Afatinib bij gevorderde refractaire urotheelkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheelkanker hebben die niet vatbaar is voor chirurgische behandeling
• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd carcinoom van het urotheelkanaal hebben; patiënten met urotheelcarcinoom van de blaas, het bovenste kanaal of de urethra komen in aanmerking
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan voor de evaluatie van meetbare ziekte (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 [RECIST v1.1])
• Patiënten moeten vóór inschrijving bewijs hebben van ziekteprogressie
• Alle patiënten moeten eerder een op platina gebaseerd chemotherapieschema hebben gekregen voor de behandeling van urotheelkanker en moeten nu worden beschouwd als refractair voor op platina gebaseerde chemotherapie; patiënten kunnen het platinabevattende regime hebben gekregen, hetzij in de peri-operatieve of metastatische setting
• Patiënten kunnen tot één regel eerdere systemische chemotherapie hebben gekregen voor recidiverende/gemetastaseerde ziekte; als een op platina gebaseerd regime werd ontvangen zowel in de peri-operatieve setting als opnieuw in de gemetastaseerde setting, wordt dit beschouwd als 1 lijn chemotherapie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 8,5g/dL
• Totaal bilirubine =< 1,5 institutionele bovengrens van normaal (IULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT)(serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X IULN
• Berekende creatinineklaring >= 30 ml/min volgens de aangepaste formule van Cockcroft en Gault OF glomerulaire filtratiesnelheid >= 30 ml/min/lichaamsoppervlak (BSA) door aanpassing van het dieet bij nierziekte of chronische nierziekte Epidemiologie Collaboration (CKD-EPI ) formule
• Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met onbehandelde bekende hersenmetastasen, of behandelde hersenmetastasen die klinisch instabiel zijn
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Vrouwen waarvan bekend is dat ze zwanger zijn
• Vrouwen die borstvoeding geven en die niet willen stoppen met borstvoeding voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Patiënten van wie bekend is dat ze eerder positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking; bekende eerdere hiv-positieve patiënten met CD4+ =< 500/mm^3 komen niet in aanmerking (hiv-testen zijn niet vereist als onderdeel van deze studie)
• Reeds bestaande interstitiële longziekte
• Onvermogen om orale medicatie in te nemen
• Voorafgaande therapie met afatinib