Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van de vaste-dosiscombinatie van ledipasvir/sofosbuvir en sofosbuvir + ribavirine voor proefpersonen met chronisch hepatitis C-virus (HCV) en erfelijke bloedingsstoornissen

13 oktober 2016 bijgewerkt door: Gilead Sciences

Een fase 2b, multicenter, open-label onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van sofosbuvir/ledipasvir vaste-dosiscombinatie en sofosbuvir + ribavirine te onderzoeken voor proefpersonen met chronisch hepatitis C-virus (HCV) en erfelijke bloedingsstoornissen

De primaire doelstellingen van deze studie zijn het evalueren van de antivirale werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van behandeling met ledipasvir/sofosbuvir (LDV/SOF) vaste-dosiscombinatie (FDC) bij deelnemers met genotype 1 en 4 hepatitis C-virus (HCV)-infectie en sofosbuvir (SOF) plus ribavirine (RBV) bij deelnemers met genotype 2 en 3 HCV-infectie. Deelnemers met een erfelijke bloedingsstoornis en chronische HCV-infectie (mono-geïnfecteerd of HIV-1/HCV co-geïnfecteerd) zullen worden ingeschreven.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

122

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103-8651
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07112
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14621
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7584
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Hemofilie A, B of C, of ​​de ziekte van Von Willebrand
  • Chronische HCV-infectie genotype 1, 2, 3 of 4
  • HCV RNA ≥ 1000 IE/ml bij screening
  • Gebruik van in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n) bij vrouwen die zwanger kunnen worden of seksueel actieve mannen
  • Screening van laboratoriumwaarden binnen gedefinieerde drempels

  • Voor personen met hiv-1/HCV-co-infectie:

    • onderdrukt HIV-1 RNA op een antiretroviraal (ARV) regime gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan screening
    • Stabiel protocol-goedgekeurd ARV-regime gedurende > 8 weken voorafgaand aan screening
    • Aantal CD4 T-cellen > 200 cellen/mm^3 bij screening

Uitsluitingscriteria:

  • Klinisch significante ziekte (anders dan HCV, erfelijke bloedingsstoornis of HIV-1) of enige andere ernstige medische aandoening die de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol door de proefpersoon kan verstoren

  • Huidige of eerdere geschiedenis van een van de volgende:

    • Decompensatie van de lever
    • Chronische leverziekte van een niet-HCV etiologie
    • Hepatocellulair carcinoom (HCC)
    • Infectie met het hepatitis B-virus (HBV)
  • Zwangere of zogende vrouw
  • Voorafgaande behandeling met remmers van niet-structureel eiwit 5A (NS5A) of de NS5B-polymerase
  • Chronisch gebruik van systemisch toegediende immunosuppressiva

  • Voor personen met hiv-1/HCV-co-infectie:

    • Opportunistische infectie binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
    • Actieve, ernstige infectie (anders dan HIV-1 of HCV) waarvoor antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen van de ouders nodig zijn binnen 30 dagen voorafgaand aan baseline

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LDV/SOF GT 1 of 4
Deelnemers met chronische genotype (GT) 1 of 4 HCV-infectie krijgen LDV/SOF gedurende 12 of 24 weken. Voorbehandelde deelnemers aan cirrose met HCV-genotype 1-infectie zullen gedurende 24 weken LDV/SOF krijgen.
Geneesmiddel: LDV/SOF
90/400 mg FDC-tablet oraal toegediend
Andere namen:
  • Harvoni®
  • GS-5885/GS-7977
Experimenteel: SOF+RBV 12 weken GT 2
Deelnemers met chronische HCV-genotype 2-infectie krijgen gedurende 12 weken SOF+RBV.
Geneesmiddel: SOF
400 mg tablet eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
  • PSI-7977
Geneesmiddel: RBV
Ribavirine (RBV) tabletten oraal toegediend in een verdeelde dagelijkse dosis volgens de bijsluiter op gewicht gebaseerde doseringsaanbevelingen (< 75 kg = 1000 mg en ≥ 75 kg = 1200 mg)
Experimenteel: SOF+RBV 24 weken GT 3
Deelnemers met chronische HCV-genotype 3-infectie krijgen SOF+RBV gedurende 24 weken.
Geneesmiddel: SOF
400 mg tablet eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
  • PSI-7977
Geneesmiddel: RBV
Ribavirine (RBV) tabletten oraal toegediend in een verdeelde dagelijkse dosis volgens de bijsluiter op gewicht gebaseerde doseringsaanbevelingen (< 75 kg = 1000 mg en ≥ 75 kg = 1200 mg)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met aanhoudende virologische respons (SVR) 12 weken na stopzetting van de therapie (SVR12)
Tijdsspanne: Nabehandeling Week 12
SVR12 werd gedefinieerd als HCV-RNA < de ondergrens van kwantificering (LLOQ; dwz 15 IE/ml) 12 weken na stopzetting van de onderzoeksbehandeling.
Nabehandeling Week 12
Percentage van de deelnemers dat definitief stopte met een studiegeneesmiddel vanwege een bijwerking
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Tot 24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met SVR 4 weken na stopzetting van de therapie (SVR4)
Tijdsspanne: Nabehandeling Week 4
SVR4 werd gedefinieerd als HCV RNA < LLOQ 4 weken na stopzetting van de studiebehandeling.
Nabehandeling Week 4
Percentage deelnemers met virologisch falen
Tijdsspanne: Tot nabehandelingsweek 24

Virologisch falen werd gedefinieerd als:

  • Virologisch falen tijdens de behandeling:

    • Doorbraak (bevestigd HCV RNA ≥ LLOQ na eerder HCV RNA < LLOQ te hebben gehad tijdens behandeling), of
    • Rebound (bevestigde > 1 log10 IE/ml toename in HCV RNA vanaf dieptepunt tijdens behandeling), of
    • Non-respons (HCV RNA aanhoudend ≥ LLOQ gedurende 8 weken behandeling)

  • Virologische terugval:

    • Bevestigd HCV RNA ≥ LLOQ tijdens de periode na de behandeling waarbij HCV RNA < LLOQ is bereikt bij het laatste bezoek aan de behandeling.
Tot nabehandelingsweek 24
Percentage deelnemers met HCV-RNA < LLOQ in week 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Tijdsspanne: Week 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Week 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Verandering ten opzichte van baseline in HCV-RNA in week 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Tijdsspanne: Basislijn; Week 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Basislijn; Week 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Percentage deelnemers dat hiv-1-RNA < 50 kopieën/ml handhaaft in week 4, 8, 12, 16, 20 en 24 (alleen deelnemers met hiv-1/HCV-co-infectie)
Tijdsspanne: Week 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Week 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Verandering ten opzichte van baseline in serumcreatinine aan het einde van de behandeling en in week 12 na de behandeling (alleen deelnemers met HIV-1/HCV-co-infectie)
Tijdsspanne: Basislijn; Week 12, 24 en nabehandeling week 12
Basislijn; Week 12, 24 en nabehandeling week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gilead Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Walsh C, Workowski K, Terrault N, Sax S, Cohen A, et al. Approved All-Oral Sofosbuvir Regimens Are Safe and Highly Effective in Patients With Hereditary Bleeding Disorders. (2015). Hepatology, 62 (S1): 714A-807A. doi:10.1002/hep.28228

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 april 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

22 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

6 december 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 oktober 2016

Laatst geverifieerd

1 oktober 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GS-US-334-1274

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren