Эффективность и безопасность комбинации ледипасвир/софосбувир с фиксированной дозой и софосбувир + рибавирин для субъектов с хроническим вирусом гепатита С (ВГС) и наследственными нарушениями свертываемости крови
13 октября 2016 г. обновлено: Gilead Sciences
Многоцентровое открытое исследование фазы 2b по изучению эффективности и безопасности комбинации фиксированных доз софосбувира/ледипасвира и софосбувира + рибавирина для субъектов с хроническим вирусом гепатита С (ВГС) и наследственными нарушениями свертываемости крови
Основными целями этого исследования являются оценка противовирусной эффективности, безопасности и переносимости лечения фиксированной комбинацией ледипасвир/софосбувир (ЛДВ/СОФ) у участников с генотипами 1 и 4 вируса гепатита С (ВГС) и софосбувир (SOF) плюс рибавирин (RBV) у участников с генотипами 2 и 3 HCV-инфекции.
В исследование будут включены участники с наследственным нарушением свертываемости крови и хронической инфекцией ВГС (либо моноинфекция, либо коинфекция ВИЧ-1/ВГС).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
122
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103-8651
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07112
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14621
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7584
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гемофилия А, В или С или болезнь фон Виллебранда
- Хроническая инфекция ВГС 1, 2, 3 или 4 генотипа
- РНК ВГС ≥ 1000 МЕ/мл при скрининге
- Использование указанного в протоколе метода (методов) контрацепции, если женщина детородного возраста или сексуально активный мужчина
- Скрининг лабораторных значений в пределах установленных пороговых значений
Для лиц с коинфекцией ВИЧ-1/ВГС:
- Подавление РНК ВИЧ-1 на антиретровирусной (АРВ) схеме в течение как минимум 6 месяцев до скрининга
- Стабильный режим АРВ-терапии, одобренный протоколом, в течение > 8 недель до скрининга
- Количество Т-лимфоцитов CD4 > 200 клеток/мм^3 при скрининге
Критерий исключения:
- Клинически значимое заболевание (кроме ВГС, наследственного нарушения свертываемости крови или ВИЧ-1) или любое другое серьезное заболевание, которое может помешать лечению субъекта, его оценке или соблюдению протокола
Текущая или предыдущая история любого из следующего:
- Декомпенсация печени
- Хронические заболевания печени не HCV-этиологии
- Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК)
- Заражение вирусом гепатита В (HBV)
- Беременная или кормящая женщина
- Предшествующее лечение ингибиторами неструктурного белка 5А (NS5A) или полимеразы NS5B
- Хроническое применение системно вводимых иммунодепрессантов
Для лиц с коинфекцией ВИЧ-1/ВГС:
- Оппортунистическая инфекция в течение 6 месяцев до скрининга
- Активная, серьезная инфекция (кроме ВИЧ-1 или ВГС), требующая парентерального назначения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 30 дней до исходного уровня
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ЛДВ/СОФ ГТ 1 или 4
Участники с хроническим генотипом (GT) 1 или 4 HCV-инфекции будут получать LDV/SOF в течение 12 или 24 недель.
Прошедшие лечение участники с циррозом печени и инфекцией HCV генотипа 1 будут получать LDV/SOF в течение 24 недель.
|
Таблетки 90/400 мг FDC вводят перорально
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: SOF+RBV 12 недель GT 2
Участники с хронической инфекцией ВГС генотипа 2 будут получать SOF+RBV в течение 12 недель.
|
Таблетка 400 мг перорально один раз в день
Другие имена:
Таблетки рибавирина (RBV) вводят перорально в разделенной суточной дозе в соответствии с рекомендациями по дозированию, основанными на массе тела (< 75 кг = 1000 мг и ≥ 75 кг = 1200 мг).
|
|
Экспериментальный: SOF+RBV 24 недели GT 3
Участники с хронической инфекцией ВГС генотипа 3 будут получать SOF+RBV в течение 24 недель.
|
Таблетка 400 мг перорально один раз в день
Другие имена:
Таблетки рибавирина (RBV) вводят перорально в разделенной суточной дозе в соответствии с рекомендациями по дозированию, основанными на массе тела (< 75 кг = 1000 мг и ≥ 75 кг = 1200 мг).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом (УВО) через 12 недель после прекращения терапии (УВО12)
Временное ограничение: 12-я неделя после лечения
|
УВО12 определяли как уровень РНК ВГС < нижнего предела количественного определения (НПКО, т. е. 15 МЕ/мл) через 12 недель после прекращения исследуемого лечения.
|
12-я неделя после лечения
|
|
Процент участников, которые окончательно прекратили прием любого исследуемого препарата из-за нежелательного явления
Временное ограничение: До 24 недель
|
До 24 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с УВО через 4 недели после прекращения терапии (УВО4)
Временное ограничение: 4-я неделя после лечения
|
УВО4 определяли как уровень РНК ВГС < LLOQ через 4 недели после прекращения приема исследуемого препарата.
|
4-я неделя после лечения
|
|
Процент участников с вирусологической неудачей
Временное ограничение: До 24-й недели после лечения
|
Вирусологическую неудачу определяли как:
|
До 24-й недели после лечения
|
|
Процент участников с РНК ВГС < LLOQ на 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделях
Временное ограничение: Недели 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
Недели 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем РНК ВГС на 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе
Временное ограничение: Базовый уровень; Недели 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
Базовый уровень; Недели 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
|
|
Процент участников, у которых поддерживается уровень РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл на 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе (только участники с коинфекцией ВИЧ-1/ВГС)
Временное ограничение: Недели 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
Недели 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
|
|
Изменение сывороточного креатинина по сравнению с исходным уровнем в конце лечения и на 12-й неделе после лечения (только участники с коинфекцией ВИЧ-1/ВГС)
Временное ограничение: Базовый уровень; 12-я, 24-я недели и 12-я неделя после лечения
|
Базовый уровень; 12-я, 24-я недели и 12-я неделя после лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Walsh C, Workowski K, Terrault N, Sax S, Cohen A, et al. Approved All-Oral Sofosbuvir Regimens Are Safe and Highly Effective in Patients With Hereditary Bleeding Disorders. (2015). Hepatology, 62 (S1): 714A-807A. doi:10.1002/hep.28228
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 апреля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 апреля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
22 апреля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
6 декабря 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 октября 2016 г.
Последняя проверка
1 октября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Гематологические заболевания
- Заболевания печени
- Геморрагические расстройства
- Флавивирусные инфекции
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Гепатит, хронический
- Гепатит
- Нарушения гемостаза
- Нарушения свертывания крови
- Гепатит С
- Гепатит С, хронический
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Софосбувир
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-334-1274
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .