Neoadjuvante radiotherapie gevolgd door transanale endoscopische microchirurgie voor T1-T2 extraperitoneale rectumkanker (NERATEM)

Onderzoeksopzet: dit is een pilootonderzoek in een enkele centrale casusreeks waarin de oncologische resultaten zullen worden vergeleken met historische gegevens die zijn verzameld, bestaande uit patiënten die zijn behandeld door middel van anterieure resectie (AR) of totale mesorectale excisie (TME) met of zonder abdomino-perineale resectie (APR) met geen neoadjuvante radiotherapie.

Studiepopulatie: Patiënten met T1sm2-3 en T2, N0, G1-G2, gelegen tussen 2 en 12 cm van de anale rand, in een gezondheidstoestand die algehele anesthesie toelaat.

Interventies: Neoadjuvante radiotherapie met een dosis van 25 Gy (5 Gy per dag gedurende 5 opeenvolgende dagen) wordt aan de patiënt toegediend. Binnen 10 dagen na het einde van de radiotherapie wordt TEM uitgevoerd.

Primair eindpunt: incidentie van recidief na 36 maanden

Primaire uitkomstmaat (voor non-inferioriteit):

Lokaal recidief van neoplasie, gedefinieerd als de aanwezigheid van histologisch bewezen neoplastisch weefsel in zichtbare terugkerende laesies of in willekeurige biopsieën, genomen bij surveillance-endoscopieën nadat de interventiestrategie is voltooid. Patiënten ondergaan surveillance-endoscopieën op 3, 6, 12, 18, 24 en 36 maanden door een onafhankelijke endoscopist. Tijdens elke surveillance-endoscopie wordt lokaal recidief objectief bepaald door de Higaki-criteria voor recidief: tumor verschijnt binnen een duidelijk resectielitteken; tumoren met convergerende plooien; en tumoren in de buurt van een duidelijk resectielitteken (binnen 5 mm) (39). Er zullen gerichte biopsieën worden genomen voor histologische bevestiging; in het geval van een ogenschijnlijk genezen normaal litteken zonder tekenen van recidief, worden biopsieën genomen van de basis en 3 van de randen van het litteken om occulte recidiverende neoplasie op te sporen.

Locoregionaal recidief zal worden onderzocht door middel van MRI (CT wanneer MRI gecontra-indiceerd is) die zal worden uitgevoerd na 6, 12, 24 en 36 maanden. Metastasen op afstand zullen worden onderzocht door middel van standaard follow-up volgens lokaal beleid.

Aanvullende uitkomstmaten:

1. Complicaties: onderverdeeld in procedurele (tijdens behandeling) en uitgestelde complicaties (na beëindiging van de procedure); en verder onderverdeeld in grote (vereist aanvullende operatie) en kleine (vereist endoscopische of medische interventie) complicaties.

   Tijdens opname worden patiënten gecontroleerd op complicaties. De volgende gestandaardiseerde ontslagcriteria worden gehanteerd: normale inname van voeding; normale mobiliteit; afwezigheid van koorts (<38°C); en stabiel hemoglobinegehalte gedurende 1 dag (<1 mmol/L) in geval van rectaal bloedverlies. Twee weken na de ingreep neemt een research fellow opnieuw telefonisch contact op met de patiënt en vraagt ​​naar de opgetreden complicaties.

2. Generieke en ziektespecifieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zal worden gemeten bij baseline, 2 weken, 3 maanden, 6 maanden, 1 en jaar follow-up door de SF-36, EORTC Q30, EORTC Q38 en Wexner score (voor incontinentie) vragenlijsten .
3. Meting van het anorectale functionele resultaat door middel van anale manometrie en rectale volumetrie (barostat) voor en 3 maanden na de behandeling.

Steekproefomvang: als pilotstudie is er geen steekproefomvang beschikbaar

Economische evaluatie: een kosteneffectiviteits- en kostenutiliteitsanalyse van neoadjuvante RT gevolgd door TEM voor extraperitoneale endeldarmkanker met respectievelijk de kosten per recidiefvrije patiënt en de kosten per voor kwaliteit gecorrigeerd levensjaar als primaire uitkomstmaten, vergeleken met de historische reeks patiënten die een operatie ondergingen zonder neoadjuvante radiotherapie, zal worden uitgevoerd.

Tijdschema: 36 maanden voor opname (1 juni 2011 - 31 mei 2014), 36 maanden minimale follow-up.