Afatinib bei fortgeschrittenem refraktärem Urothelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Urothelkrebs haben, der einer chirurgischen Behandlung nicht zugänglich ist
• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Urothelkarzinom haben; Patienten mit Urothelkarzinom der Blase, der oberen Harnwege oder der Harnröhre sind geeignet
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) als >= 20 mm mit konventionellen Techniken oder als >= 10 mm mit Spiralcomputertomographie (CT) genau gemessen werden kann Scan zur Bewertung messbarer Erkrankungen (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 [RECIST v1.1])
• Die Patienten müssen vor der Aufnahme einen Nachweis über das Fortschreiten der Krankheit haben
• Alle Patienten müssen zuvor eine platinbasierte Chemotherapie zur Behandlung von Urothelkrebs erhalten haben und müssen nun als refraktär gegenüber einer platinbasierten Chemotherapie betrachtet werden; Patienten können das platinhaltige Regime entweder in der perioperativen oder metastasierten Umgebung erhalten haben
• Die Patienten haben möglicherweise bis zu eine Linie einer vorherigen systemischen Chemotherapie für rezidivierende/metastasierende Erkrankungen erhalten; Wenn ein platinbasiertes Regime sowohl in der perioperativen Umgebung als auch erneut in der metastasierten Umgebung erhalten wurde, wird dies als 1 Linie der Chemotherapie betrachtet
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Hämoglobin >= 8,5 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 X IULN
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min nach der modifizierten Formel von Cockcroft und Gault ODER glomeruläre Filtrationsrate >= 30 ml/min/Körperoberfläche (BSA) nach Modification of Diet in Renal Disease oder Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI ) Formel
• Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit unbehandelten bekannten Hirnmetastasen oder behandelten Hirnmetastasen, die klinisch instabil sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Frauen, von denen bekannt ist, dass sie schwanger sind
• Frauen, die stillen und nicht bereit sind, das Stillen vor Beginn der Studie abzubrechen
• Patienten mit bekanntem vorherigem Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positivem Status unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht geeignet; Bekannte vorherige HIV-positive Patienten mit CD4+ =< 500/mm^3 sind nicht geeignet (HIV-Tests sind im Rahmen dieser Studie nicht erforderlich)
• Vorbestehende interstitielle Lungenerkrankung
• Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
• Vortherapie mit Afatinib