Werkzaamheid en veiligheid van Grazoprevir (MK-5172), Elbasvir (MK-8742) en Sofosbuvir voor chronische infectie met hepatitis C-virus genotype 1 en 3 (MK-5172-074)
15 januari 2021 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een fase II open-label klinisch onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van het combinatieregime van MK-5172, MK-8742 en Sofosbuvir te bestuderen bij niet eerder behandelde proefpersonen met chronische HCV GT1- of GT3-infectie
Dit is een studie van grazoprevir (MK-5172) + elbasvir (MK-8742) en sofosbuvir (SOF) bij niet eerder behandelde deelnemers met chronische hepatitis C (HCV) genotype (GT) 1 of GT3.
Het doel is om het percentage deelnemers te bepalen dat een aanhoudende virologische respons bereikt 12 weken na beëindiging van de studiebehandeling (SVR12).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie is een open-label, single-center, meerarmig onderzoek van een vaste-dosiscombinatie [FDC] van grazoprevir 100 mg + elbasvir 50 mg en SOF 400 mg, bij niet eerder behandelde deelnemers met chronische HCV GT1 of GT3.
De impact van studiebehandelingsregimes van verschillende duur op SVR12 (niet-detecteerbaar HCV-ribonucleïnezuur [RNA] 12 weken na beëindiging van de studiebehandeling) bij cirrotische (C) deelnemers en niet-cirrotische (NC) deelnemers zal worden bepaald (Deel A).
Elke HCV GT1-deelnemer uit studiearmen 1-4 in deel A die een virologische terugval doormaakte, krijgt herbehandeling aangeboden bestaande uit 12 extra weken behandeling met MK-5172/MK-8742 + SOF + ribavirine en 24 weken follow-up in deel B .
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
143
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- heeft HCV RNA ≥10.000 IE/ml in perifeer bloed op het moment van screening
- chronische HCV GT1- of GT3-infectie heeft gedocumenteerd
- heeft een negatieve of positieve geschiedenis van levercirrose op basis van leverbiopsie, Fibroscan of FibroSure ® (Fibrotest®)
- is behandelingsnaïef voor alle anti-HCV-behandelingen
Uitsluitingscriteria:
- heeft bewijs van gedecompenseerde leverziekte
- is gecoïnfecteerd met het hepatitis B-virus (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen positief) of humaan immunodeficiëntievirus
- heeft een voorgeschiedenis van maligniteit ≤5 jaar voorafgaand aan de ondertekening van geïnformeerde toestemming, of wordt beoordeeld op andere actieve of vermoedelijke maligniteit
- heeft cirrose en leverbeeldvorming binnen 6 maanden na dag 1 met tekenen van hepatocellulair carcinoom (HCC) of wordt beoordeeld op HCC
- binnen 12 maanden na screening klinisch relevant drugs- of alcoholmisbruik heeft
- een van de volgende aandoeningen heeft: andere orgaantransplantaties dan hoornvlies en haar, slechte veneuze toegang waardoor routinematige perifere bloedafname onmogelijk is, voorgeschiedenis van maagchirurgie of malabsorptiestoornissen, of een medische aandoening die chronische systemische toediening van corticosteroïden vereist of waarschijnlijk vereist tijdens het verloop van de rechtszaak
- een voorgeschiedenis heeft van chronische hepatitis die niet door HCV is veroorzaakt
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: GT1:NC Grazoprevir/Elbasvir+SOF 4wk
Deelnemers namen grazoprevir/elbasvir (100 mg/50 mg) FDC met SOF 400 mg eenmaal daags (q.d.) oraal in gedurende 4 weken (n=30 gepland).
|
FDC-tablet met grazoprevir 100 mg + elbasvir 50 mg q.d. mondeling.
Andere namen:
Sofosbuvir 400 mg tablet q.d. ingenomen mondeling.
|
|
Experimenteel: GT1:NC Grazoprevir/Elbasvir+SOF 6wk
Deelnemers namen grazoprevir/elbasvir (100 mg/50 mg) FDC + SOF 400 mg q.d. via de mond gedurende 6 weken (n=30 gepland).
|
FDC-tablet met grazoprevir 100 mg + elbasvir 50 mg q.d. mondeling.
