Afatinib nel carcinoma uroteliale refrattario avanzato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico non suscettibile di trattamento chirurgico
• I pazienti devono avere un carcinoma del tratto uroteliale confermato istologicamente o citologicamente; sono ammissibili i pazienti con carcinoma uroteliale della vescica, del tratto superiore o dell'uretra
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con tomografia computerizzata spirale (TC) scansione per la valutazione della malattia misurabile (criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 [RECIST v1.1])
• I pazienti devono avere evidenza di progressione della malattia prima dell'arruolamento
• Tutti i pazienti devono aver ricevuto un precedente regime chemioterapico a base di platino per il trattamento del cancro uroteliale e devono ora essere considerati refrattari alla chemioterapia a base di platino; i pazienti possono aver ricevuto il regime contenente platino nel contesto perioperatorio o metastatico
• I pazienti possono aver ricevuto fino a una linea di chemioterapia sistemica precedente per malattia ricorrente/metastatica; se è stato ricevuto un regime a base di platino sia in ambito perioperatorio che nuovamente in ambito metastatico, questa sarà considerata 1 linea di chemioterapia
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina >= 8,5 g/dL
• Bilirubina totale = < 1,5 limite superiore istituzionale della norma (IULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2,5 X IULN
• Clearance della creatinina calcolata >= 30 mL/min mediante la Formula di Cockcroft e Gault modificata OPPURE velocità di filtrazione glomerulare >= 30 mL/min/area di superficie corporea (BSA) mediante Modificazione della dieta nelle malattie renali o Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ) formula
• Le donne e gli uomini in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Pazienti con metastasi cerebrali note non trattate o metastasi cerebrali trattate che sono clinicamente instabili
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Donne note per essere incinte
• Donne che allattano al seno e che non sono disposte a interrompere l'allattamento al seno prima dell'ingresso nello studio
• I pazienti con precedente stato positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei; i pazienti precedentemente positivi all'HIV con CD4+ =<500/mm^3 non sono ammissibili (il test HIV non è richiesto come parte di questo studio)
• Malattia polmonare interstiziale preesistente
• Incapacità di assumere farmaci per via orale
• Precedente terapia con afatinib