Rasový rozdíl Prodloužení QT intervalu vyvolané moxifloxacinem mezi zdravými čínskými a kavkazskými dobrovolníky

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví čínští jedinci, muži i ženy, ve věku 18 až 45 let včetně a v dobrém zdravotním stavu, jak bylo zjištěno na základě předchozí anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, elektrokardiogramu a laboratorních testů při screeningu. (pouze pro místo PUTH) Nebo zdravé nehispánské kavkazské subjekty, muže a ženy, ve věku 18 až 45 let včetně a v dobrém zdravotním stavu, jak bylo stanoveno na základě předchozí lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, elektrokardiogramu a laboratorních testů při screeningu (pouze pro stránky SCR).

2. V den screeningu a výchozí den budou vitální funkce (systolický a diastolický krevní tlak a srdeční frekvence) hodnoceny v sedě poté, co subjekt odpočíval po dobu 5 minut. Všechny vitální funkce by měly být v normálním rozmezí:

   • Tělesná teplota (orální) mezi 35,0-37,0 °C
   • 90 mm Hg ≤ systolický krevní tlak < 150 mm Hg
   • 50 mm Hg≤ diastolický krevní tlak < 90 mm Hg
   • 50 tepů za minutu≤ Srdeční frekvence ≤ 90 tepů za minutu
3. Tělesná hmotnost musí být alespoň 50 kg nebo více, 18 kg/m2≤ Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤31 kg/m2
4. Umět dobře komunikovat se zkoušejícím, rozumět požadavkům studie a dodržovat je. Před jakýmikoli screeningovými postupy porozumějte písemným formulářům informovaného souhlasu a podepište je.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má výsledek 12svodového EKG při screeningu nebo check-in se známkami kterékoli z následujících abnormalit poté, co subjekt odpočíval přibližně 10 minut.

   • QTcF>450 ms pro muže a ženy
   • PR interval >240 ms nebo <110 ms
   • Atrioventrikulární blokáda druhého nebo třetího stupně (AVB)
   • Kompletní levý nebo pravý raménkový blok nebo neúplný levý raménkový blok
   • Trvání QRS >120 ms
   • Tepová frekvence <50 tepů za minutu nebo >90 tepů za minutu
   • Patologické Q-vlny (definované jako Q-vlna ≥40 ms)
   • Předexcitace komor
2. Subjekt má v anamnéze nevysvětlenou synkopu, strukturální onemocnění srdce, syndrom dlouhého QT intervalu, srdeční selhání, infarkt myokardu, anginu pectoris, nevysvětlitelnou srdeční arytmii, torsades de points nebo ventrikulární tachykardii. Subjekty budou také vyloučeny, pokud existuje rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu (geneticky prokázaného nebo naznačeného náhlou smrtí blízkého příbuzného v důsledku srdečních příčin v mladém věku) nebo Brugadova syndromu.
3. Subjekt má hypokalémii, hypokalcémii nebo hypomagnezémii podle dolních limitů referenčních rozmezí poskytnutých klinickou laboratoří.
4. Subjekt má v anamnéze nebo v současnosti důkazy o anafylaktických reakcích nebo klinicky významných (jak určil zkoušející) alergických stavech (včetně alergií na léky, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování).
5. Subjekt má přecitlivělost nebo alergii na moxifloxacin nebo jakýkoli lék ze třídy fluorochinolonů (např. ciprofloxacin nebo levofloxacin).
6. Anamnéza nebo klinické projevy významných metabolických, jaterních, renálních, hematologických, plicních, kardiovaskulárních, gastrointestinálních, urologických, neurologických, genetických nebo psychiatrických poruch.
7. Současná nebo nedávná anamnéza (< 30 dnů před screeningem) klinicky významného onemocnění.
8. Užívání jakýchkoli léků na předpis, bylinných doplňků během 4 týdnů před počátečním dávkováním a/nebo volně prodejných (OTC) léků, doplňků stravy (včetně vitamínů) během 4 týdnů před počátečním dávkováním.
9. Pozitivní výsledky testování viru lidské imunodeficience, povrchového antigenu hepatitidy B nebo protilátek proti hepatitidě C.
10. Současné užívání tabáku (> 10 tabáku/den) nebo výrobků obsahujících nikotin. .
11. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců před podáním dávky nebo důkaz o takovém zneužívání, jak je indikováno laboratorními testy provedenými během screeningu a/nebo na začátku.
12. Dávkování studovaného léku v jakémkoli klinickém hodnocení během 30 dnů před počátečním dávkováním.
13. Darování nebo ztráta 200 ml nebo více krve během 30 dnů před účastí nebo darování krevních složek během 30 dnů před účastí.
14. Konzumace potravin nebo nápojů obsahujících alkohol nebo kofein během 48 hodin před podáním studovaného léku.
15. Ženy jsou v současné době těhotné, kojí nebo plánují těhotenství v příštích 3 měsících.
16. Další stavy, které zkoušející považuje za potenciální poškození subjektů, pokud se účastní studie.