Radioterapia Neoadjuvante Seguida de Microcirurgia Endoscópica Transanal para Câncer Retal Extraperitoneal T1-T2 (NERATEM)

Desenho do estudo: Este é um estudo piloto de série de casos de centro único cujos resultados oncológicos serão comparados com dados históricos coletados consistindo de pacientes tratados por ressecção anterior (AR) ou excisão total do mesorreto (TME) com ou sem ressecção abdomino-perineal (APR) com sem radioterapia neoadjuvante.

População do estudo: Pacientes com T1sm2-3 e T2, N0, G1-G2, localizados entre 2 e 12 cm da borda anal, em condição de saúde que permite anestesia geral.

Intervenções: Radioterapia neoadjuvante na dose de 25 Gy (5 Gy por dia durante 5 dias consecutivos) é administrada ao paciente. Em até 10 dias após o término da radioterapia será realizada a TEM.

Endpoint primário: incidência de recorrência em 36 meses

Medida de resultado primário (para não inferioridade):

Recorrência local de neoplasia, definida como a presença de tecido neoplásico comprovado histologicamente em lesões recorrentes visíveis ou em biópsias aleatórias, obtidas em endoscopias de vigilância após a conclusão da estratégia de intervenção. Os pacientes serão submetidos a endoscopias de vigilância em 3, 6, 12, 18, 24 e 36 meses por um endoscopista independente. Durante cada endoscopia de vigilância, a recorrência local será objetivamente definida pelos critérios de Higaki para recorrência: tumor aparecendo dentro de uma cicatriz de ressecção clara; tumores com dobras convergentes; e tumores próximos a uma cicatriz de ressecção clara (dentro de 5 mm) (39). Biópsias direcionadas serão realizadas para confirmação histológica; no caso de uma cicatriz normal aparentemente cicatrizada sem evidência de recidiva, serão feitas biópsias da base e 3 das bordas da cicatriz para detectar neoplasia oculta recorrente.

A recidiva loco-regional será investigada por ressonância magnética (TC quando contra-indicada a RM) que será realizada aos 6, 12, 24 e 36 meses. As metástases distantes serão investigadas pelo acompanhamento padrão de acordo com a política local.

Medidas de resultado adicionais:

1. Complicações: subdivididas em complicações processuais (durante o tratamento) e tardias (após o término do procedimento); e ainda subdivididos em complicações maiores (requerendo cirurgia adicional) e menores (requerendo intervenção médica ou endoscópica).

   Durante a internação, os pacientes serão monitorados quanto a complicações. Serão aplicados os seguintes critérios padronizados de alta: ingestão normal de nutrição; mobilidade normal; ausência de febre (<38°C); e nível de hemoglobina estável durante 1 dia (<1 mmol/L) em caso de perda de sangue retal. Duas semanas após a intervenção, um bolsista de pesquisa entrará em contato com o paciente por telefone novamente e perguntará sobre as complicações ocorridas.

2. A qualidade de vida relacionada à saúde genérica e específica da doença será medida na linha de base, 2 semanas, 3 meses, 6 meses, 1 e ano de acompanhamento pelos questionários SF-36, EORTC Q30, EORTC Q38 e pontuação de Wexner (para incontinência) .
3. Medição do resultado funcional anorretal por manometria anal e volumetria retal (barostato) antes e 3 meses após o tratamento.

Tamanho da amostra: Por ser um estudo piloto, o tamanho da amostra não está disponível

Avaliação econômica: Uma análise de custo-efetividade e custo-utilidade da RT neoadjuvante seguida de TEM para câncer retal extraperitoneal com, respectivamente, os custos por paciente livre de recorrência e o custo por ano de vida ajustado pela qualidade como medidas de desfecho primário, em comparação com a série histórica de pacientes que realizaram cirurgia sem radioterapia neoadjuvante.

Prazo: 36 meses para inclusão (1º de junho de 2011 a 31 de maio de 2014), mínimo de 36 meses de acompanhamento.