Афатиниб при прогрессирующем рефрактерном уротелиальном раке

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь местно-распространенный или метастатический уротелиальный рак, который не поддается хирургическому лечению.
• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную карциному уротелиального тракта; пациенты с уротелиальной карциномой мочевого пузыря, верхних мочевых путей или уретры имеют право
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, который необходимо записать), >= 20 мм с помощью обычных методов или >= 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ). сканирование для оценки измеримого заболевания (Критерии оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 [RECIST v1.1])
• Перед включением в исследование у пациентов должны быть доказательства прогрессирования заболевания.
• Все пациенты должны были пройти предварительную химиотерапию на основе платины для лечения уротелиального рака, и теперь их следует считать рефрактерными к химиотерапии на основе платины; пациенты могли получать схемы, содержащие платину, либо в периоперационном периоде, либо в условиях метастазирования.
• Пациенты могли получить до одной линии предшествующей системной химиотерапии по поводу рецидивирующего/метастатического заболевания; если схема на основе платины применялась как в периоперационном периоде, так и снова в условиях метастазирования, это будет считаться 1 линией химиотерапии.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 8,5 г/дл
• Общий билирубин = < 1,5 установленного верхнего предела нормы (IULN)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X IULN
• Расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин по модифицированной формуле Кокрофта и Голта ИЛИ скорость клубочковой фильтрации >= 30 мл/мин/площадь поверхности тела (ППТ) по данным Modification of Diet in Renal Disease или Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ) формула
• Женщины и мужчины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациенты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с нелеченными известными метастазами в головной мозг или пролеченными метастазами в головной мозг, которые являются клинически нестабильными.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Женщины, о которых известно, что они беременны
• Женщины, кормящие грудью и не желающие прекращать грудное вскармливание до включения в исследование
• Пациенты с известным положительным статусом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят; известные ранее ВИЧ-положительные пациенты с CD4+ =< 500/мм^3 не подходят (тестирование на ВИЧ не требуется в рамках этого исследования)
• Ранее существовавшее интерстициальное заболевание легких
• Невозможность принимать пероральные препараты
• Предшествующая терапия афатинибом