Afatinib u pokročilého refrakterního uroteliálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít lokálně pokročilý nebo metastatický uroteliální karcinom, který není přístupný chirurgické léčbě
• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom uroteliálního traktu; vhodní jsou pacienti s uroteliálním karcinomem močového měchýře, horního traktu nebo močové trubice
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm pomocí spirální počítačové tomografie (CT) skenování pro hodnocení měřitelného onemocnění (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 [RECIST v1.1])
• Pacienti musí mít před zařazením důkaz o progresi onemocnění
• Všichni pacienti museli podstoupit předchozí chemoterapeutický režim na bázi platiny pro léčbu uroteliálního karcinomu a nyní musí být považováni za refrakterní vůči chemoterapii na bázi platiny; pacienti mohli dostávat režim obsahující platinu buď v perioperačním nebo metastatickém stavu
• Pacienti mohli dříve podstoupit až jednu linii systémové chemoterapie pro recidivující/metastatické onemocnění; pokud byl režim na bázi platiny podán jak v perioperačním, tak znovu v metastatickém nastavení, bude to považováno za 1 řadu chemoterapie
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 8,5 g/dl
• Celkový bilirubin = < 1,5 ústavní horní hranice normálu (IULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 X IULN
• Vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min pomocí upraveného vzorce Cockcroft a Gault NEBO rychlost glomerulární filtrace >= 30 ml/min/plocha povrchu těla (BSA) úpravou diety u onemocnění ledvin nebo spolupráce v epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI ) vzorec
• Ženy a muži ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti s neléčenými známými mozkovými metastázami nebo léčenými mozkovými metastázami, které jsou klinicky nestabilní
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Ženy, o kterých je známo, že jsou těhotné
• Ženy, které kojí a které nejsou ochotny přestat kojit před vstupem do studia
• Pacienti se známým předchozím pozitivním stavem na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinované antiretrovirové léčbě nejsou vhodní; známí předchozí HIV pozitivní pacienti s CD4+ =< 500/mm^3 nejsou způsobilí (testování na HIV není součástí této studie)
• Preexistující intersticiální plicní onemocnění
• Neschopnost užívat perorální léky
• Předchozí léčba afatinibem