Andere namen:
Sofosbuvir 400 mg tablet q.d. ingenomen mondeling.
|
|
Experimenteel: GT1:C Grazoprevir/Elbasvir+SOF 6 weken
Deelnemers namen grazoprevir/elbasvir (100 mg/50 mg) FDC + SOF 400 mg q.d. via de mond gedurende 6 weken (n=20 gepland).
|
FDC-tablet met grazoprevir 100 mg + elbasvir 50 mg q.d. mondeling.
Andere namen:
Sofosbuvir 400 mg tablet q.d. ingenomen mondeling.
|
|
Experimenteel: GT1:C Grazoprevir/Elbasvir+SOF 8 weken
Deelnemers namen grazoprevir/elbasvir (100 mg/50 mg) FDC + SOF 400 mg q.d. via de mond gedurende 8 weken (n=20 gepland).
|
FDC-tablet met grazoprevir 100 mg + elbasvir 50 mg q.d. mondeling.
Andere namen:
Sofosbuvir 400 mg tablet q.d. ingenomen mondeling.
|
|
Experimenteel: GT3:NC Grazoprevir/Elbasvir+SOF 8 weken
Deelnemers namen grazoprevir/elbasvir (100 mg/50 mg) FDC + SOF 400 mg q.d. via de mond gedurende 8 weken (n=15 gepland).
|
FDC-tablet met grazoprevir 100 mg + elbasvir 50 mg q.d. mondeling.
Andere namen:
Sofosbuvir 400 mg tablet q.d. ingenomen mondeling.
|
|
Experimenteel: GT3:NC Grazoprevir/Elbasvir+SOF 12 weken
Deelnemers namen grazoprevir/elbasvir (100 mg/50 mg) FDC + SOF 400 mg q.d. via de mond gedurende 12 weken (n=15 gepland).
|
FDC-tablet met grazoprevir 100 mg + elbasvir 50 mg q.d. mondeling.
Andere namen:
Sofosbuvir 400 mg tablet q.d. ingenomen mondeling.
|
|
Experimenteel: GT3:C Grazoprevir/Elbasvir+SOF 12 weken
Deelnemers namen grazoprevir/elbasvir (100 mg/50 mg) FDC + SOF 400 mg q.d. via de mond gedurende 12 weken (n=10 gepland).
|
FDC-tablet met grazoprevir 100 mg + elbasvir 50 mg q.d. mondeling.
Andere namen:
Sofosbuvir 400 mg tablet q.d. ingenomen mondeling.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met aanhoudende virale respons (SVR) 12 weken na voltooiing van alle onderzoekstherapie (SVR12)
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Het percentage deelnemers dat SVR12 bereikte, gedefinieerd als HCV-ribonucleïnezuur (RNA) <15 IE/ml 12 weken na voltooiing van alle studietherapie, werd voor elke arm bepaald.
Plasmaspiegels van HCV-RNA werden gemeten met behulp van de Roche COBAS© AmpliPrep/COBAS© TaqMan© HCV Test v. 2.0.
|
Tot 24 weken
|
|
Aantal deelnemers met ten minste 1 bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Tot week 14
|
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hoeft te hebben met deze behandeling.
|
Tot week 14
|
|
Aantal deelnemers dat studietherapie stopt vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot week 12
|
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hoeft te hebben met deze behandeling.
|
Tot week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat SVR bereikt 4 weken na voltooiing van alle studietherapie (SVR4)
Tijdsspanne: Tot 16 weken
|
Het percentage deelnemers dat SVR4 bereikte, gedefinieerd als HCV-ribonucleïnezuur (RNA) <15 IE/ml 4 weken na voltooiing van alle studietherapie, werd voor elke arm bepaald.
Plasmaspiegels van HCV-RNA werden gemeten met behulp van de Roche COBAS© AmpliPrep/COBAS© TaqMan© HCV Test v. 2.0.
|
Tot 16 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 juni 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
2 november 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 mei 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 mei 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
7 mei 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 februari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 januari 2021
Laatst geverifieerd
1 januari 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Lever Ziekten
- Flaviviridae-infecties
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Enterovirusinfecties
- Picornaviridae-infecties
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Sofosbuvir
- Grazoprevir
- Elbasvir-grazoprevir geneesmiddelcombinatie
Andere studie-ID-nummers
- 5172-074
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .