Sapanisertib voor en na chirurgie bij de behandeling van patiënten met recidiverend glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bewezen glioblastoom of gliosarcoom hebben dat progressief of recidiverend is na bestralingstherapie +/- chemotherapie
• Patiënten moeten binnen 21 dagen na aanvang van de behandeling een meetbaar, supratentoriaal contrastverhogend progressief of recidiverend glioblastoom of gliosarcoom hebben door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI); patiënt moet MRI's kunnen verdragen
• Patiënten mogen voor niet meer dan 2 eerdere recidieven zijn behandeld

• Patiënten moeten hersteld zijn van ernstige toxiciteit van eerdere therapie; de volgende intervallen van eerdere behandelingen zijn vereist om in aanmerking te komen:

  • 12 weken na voltooiing van de bestraling
  • 6 weken na een nitrosourea-chemotherapie of mitomycine C
  • 3 weken na een niet-nitrosourea-chemotherapie
  • 4 weken vanaf eventuele onderzoeksagentia (niet door de Food and Drug Administration [FDA] goedgekeurde middelen).
  • 2 weken na toediening van een niet-cytotoxisch, door de FDA goedgekeurd middel behalve bevacizumab/vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR)-remmers (bijv. erlotinib, hydroxychloroquine, etc.)
  • 6 weken vanaf bevacizumab/VEGFR-remmers
• Patiënten moeten een operatie ondergaan die klinisch geïndiceerd is, zoals bepaald door hun zorgverleners

• Patiënten moeten in aanmerking komen voor chirurgische resectie volgens de volgende criteria:

  • Deel 1 Patiënten: Verwachting dat de chirurg in staat is om ten minste 350 mg tumor te verwijderen uit een aangroeiende tumor en ten minste 350 mg uit een niet-aangroeiende tumor met een laag risico op het veroorzaken van neurologisch letsel
  • Deel 2 Patiënten: Verwachting dat de chirurg in staat is om ten minste 1000 mg van een aangroeiende tumor en ten minste 350 mg van een niet-aangroeiende tumor te verwijderen met een laag risico op het veroorzaken van neurologisch letsel
• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus >= 60% hebben (d.w.z. de patiënt moet voor zichzelf kunnen zorgen met af en toe hulp van anderen)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Nuchtere serumglucose =< 130 MG/DL
• HbA1c =< 7,0%
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 × institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< institutionele bovengrens van normaal OF
• Creatinineklaring >= 50 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om 1 zeer effectieve anticonceptiemethode en 1 aanvullende effectieve (barrière) methode toe te passen, op hetzelfde moment, voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek, en gedurende 90 dagen (of langer, zoals voorgeschreven door lokale etikettering [bijv. USPI, SmPC, etc.]) na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van zeer effectieve barrière-anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten mogen geen gelijktijdige maligniteit hebben, behalve curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals, borst of blaas; patiënten met eerdere maligniteiten moeten >= vijf jaar ziektevrij zijn
• Patiënten moeten hele capsules kunnen doorslikken
• Patiënten die deelnemen aan deel 2 moeten ten minste 20 (bij voorkeur 40) objectglaasjes van gearchiveerd tumorweefsel van een eerdere operatie hebben die GBM aantonen; patiënten die zijn ingeschreven in deel 1 hoeven geen archiefmateriaal te hebben
• Patiënten met gereguleerde diabetes mogen op studie; gecontroleerde diabetes wordt voor dit onderzoek gedefinieerd als < 130 ml/dL

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die andere onderzoeksmiddelen krijgen, komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MLN0128 (TAK-228) komen niet in aanmerking
• Patiënten zijn mogelijk niet eerder behandeld met mTOR, peptidaseremmer 3, skin-derived (PI3) kinase of Akt-remmers
• Patiënten die enzyminducerende anti-epileptica (EIAED) gebruiken, komen niet in aanmerking voor behandeling volgens dit protocol; patiënten gebruiken mogelijk niet-enzyminducerende anti-epileptica of nemen geen anti-epileptica; patiënten die eerder met EIAED zijn behandeld, kunnen worden ingeschreven als ze 10 dagen of langer zonder EIAED zijn geweest voorafgaand aan de eerste dosis MLN0128 (TAK-228)
• Patiënten mogen geen bewijs hebben van significante hematologische, nier- of leverdisfunctie
• Patiënten mogen geen bewijs hebben van een significante intracraniale bloeding

• Patiënten met een voorgeschiedenis van een van de volgende aandoeningen in de laatste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie komen niet in aanmerking:

  • Ischemische myocardiale gebeurtenis, waaronder angina pectoris waarvoor therapie nodig is en revascularisatieprocedures van de slagader
  • Ischemische cerebrovasculaire gebeurtenis, inclusief voorbijgaande ischemische aanval (TIA) en arteriële revascularisatieprocedures
  • Vereiste voor inotrope ondersteuning (exclusief digoxine) of ernstige (ongecontroleerde) hartritmestoornissen (waaronder atriumflutter/fibrillatie, ventrikelfibrillatie of ventriculaire tachycardie)
  • Plaatsing van een pacemaker voor controle van het ritme
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen
  • Longembolie
• Patiënten met een bekende significante actieve cardiovasculaire of longziekte op het moment van deelname aan de studie komen niet in aanmerking
• Patiënten met basislijnverlenging van het frequentiegecorrigeerde QT-interval (QTc) (bijv. herhaalde demonstratie van QTc-interval > 480 milliseconden, of voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of torsades de pointes) komen niet in aanmerking
• Patiënten met bekende diabetes mellitus die slecht onder controle is (gedefinieerd als hemoglobine A1c [HbA1c] > 7%) komen niet in aanmerking; proefpersonen met een voorgeschiedenis van voorbijgaande glucose-intolerantie als gevolg van toediening van corticosteroïden zijn toegestaan ​​in deze studie als aan alle andere inclusie/exclusie is voldaan
• Patiënten die minder dan 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van MLN0128 (TAK-228) een behandeling met bisfosfonaten hebben gestart, komen niet in aanmerking; gelijktijdig gebruik van bisfosfonaten is alleen toegestaan ​​als het bisfosfonaat ten minste 30 dagen vóór de eerste toediening van MLN0128 (TAK-228) is gestart
• Voor wekelijkse MLN0128 (TAK-228) dosiscohorten komen patiënten die protonpompremmers (PPI's) gebruiken niet in aanmerking, tenzij deze patiënten in staat zijn om over te schakelen op een histamine (H2)-blokker en/of antacidum
• Patiënten met bekende manifestaties van malabsorptie als gevolg van eerdere gastro-intestinale (GI) chirurgie, GI-ziekte of om een ​​onbekende reden die de absorptie van MLN0128 (TAK-228) kan veranderen, komen niet in aanmerking
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, komen niet in aanmerking
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder met dit middel wordt behandeld
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking
• Voorzichtigheid is geboden bij proefpersonen die sterke CYP3A4- en CYP2C19-remmers en/of -inductoren gebruiken; alternatieve behandelingen waarvan het minder waarschijnlijk is dat ze het metabolisme van MLN0128 (TAK-228) beïnvloeden, indien beschikbaar, moeten worden overwogen; als een patiënt moet worden behandeld met 1 of meer van de sterke CYP3A4- en CYP2C19-remmers en/of -inductoren, moet de onderzoeksarts worden geraadpleegd