Neoadjuwantowa radioterapia z następczą przezodbytniczą endoskopową mikrochirurgią w przypadku pozaotrzewnowego raka odbytnicy T1-T2 (NERATEM)

Projekt badania: Jest to jednoośrodkowe badanie pilotażowe serii przypadków, w którym wyniki onkologiczne zostaną porównane z zebranymi danymi historycznymi obejmującymi pacjentów leczonych przez przednią resekcję (AR) lub całkowite wycięcie mezorektum (TME) z resekcją brzuszno-kroczową (APR) lub bez niej z brak radioterapii neoadiuwantowej.

Populacja badana: Pacjenci z T1sm2-3 i T2, N0, G1-G2, zlokalizowanymi między 2 a 12 cm od brzegu odbytu, w stanie zdrowia pozwalającym na znieczulenie ogólne.

Zabiegi: Choremu poddaje się radioterapię neoadjuwantową w dawce 25 Gy (5 Gy dziennie przez 5 kolejnych dni). W ciągu 10 dni po zakończeniu radioterapii zostanie wykonana TEM.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: częstość nawrotów po 36 miesiącach

Podstawowa miara wyniku (dla równoważności):

Miejscowa wznowa nowotworu, zdefiniowana jako obecność potwierdzonej histologicznie tkanki nowotworowej w widocznych nawracających zmianach lub w losowych biopsjach pobranych podczas endoskopii kontrolnych po zakończeniu strategii interwencji. Pacjenci zostaną poddani kontrolnej endoskopii w wieku 3, 6, 12, 18, 24 i 36 miesięcy przez niezależnego endoskopistę. Podczas każdej endoskopii kontrolnej wznowa miejscowa zostanie obiektywnie określona na podstawie kryteriów Higaki dla wznowy: guz pojawia się w obrębie wyraźnej blizny po resekcji; guzy ze zbieżnymi fałdami; oraz guzy w pobliżu wyraźnej blizny po resekcji (w promieniu 5 mm) (39). Ukierunkowane biopsje zostaną pobrane w celu potwierdzenia histologicznego; w przypadku pozornie zagojonej normalnej blizny bez cech nawrotu biopsje zostaną pobrane z podstawy i 3 biopsje z brzegów blizny w celu wykrycia utajonej nawrotowej neoplazji.

Nawrót miejscowo-regionalny zostanie zbadany za pomocą MRI (CT, gdy MRI jest przeciwwskazane), które zostanie wykonane w wieku 6, 12, 24 i 36 miesięcy. Odległe przerzuty będą badane w ramach standardowej obserwacji zgodnie z lokalną polityką.

Dodatkowe miary wyników:

1. Powikłania: z podziałem na powikłania zabiegowe (w trakcie leczenia) i opóźnione (po zakończeniu zabiegu); i dalej dzieli się na powikłania duże (wymagające dodatkowej operacji) i drobne (wymagające interwencji endoskopowej lub medycznej).

   Podczas przyjęcia pacjenci będą monitorowani pod kątem powikłań. Zastosowane zostaną następujące znormalizowane kryteria wypisu: normalne spożycie składników odżywczych; normalna mobilność; brak gorączki (<38°C); i stabilny poziom hemoglobiny w ciągu 1 dnia (<1 mmol/l) w przypadku utraty krwi z odbytu. Po dwóch tygodniach od interwencji pracownik naukowy ponownie skontaktuje się telefonicznie z pacjentem i zapyta o zaistniałe powikłania.

2. Ogólna i specyficzna dla choroby jakość życia związana ze zdrowiem będzie mierzona na początku badania, po 2 tygodniach, 3 miesiącach, 6 miesiącach, 1 i roku obserwacji za pomocą kwestionariuszy SF-36, EORTC Q30, EORTC Q38 i punktacji Wexnera (dla nietrzymania moczu) .
3. Pomiar wyników czynnościowych odbytu za pomocą manometrii odbytu i wolumetrii odbytnicy (barostat) przed i 3 miesiące po leczeniu.

Wielkość próby: Jako badanie pilotażowe wielkość próby nie jest dostępna

Ocena ekonomiczna: analiza opłacalności i użyteczności neoadiuwantowej RT, po której następuje TEM w przypadku pozaotrzewnowego raka odbytnicy, z odpowiednio kosztami na pacjenta bez nawrotu i kosztem na rok życia skorygowany o jakość jako głównymi miarami wyniku, w porównaniu z historyczną serią pacjentów którzy przeszli operację bez radioterapii neoadiuwantowej, zostaną przeprowadzeni.

Harmonogram: 36 miesięcy na włączenie (1 czerwca 2011 - 31 maja 2014), minimum 36 miesięcy obserwacji.