再発膠芽腫患者の治療における手術前後のサパニセチブ
2024年4月3日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
術前再発膠芽腫（GBM）患者におけるMLN0128（TAK-228）のパイロット研究
この部分的に無作為化されたパイロット第I相試験では、サパニセチブが脳腫瘍にどれだけ到達するか、また成長または再発して手術を必要とする神経膠芽腫患者の治療において手術の前後にサパニセチブがどの程度効果を発揮するかを研究しています。
サパニセチブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 血液脳関門を通過するサパニセチブ (MLN0128 [TAK-228]) の浸透を評価し、再発膠芽腫 (GBM) 患者の 60% で腫瘍のコントラスト増強領域から切除された組織で 70 nM の濃度を達成すること。 (パートⅠ) Ⅱ． 逆相プロテインアレイ（RPPA）アッセイでRPS6リン酸化Ser-235（pS235）の調節によって決定されるように、MLN0128（TAK-228）が腫瘍の増強成分におけるTOR複合体（TORC）1/2を阻害する能力を決定する. (パートⅡ)
副次的な目的:
I. MLN0128 (TAK-228) の血液脳関門を通過する透過性を、腫瘍の非コントラスト増強領域から切除された組織におけるその濃度を測定することによって評価すること。 (パートⅠ) Ⅱ． 再発性 GBM 患者における MLN0128 (TAK-228) の血漿薬物動態を評価すること。 (パートⅠ) Ⅲ． RPPAアッセイにおけるRPS6 pS235の調節によって決定されるように、MLN0128 (TAK-228) が腫瘍の非増強成分においてTORC1/2を阻害する能力を決定すること。 (パート II) IV. pS235、pS236、リン酸化 4E 結合タンパク質 (p4EBP)、ラパマイシンのリン酸化機構標的 (セリン/スレオニンキナーゼ) (pmTOR)、および AKTpSer473。 (第 II 相) V. 再発 GBM の術前患者における MLN0128 (TAK-228) の安全性プロファイルを評価すること。
Ⅵ． 奏効率、無増悪生存期間、および全生存期間を推定します。
三次目標:
I. 質量分析イメージング (MSI) を実行して、MLN0128 (TAK-228) が血液脳関門を通過し、腫瘍の増強領域および非増強領域の腫瘍組織に侵入する能力を定性的に評価すること。 (パートⅠ) Ⅱ． MLN0128 (TAK-228) に対する手術標本から確立された腫瘍ニューロスフェア培養 (患者由来細胞株 [PDCL]) の ex-vivo 感受性を決定すること。 (パート II) III. MLN0128 (TAK-228) による治療を受けた患者において、腫瘍の遺伝子型と無増悪生存期間との潜在的な関連性を調査すること。 (パート II) IV. RPPA アッセイにおける追加の TORC1/2 マーカーの調節によって決定されるように、MLN0128 (TAK-228) が TORC1/2 を阻害する能力を決定すること。 (パートⅡ)
概要：
パート I:
コホート A: 患者はサパニセチブを 1 日 1 回 (QD) 経口 (PO) で 7 ～ 9 日間 (手術前の 2 ～ 4 時間を含む) 受けます。 0 日目に、患者は手術を受けます。 手術後 45 日以内に、患者はサパニセチブの PO QD を受けます。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。 患者が適切なサパニセチブ腫瘍組織濃度を示さない場合、患者はコホート B に登録されます。
コホート B: 患者は 0 日目の手術の 2 ～ 4 時間前にサパニセチブの PO を受けます。手術後 45 日以内に、患者は週 1 回サパニセチブの PO を受けます。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
パート II: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
ARM I: パート I の結果に従って、患者はサパニセチブの PO を受けます。患者は 0 日目に手術も受けます。手術後 30 日以内に、患者はパート I の結果に従ってサパニセチブの PO を受けます。疾患の進行または許容できない毒性。
ARM II: 患者は 0 日目に手術を受けます。手術後 30 日以内に、患者はパート I の結果に従ってサパニセチブ PO を受けます。コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 30 日間、2 か月ごとに 2 か月、その後は 6 か月ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は、組織学的に証明された神経膠芽腫または神経膠肉腫を持っている必要があります。これは、放射線療法 +/- 化学療法後に進行性または再発性です
- -患者は、治療開始から21日以内に、磁気共鳴画像法（MRI）画像法により測定可能なテント上コントラスト増強進行性または再発性神経膠芽腫または神経膠肉腫を有する必要があります。 -患者はMRIに耐えることができなければなりません
- -患者は、以前の再発が2回以下の治療を受けていた可能性があります
患者は、以前の治療による重度の毒性から回復している必要があります。以前の治療からの次の間隔が適格である必要があります。
- 放射線終了から12週間
- ニトロソウレア化学療法またはマイトマイシン C から 6 週間
- 非ニトロソウレア化学療法から 3 週間
- 治験中の (食品医薬品局 [FDA] 承認ではない) エージェントから 4 週間
- ベバシズマブ/血管内皮増殖因子受容体 (VEGFR) 阻害剤 (エルロチニブ、ヒドロキシクロロキンなど) を除く、非細胞毒性の FDA 承認済み薬剤の投与から 2 週間
- ベバシズマブ/VEGFR阻害剤から6週間
- -患者は、医療提供者によって決定された臨床的に示される手術を受けている必要があります
患者は、以下の基準に従って外科的切除に適格でなければなりません。
- パート 1 患者: 外科医が、神経損傷を誘発するリスクが低い、増強腫瘍から少なくとも 350 mg の腫瘍を切除し、非増強腫瘍から少なくとも 350 mg の腫瘍を切除できるという期待
- パート 2 患者: 外科医が、神経損傷を誘発するリスクが低い、増強腫瘍から少なくとも 1000 mg、非増強腫瘍から少なくとも 350 mg を切除できることを期待
- -患者はカルノフスキーパフォーマンスステータス> = 60％を持っている必要があります（つまり、患者は他の人からの時折の助けで自分自身の世話をすることができなければなりません）
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- ヘモグロビン >= 9 g/dL
- 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
- 空腹時血糖 = < 130 MG/DL
- HbA1c =< 7.0%
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 × 施設の正常上限
- クレアチニン =< 正常な OR の制度的上限
- クレアチニンクリアランス >= 50ml/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
- 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT)/部分トロンボプラスチン時間 (PTT) =< 1.5 x 施設の正常上限
- -患者は書面によるインフォームドコンセントを提供できなければなりません
- 出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。妊娠の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前に、研究参加期間中、および90日間（またはそれ以上、地域のラベル表示で義務付けられている [例: USPI、SmPC など]) 治験薬の最終投与後。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および研究薬の最終投与から120日後まで、非常に効果的なバリア避妊法を使用することに同意する必要があります
- 患者は、治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部、乳房、または膀胱の上皮内癌を除いて、悪性腫瘍を併発してはなりません。以前に悪性腫瘍を患った患者は、5年以上無病である必要があります
- 患者はカプセル全体を飲み込むことができなければなりません
- パート 2 に登録された患者は、GBM を示す以前の手術からのアーカイブ腫瘍組織の少なくとも 20 枚 (できれば 40 枚) のスライドを持っている必要があります。パート1に登録された患者は、アーカイブ組織を持っている必要はありません
- 制御された糖尿病患者は研究に参加できます。管理された糖尿病は、この研究のために<130ml/dLと定義されています
除外基準:
- -他の治験薬を投与されている患者は不適格です
- -MLN0128（TAK-228）と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の既往のある患者は不適格です
- 患者は、mTOR、ペプチダーゼ阻害剤 3、皮膚由来 (PI3) キナーゼまたは Akt 阻害剤による前治療を受けていない可能性があります
- 酵素誘発性抗てんかん薬 (EIAED) を服用している患者は、このプロトコルの治療を受ける資格がありません。患者は非酵素誘導性抗てんかん薬を服用しているか、抗てんかん薬を服用していない可能性があります。以前にEIAEDで治療された患者は、MLN0128（TAK-228）の最初の投与前に10日以上EIAEDから離れていた場合、登録することができます
- -患者は、重大な血液、腎臓、または肝臓の機能障害の証拠を持ってはなりません
- -患者は重大な頭蓋内出血の証拠を持ってはなりません
-研究に参加する前の過去6か月以内に次のいずれかの病歴がある患者は不適格です。
- 治療を必要とする狭心症や動脈血行再建術を含む虚血性心筋イベント
- 一過性脳虚血発作（TIA）および動脈血行再建術を含む虚血性脳血管イベント
- -強心サポート（ジゴキシンを除く）または深刻な（制御されていない）心臓不整脈（心房粗動/細動、心室細動または心室頻脈を含む）の必要性
- リズムをコントロールするためのペースメーカーの配置
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV の心不全
- 肺塞栓症
- -研究登録時に既知の重大な活動性心血管または肺疾患を有する患者は不適格です
- -レート補正されたQT間隔（QTc）のベースライン延長（例：QTc間隔> 480ミリ秒、または先天性QT延長症候群の病歴、またはtorsades de pointesの病歴）の患者は不適格です
- -制御が不十分な既知の真性糖尿病の患者（ヘモグロビンA1c [HbA1c] > 7％と定義）は不適格です。 -コルチコステロイド投与による一過性耐糖能障害の病歴を持つ被験者は、他のすべての包含/除外が満たされている場合、この研究で許可されます
- MLN0128 (TAK-228) の初回投与前 30 日以内にビスフォスフォネートによる治療を開始した患者は不適格です。ビスフォスフォネートの同時使用は、MLN0128 (TAK-228) の初回投与の少なくとも 30 日前にビスフォスフォネートが開始された場合にのみ許可されます。
- 毎週の MLN0128 (TAK-228) 用量コホートでは、プロトンポンプ阻害剤 (PPI) を服用している患者は、これらの患者がヒスタミン (H2) 遮断薬および/または制酸薬に切り替えることができない限り、不適格です
- -以前の胃腸（GI）手術、GI疾患、またはMLN0128（TAK-228）の吸収を変化させる可能性のある未知の理由による吸収不良の既知の症状がある患者は不適格です
- -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患のある患者 研究要件への準拠を制限する、不適格です
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がこの薬剤で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
- -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です
- 強力な CYP3A4 および CYP2C19 阻害剤および/または誘導剤を服用している被験者は、注意して検討する必要があります。可能であれば、MLN0128 (TAK-228) 代謝に影響を与える可能性が低い代替治療を検討する必要があります。 -被験者が1つ以上の強力なCYP3A4およびCYP2C19阻害剤および/または誘導剤による治療を必要とする場合、研究担当医に相談する必要があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム I (手術前後のサパニセルチブ)
患者はパート I の結果に従ってサパニセチブの PO を受けます。患者は 0 日目に手術も受けます。手術後 45 日以内に、患者はパート I の結果に従ってサパニセチブの PO を受けます。疾患の進行または進行がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。許容できない毒性。
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相関研究
相関研究
手術を受ける
与えられたPO
他の名前：
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実験的：Arm II（手術後のサパニセルチブ）
患者は 0 日目に手術を受けます。手術後 45 日以内に、患者はパート I の結果に従ってサパニセチブ PO を受けます。コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
相関研究
手術を受ける
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍組織の造影剤濃度が 70 nM 以上に達した患者の割合
時間枠：2年まで
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腫瘍組織を増強する造影剤において≧７０ｎＭの薬物濃度を達成する患者の割合が計算され、２項分布を使用して９０％信頼区間が推定される。
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2年まで
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2つのグループ間の合計に対するS6リン酸化の比率の違い
時間枠：2年まで
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2 つのサンプルの t 検定は、2 つのグループ間の合計に対する S6 リン酸化の比率の差の仮説検定に使用されます。
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2年まで
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2 つのグループ間の pS6 濃度の差
時間枠：2年まで
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2 つのサンプルの t 検定は、2 つのグループ間の合計に対する S6 リン酸化の比率の差の仮説検定に使用されます。
「ヒート マップ」または「ヒート マップの視覚化」を使用して、グループ間のクラスタリング シグナル伝達経路の活性化の違いの可能性を示して調べることもできます。
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2年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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非増強腫瘍におけるサパニセチブ濃度
時間枠：2年まで
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記述統計またはグループ間の2グループ比較を使用して要約されます。
スピアマンの相関係数は、経路調節スコアと、KI67 (増殖) および切断されたカスパーゼ 3 (アポトーシス/細胞死) によって測定される腫瘍増殖との間の潜在的な相関関係を評価するために使用される可能性があります。
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2年まで
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サパニセチブの血中濃度
時間枠：2年まで
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記述統計またはグループ A と B の間の 2 つのグループの比較を使用して要約されます。Spearman 相関係数を使用して、KI67 (増殖) および切断されたカスパーゼ 3 (アポトーシス/細胞死）。
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2年まで
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逆相タンパク質アレイ（RPPA）アッセイにおけるRPS6 pS235の調節によって決定される、腫瘍の非増強成分における阻害TORC1 / 2
時間枠：2年まで
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記述統計またはグループ A と B の間の 2 つのグループの比較を使用して要約されます。Spearman 相関係数を使用して、KI67 (増殖) および切断されたカスパーゼ 3 (アポトーシス/細胞死）。
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2年まで
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コントロールと比較した pS6 (免疫組織化学による)、p4EBP、pmTOR、AKTpSer473 などの薬力学的マーカー
時間枠：2年まで
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記述統計またはグループ A と B の間の 2 つのグループの比較を使用して要約されます。Spearman 相関係数を使用して、KI67 (増殖) および切断されたカスパーゼ 3 (アポトーシス/細胞死）。
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2年まで
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 に従って等級付けされた毒性の発生率
時間枠：30日まで
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すべての治療または外科関連の有害事象は、記述的に報告されます。
毒性グレード >= 3 の割合は、二項分布を使用して推定されます。
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30日まで
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腫瘍反応
時間枠：2年まで
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治療中に腫瘍反応（部分反応＋完全反応）を示した患者の割合は、正確な二項分布を使用して推定されます。
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2年まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：手術後の治療開始日から進行性疾患が定義された日までの時間、最大2年間評価
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PFS と 95% 信頼区間は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
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手術後の治療開始日から進行性疾患が定義された日までの時間、最大2年間評価
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全生存（死亡）
時間枠：術後治療開始日から死亡日までの時間、最大2年間評価
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カプラン・マイヤー法を使用して、全生存率と95%信頼区間を推定します。
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術後治療開始日から死亡日までの時間、最大2年間評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療された腫瘍と未治療の増強腫瘍および非増強腫瘍の MSI
時間枠：2年まで
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治療対未治療の増強および非増強腫瘍からのMSIは、視覚化を使用して比較され、グラフおよび記述統計によって提示される。
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2年まで
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手術標本から確立されたサパニセルチブに対する腫瘍球培養の ex-vivo 感受性。サパニセルチブ群の細胞力価グローによって測定される細胞増殖の最低 20% の減少によって定義されます。
時間枠：2年まで
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フィッシャーの正確確率検定は、2 つのグループ間の比率の差を検定するために使用されます。
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2年まで
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腫瘍遺伝子型
時間枠：2年まで
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Cox 回帰モデルまたはロジスティック回帰モデルを使用して、PD 転帰または腫瘍遺伝子型と全生存期間または無増悪生存期間との関連を調査します。
すべての推定関連性は、95% 信頼区間と共に報告されます。
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2年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Eudocia Q Lee、National Cancer Institute (NCI)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年7月2日
一次修了 (実際)
2020年1月31日
研究の完了 (実際)
2023年10月31日
試験登録日
最初に提出
2014年5月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年5月6日
最初の投稿 (推定)
2014年5月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月3日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
研究室のバイオマーカー分析の臨床試験
-
ORIOL BESTARD完了腎臓移植 | CMV感染スペイン, ベルギー
-
Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación...募集
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)まだ募集していませんHIV感染症 | B型肝炎
-
Ajay Wasan, MD, MscNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)募集
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Hvidovre University HospitalElsassFonden終了しました
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McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern University積極的、募集していない
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Nantes University Hospital完了
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Fundació Sant Joan de DéuStanley Medical Research Institute; Parc Sanitari Sant Joan de Déu; Hospital Sant Joan de Deu完了
-
University of Banja Luka完了