Rasverschil Moxifloxacine-geïnduceerde QT-verlenging tussen gezonde Chinese en blanke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde Chinese proefpersonen, mannen en vrouwen, in de leeftijd van 18 tot en met 45 jaar, en in goede gezondheid zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram en laboratoriumtests bij screening. (alleen voor PUTH-site) Of, gezonde niet-Spaanse blanke proefpersonen, mannen en vrouwen, in de leeftijd van 18 tot en met 45 jaar, en in goede gezondheid zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram en laboratoriumtests bij screening (alleen voor SCR-site).

2. Op de screening- en basisdag worden de vitale functies (systolische en diastolische bloeddruk en hartslag) beoordeeld in zittende positie nadat de proefpersoon 5 minuten heeft gerust. Alle vitale functies moeten binnen het normale bereik liggen:

   • Lichaamstemperatuur (oraal) tussen 35,0-37,0°C
   • 90 mm Hg ≤ systolische bloeddruk <150 mm Hg
   • 50 mm Hg≤ diastolische bloeddruk < 90 mm Hg
   • 50 slagen per minuut ≤ Hartslag ≤ 90 slagen per minuut
3. Het lichaamsgewicht moet minimaal 50 kg of meer zijn, 18 kg/m2 ≤ Body Mass Index (BMI) ≤ 31 kg/m2
4. Goed kunnen communiceren met de onderzoeker, de vereisten van het onderzoek kunnen begrijpen en naleven. Begrijp en onderteken de schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulieren voorafgaand aan eventuele screeningprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft een 12-afleidingen ECG-resultaat bij screening of check-in met bewijs van een van de volgende afwijkingen nadat de proefpersoon ongeveer 10 minuten heeft gerust.

   • QTcF>450 ms voor mannen en vrouwen
   • PR-interval >240 ms of <110 ms
   • Tweedegraads of derdegraads atrioventriculair blok (AVB)
   • Compleet linker of rechter bundeltakblok of incompleet linker bundeltakblok
   • QRS-duur >120 ms
   • Hartslag <50 slagen per minuut of >90 slagen per minuut
   • Pathologische Q-golven (gedefinieerd als Q-golf ≥40 ms)
   • Ventriculaire pre-excitatie
2. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope, structurele hartziekte, lang-QT-syndroom, hartfalen, myocardinfarct, angina pectoris, onverklaarbare hartritmestoornissen, torsades de points of ventriculaire tachycardie. Onderwerpen worden ook uitgesloten als er een familiegeschiedenis is van het lange-QT-syndroom (genetisch bewezen of gesuggereerd door plotseling overlijden van een naast familielid als gevolg van cardiale oorzaken op jonge leeftijd) of het Brugada-syndroom.
3. Proefpersoon heeft hypokaliëmie, hypocalciëmie of hypomagnesiëmie volgens de ondergrenzen van de referentiebereiken die door het klinisch laboratorium worden verstrekt.
4. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van anafylactische reacties of klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoeker) allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van toediening).
5. Proefpersoon heeft een overgevoeligheid of allergie voor moxifloxacine of een geneesmiddel in de fluorochinolonklasse (bijv. ciprofloxacine of levofloxacine).
6. Geschiedenis of klinische manifestaties van significante metabole, lever-, nier-, hematologische, pulmonale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, urologische, neurologische, genetische of psychiatrische stoornissen.
7. Huidige of recente geschiedenis (< 30 dagen voorafgaand aan de screening) van een klinisch significante ziekte.
8. Gebruik van geneesmiddelen op recept, kruidensupplementen, binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering, en/of zelfzorgmedicatie (OTC), voedingssupplementen (inclusief vitamines) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering.
9. Positieve resultaten van humaan immunodeficiëntievirus, Hepatitis B-oppervlakteantigeen of Hepatitis C-antilichaamtesten.
10. Actueel gebruik van tabak (> 10 tabak/dag) of nicotinehoudende producten. .
11. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen de 12 maanden voorafgaand aan dosering, of bewijs van dergelijk misbruik zoals aangegeven door de laboratoriumtests die tijdens de screening en/of bij baseline zijn uitgevoerd.
12. Dosering van het onderzoeksgeneesmiddel in een klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
13. Donatie of verlies van 200 ml of meer bloed binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname, of donatie van deelbloed binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname.
14. Consumptie van alcohol-, cafeïne-bevattende voedingsmiddelen of dranken binnen 48 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Vrouwtjes zijn momenteel zwanger, geven borstvoeding of plannen een zwangerschap in de komende 3 maanden.
16. Andere aandoeningen waarvan de onderzoeker denkt dat ze mogelijk schadelijk zijn voor proefpersonen als ze deelnemen aan het onderzoek.