan de helft van de patiënten met essentiële tremor, zijn de effecten op tremor niet gelijkmatig verdeeld. Verbetering van tremorsymptomen is groter voor ledemaattremor dan axiale tremor, en daarom wordt propranolol niet vaak gebruikt voor de behandeling van essentiële stemtremor (EVT). Het effect ervan op essentiële stemtremor is echter nooit objectief en prospectief bestudeerd. Ons doel is om objectief het effect van propranolol op essentiële stemtremor in de behandelingszoekende populatie te bepalen door patiënten met EVT voor en na propranololtherapie te evalueren.

• Bepaal het effect van botulinetoxine-injecties op stemtremor bij de behandelingszoekende populatie.

Meer recentelijk is botulinumtoxine A gebruikt voor de behandeling van EVT. Chemische denervatie met botulinumtoxine is slechts matig effectief bij het verminderen van ledemaattremor bij ET en wordt gecompliceerd door bijwerkingen van zwakte. Botulinumtoxine lijkt echter effectiever te zijn bij de behandeling van EVT dan andere manifestaties van ET. Hoewel eerdere studies geen gebruik hebben gemaakt van gevalideerde beoordelingen van stemkwaliteit om het effect van botulinumtoxine-injecties op EVT te meten, hebben ze subjectieve verbetering aangetoond in akoestische metingen van tremor en beoordelingen van op video opgenomen spraak na therapie met botulinumtoxine. Ons doel is om objectief het effect van botulinumtoxine op vocale tremor in de behandelingszoekende populatie te bepalen door patiënten met EVT voor en na botulinumtherapie te evalueren.

Stemevaluaties en medicijnen

Voor de eerste evaluatie verzamelt een onderzoekscoördinator demografische gegevens en door de patiënt gerapporteerde gegevens. Deze gegevens zijn het resultaat van het verstrekken van patiëntvragenlijsten en het opnemen van de stem van de patiënt. VRQOL-gegevens worden verzameld door de patiënt tien stellingen op een schaal van 1 tot 5 te laten beantwoorden, zoals "Ik heb moeite om luid te spreken of gehoord te worden in rumoerige situaties" of "Ik heb geen lucht meer en moet regelmatig ademhalen". QUEST-gegevens zullen ook worden opgenomen in een 30-item essentiële tremor-specifieke vragenlijst. De patiënt zal ook een globale stembeoordeling invullen met een score van 0-7 van "Hoe zou u uw stem vandaag beoordelen?" Na deze subjectieve vragenlijsten neemt de patiënt deel aan een vocale opname met behulp van prompts en passages van de gevalideerde CAPE-V stembeoordelingstool.

Na een bespreking van de risico's en voordelen van propranololtherapie, krijgt de patiënt een recept voor propranolol van de hoofdonderzoeker.

De tweede evaluatie vindt plaats tijdens een kantoorbezoek twee weken na het starten van de propranololtherapie. Nogmaals, dit zal bestaan ​​uit door de patiënt gerapporteerde V-RQOL-, QUEST- en globale stembeoordelingsgegevens. De patiënt zal deelnemen aan een tweede vocale opname met behulp van prompts en passages van de gevalideerde CAPE-V stembeoordelingstool.

Bij deze tweede evaluatie krijgt de patiënt botulinetoxine-injecties. De risico's en voordelen van behandeling met botulinetoxine worden aan de patiënt uitgelegd en er zullen bilaterale injecties plaatsvinden.

Vier weken na de botulinumtoxine-injectie ondergaat de patiënt de derde stembeoordeling. Nogmaals, dit zal bestaan ​​uit door de patiënt gerapporteerde V-RQOL-, QUEST- en globale stembeoordelingsgegevens. De patiënt neemt deel aan een derde stemopname met behulp van prompts en passages van de gevalideerde CAPE-V stembeoordelingstool.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
        • Emory Voice Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

45 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van essentiële stemtremor
  • Patiënten die botulinumtoxine-injecties hebben gekregen of van plan zijn te krijgen voor essentiële stemtremor
  • Patiënten die geïnformeerde toestemming geven om gecontacteerd te worden voor onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die al een bètablokker gebruiken
  • Patiënten die lijden aan hypotensie, bradycardie of anderszins een medische contra-indicatie hebben voor behandeling met bètablokkers (bijv. matige tot ernstige bronchiale astma)

