Afatinibe em Câncer Urotelial Refratário Avançado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer urotelial localmente avançado ou metastático que não seja passível de tratamento cirúrgico
• Os pacientes devem ter carcinoma do trato urotelial confirmado histológica ou citologicamente; pacientes com carcinoma urotelial da bexiga, trato superior ou uretra são elegíveis
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 20 mm com técnicas convencionais ou como >= 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral varredura para a avaliação da doença mensurável (Critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 [RECIST v1.1])
• Os pacientes devem ter evidências de progressão da doença antes da inscrição
• Todos os pacientes devem ter recebido anteriormente um regime de quimioterapia à base de platina para tratamento de câncer urotelial e agora devem ser considerados refratários à quimioterapia à base de platina; os pacientes podem ter recebido o regime contendo platina no cenário perioperatório ou metastático
• Os pacientes podem ter recebido até uma linha de quimioterapia sistêmica anterior para doença recorrente/metastática; se um regime baseado em platina foi recebido no cenário perioperatório e novamente no cenário metastático, isso será considerado 1 linha de quimioterapia
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 8,5g/dL
• Bilirrubina total = < 1,5 limite superior institucional do normal (IULN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT)(transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X IULN
• Depuração de creatinina calculada >= 30 mL/min pela fórmula modificada de Cockcroft e Gault OU taxa de filtração glomerular >= 30 mL/min/área de superfície corporal (ASC) por Modificação da Dieta na Doença Renal ou Colaboração Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI ) Fórmula
• Mulheres e homens com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas não tratadas ou metástases cerebrais tratadas que são clinicamente instáveis
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres sabidamente grávidas
• Mulheres que estão amamentando e que não desejam interromper a amamentação antes da entrada no estudo
• Pacientes com status positivo anterior para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis; pacientes HIV-positivos conhecidos com CD4+ = < 500/mm^3 são inelegíveis (o teste de HIV não é necessário como parte deste estudo)
• Doença pulmonar intersticial pré-existente
• Incapacidade de tomar medicamentos orais
• Terapia prévia com afatinibe