Diferença racial Prolongamento do intervalo QT induzido por moxifloxacina entre voluntários saudáveis ​​chineses e caucasianos

Critério de inclusão:

1. Indivíduos chineses saudáveis, homens e mulheres, de 18 a 45 anos de idade, inclusive, e com boa saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma e exames laboratoriais na triagem. (somente para local de PUTH) Ou indivíduos caucasianos não hispânicos saudáveis, homens e mulheres, de 18 a 45 anos de idade, inclusive, e com boa saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma e exames laboratoriais na triagem (somente para site SCR).

2. No dia da triagem e da linha de base, os sinais vitais (pressão arterial sistólica e diastólica e frequência cardíaca) serão avaliados na posição sentada após o indivíduo ter descansado por 5 minutos. Todos os sinais vitais devem estar dentro dos limites normais:

   • Temperatura corporal (Oral) entre 35,0-37,0°C
   • 90 mm Hg ≤ pressão arterial sistólica <150 mm Hg
   • 50 mm Hg≤ pressão arterial diastólica < 90 mm Hg
   • 50 batimentos por minuto≤ Frequência cardíaca ≤ 90 batimentos por minuto
3. O peso corporal deve ser de pelo menos 50kg ou mais, 18Kg/m2≤ Índice de Massa Corporal (IMC) ≤31Kg/m2
4. Ser capaz de se comunicar bem com o investigador, entender e cumprir os requisitos do estudo. Entenda e assine os formulários de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem um resultado de ECG de 12 derivações na Triagem ou Check-in com evidência de qualquer uma das seguintes anormalidades após o sujeito ter descansado por aproximadamente 10 minutos.

   • QTcF>450 ms para homens e mulheres
   • Intervalo PR >240 ms ou <110 ms
   • Bloqueio atrioventricular (BAV) de segundo ou terceiro grau
   • Bloqueio de ramo esquerdo ou direito completo ou bloqueio de ramo esquerdo incompleto
   • Duração do QRS >120 ms
   • Frequência cardíaca <50 batimentos por minuto ou >90 batimentos por minuto
   • Ondas Q patológicas (definidas como onda Q ≥40 ms)
   • Pré-excitação ventricular
2. O sujeito tem um histórico de síncope inexplicável, doença cardíaca estrutural, síndrome do QT longo, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, angina, arritmia cardíaca inexplicada, torsades de points ou taquicardia ventricular. Os indivíduos também serão excluídos se houver história familiar de síndrome do QT longo (comprovada geneticamente ou sugerida por morte súbita de um parente próximo devido a causas cardíacas em idade jovem) ou síndrome de Brugada.
3. O sujeito tem hipocalemia, hipocalcemia ou hipomagnesemia de acordo com os limites inferiores dos intervalos de referência fornecidos pelo laboratório clínico.
4. O sujeito tem um histórico ou evidência atual de reações anafiláticas ou condições alérgicas clinicamente significativas (conforme determinado pelo investigador) (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da dosagem).
5. O sujeito tem hipersensibilidade ou alergia à moxifloxacina ou a qualquer medicamento da classe das fluoroquinolonas (por exemplo, ciprofloxacina ou levofloxacina).
6. História ou manifestações clínicas de distúrbios metabólicos, hepáticos, renais, hematológicos, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinais, urológicos, neurológicos, genéticos ou psiquiátricos significativos.
7. História atual ou recente (< 30 dias antes da triagem) de uma doença clinicamente significativa.
8. Uso de quaisquer medicamentos prescritos, suplementos de ervas, dentro de 4 semanas antes da dosagem inicial e/ou medicamentos de venda livre (OTC), suplementos dietéticos (vitaminas incluídas) dentro de 4 semanas antes da dosagem inicial.
9. Resultados positivos do vírus da imunodeficiência humana, antígeno de superfície da hepatite B ou teste de anticorpos da hepatite C.
10. Uso atual de tabaco (> 10 tabaco/dia) ou produtos que contenham nicotina. .
11. História de abuso de drogas ou álcool nos 12 meses anteriores à dosagem, ou evidência de tal abuso conforme indicado pelos ensaios laboratoriais realizados durante a triagem e/ou no início do estudo.
12. Dosagem da droga do estudo em qualquer investigação clínica dentro de 30 dias antes da dosagem inicial.
13. Doação ou perda de 200 ml ou mais de sangue até 30 dias antes da participação, ou doação de componentes sanguíneos até 30 dias antes da participação.
14. Consumo de alimentos ou bebidas que contenham álcool e cafeína nas 48 horas anteriores à administração do medicamento do estudo.
15. As mulheres estão atualmente grávidas, amamentando ou planejando uma gravidez nos próximos 3 meses.
16. Outras condições que o investigador considere danos potenciais aos sujeitos se participarem do estudo.