Als de patiënt eerder botulinumtoxine-injecties voor EVT heeft gekregen, is een wash-outperiode van drie maanden nodig vóór deelname.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Propranolol/Botuline
Na baseline-analyse krijgt de patiënt een recept voor propranolol van de hoofdonderzoeker. Dit recept bestaat uit een startdosis van generieke onmiddellijke afgifte van 10 mg driemaal daags (30 mg elke dag) met een dosisverhoging in 5-7 dagen als er geen effect is (60 mg elke dag) en als de patiënt had geen bijwerkingen aangetoond. De dosis kan worden verhoogd tot 240 mg per dag, afhankelijk van de verbetering van de patiënt en het bijwerkingenprofiel. Na een tweede evaluatie krijgt de patiënt botulinetoxine-injecties. De risico's en voordelen van behandeling met botulinetoxine worden aan de patiënt uitgelegd en er zullen bilaterale injecties plaatsvinden.
Geneesmiddel: Propranolol
Na een bespreking van de risico's en voordelen van propranololtherapie, krijgt de patiënt een recept voor propranolol van de hoofdonderzoeker. Dit recept bestaat uit een startdosis generieke onmiddellijke afgifte van 10 mg driemaal daags (30 mg elke dag) met een dosisverhoging in 5-7 dagen als er geen effect is (60 mg elke dag) en als de patiënt geen bijwerkingen had aangetoond. De dosis kan worden verhoogd tot 240 mg per dag, afhankelijk van de verbetering van de patiënt en het bijwerkingenprofiel.
Andere namen:
  • Inderaal
Procedure: Botulinumtoxine
Bij de tweede evaluatie krijgt de patiënt botulinetoxine-injecties. De risico's en voordelen van behandeling met botulinetoxine worden aan de patiënt uitgelegd en er zullen bilaterale injecties plaatsvinden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in kwaliteit van leven bij essentiële tremor (QUEST) vragenlijstscore
Tijdsspanne: Basislijn, 2 weken, 6 weken
De QUEST-vragenlijst is een zelfgerapporteerde essentiële tremor-specifieke kwaliteit van leven-schaal van 30 items die deelnemers vraagt ​​om antwoorden te beoordelen (nooit/nee, zelden, soms, vaak, altijd/ja of niet van toepassing). Totaalscores variëren van 0 tot 100 waarbij 0 de beste score is en 100 de slechtste score. Een hogere score duidt op een lagere kwaliteit van leven.
Basislijn, 2 weken, 6 weken
Verandering in stemgerelateerde kwaliteit van leven (VRQOL) vragenlijstscore
Tijdsspanne: Basislijn, 2 weken, 6 weken
De VRQOL is een zelfgerapporteerde meting van tien vragen die patiënten vraagt ​​om antwoorden te beoordelen van 1-5 (1=geen, geen probleem, 2=een kleine hoeveelheid, 3=een matige (gemiddelde) hoeveelheid, 4=veel, 5 =probleem is zo "erg als het maar kan zijn"). De totaalscores variëren van 0 tot 100. Een hogere score duidt op meer problemen die de dagelijkse activiteiten belemmeren.
Basislijn, 2 weken, 6 weken
Verandering in Consensus Auditieve-Perceptuele Evaluatie van Stem (CAPE-V) Score
Tijdsspanne: Basislijn, 2 weken, 6 weken
De CAPE-V is een klinisch gevalideerde tool voor het beoordelen van de perceptuele stem die wordt gebruikt om de ernst van de auditief-perceptuele kenmerken van een stemprobleem te beschrijven, op een manier die tussen clinici kan worden gecommuniceerd. De spraak van de deelnemer wordt opgenomen en geëvalueerd door getrainde "luisteraars". Luisteraars geven de algehele ernst van de tremor aan door een vinkje te plaatsen op een visuele analoge schaal van 1 tot 100 mm. Totaalscores variëren van 0 tot 100 waarbij 0 de beste score is en 100 de slechtste score.
Basislijn, 2 weken, 6 weken
Wijziging in Global Voice Rating
Tijdsspanne: Basislijn, 2 weken, 6 weken

Door de patiënt gerapporteerde maatregel

• 0-7 rangschikking
Basislijn, 2 weken, 6 weken
Verandering in akoestische spectrogrammen
Tijdsspanne: basislijn, 2 weken, 6 weken

Objectieve stembeoordeling

• Gebruik van het Computerized Speech Laboratory spraak- en stemanalysesysteem (KayPENTAX, Montvale, NJ)
basislijn, 2 weken, 6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Emory University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael Johns, MD, Emory Voice Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 april 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

11 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

27 april 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 maart 2016

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00072929

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren