Sapanisertib ennen ja jälkeen leikkausta hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva glioblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti todistettu glioblastooma tai gliosarkooma, joka etenee tai uusiutuu sädehoidon +/- kemoterapian jälkeen
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva, supratentoriaalinen kontrastia tehostava etenevä tai uusiutuva glioblastooma tai gliosarkooma magneettikuvauksella (MRI) 21 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta; potilaan tulee sietää magneettikuvauksia
• Potilaat ovat saaneet olla hoidossa korkeintaan 2 aiempaa pahenemisvaihetta varten

• Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon vakavasta toksisuudesta; seuraavat aikavälit aikaisemmista hoidoista ovat kelvollisia:

  • 12 viikkoa säteilyn päättymisestä
  • 6 viikkoa nitrosourea-kemoterapiasta tai mitomysiini C:stä
  • 3 viikkoa ei-nitrosourea-kemoterapiasta
  • 4 viikkoa kaikista tutkituista (ei Food and Drug Administration [FDA]:n hyväksymistä) aineista
  • 2 viikkoa ei-sytotoksisen, FDA:n hyväksymän aineen, paitsi bevasitsumabin/vaskulaarisen endoteelikasvutekijäreseptorin (VEGFR) estäjien (esim. erlotinibi, hydroksiklorokiini jne.) annosta
  • 6 viikkoa bevasitsumabi/VEGFR-estäjistä
• Potilaille on tehtävä leikkaus, joka on kliinisesti indikoitu heidän hoidontarjoajansa määrittelemänä

• Potilaiden tulee olla oikeutettuja kirurgiseen resektioon seuraavien kriteerien mukaisesti:

  • Osa 1 Potilaat: Odotus, että kirurgi pystyy resektioimaan vähintään 350 mg kasvainta voimistavasta kasvaimesta ja vähintään 350 mg ei-pahentavasta kasvaimesta, jolla on pieni riski aiheuttaa neurologisia vaurioita
  • Osa 2 Potilaat: Odotus, että kirurgi pystyy resektioimaan vähintään 1000 mg voimistavasta kasvaimesta ja vähintään 350 mg ei-pahentuvasta kasvaimesta, jolla on pieni riski aiheuttaa neurologisia vaurioita
• Potilaiden Karnofsky-suorituskyvyn tulee olla >= 60 % (eli potilaan tulee pystyä huolehtimaan itsestään ajoittain muiden avustuksella)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Seerumin paastoglukoosi = < 130 MG/DL
• HbA1c = < 7,0 %
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 × normaalin yläraja
• Kreatiniini =< normaalin TAI:n institutionaalinen yläraja
• Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa; hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta (este)menetelmää samanaikaisesti ennen tutkimukseen tuloa tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan (tai kauemmin, paikallisten merkintöjen mukaisesti [esim. USPI, SmPC jne.]) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään erittäin tehokasta esteehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Potilailla ei saa olla samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan, rintojen tai virtsarakon in situ -syöpää; potilaiden, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, on oltava taudista vapaata >= viisi vuotta
• Potilaiden on voitava niellä kokonaisia ​​kapseleita
• Osaan 2 ilmoittautuneilla potilailla on oltava vähintään 20 (mieluiten 40) levyä arkistoitua kasvainkudosta aikaisemmasta leikkauksesta, jossa osoitetaan GBM; osaan 1 ilmoittautuneilta potilailta ei vaadita arkistokudoksia
• Potilaat, joilla on hallinnassa oleva diabetes, saavat osallistua tutkimukseen; hallinnassa oleva diabetes määritellään tässä tutkimuksessa < 130 ml/dl

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MLN0128 (TAK-228), eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet aiempaa hoitoa mTOR-, peptidaasi-inhibiittori 3:lla, ihoperäisillä (PI3) kinaasi- tai Akt-estäjillä
• Entsyymiä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED) käyttävät potilaat eivät ole oikeutettuja hoitoon tämän protokollan mukaisesti. potilaat saattavat käyttää ei-entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä tai eivät käytä mitään epilepsialääkkeitä; Aiemmin EIAED:llä hoidetut potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he ovat olleet poissa EIAED:stä vähintään 10 päivää ennen ensimmäistä MLN0128-annosta (TAK-228)
• Potilailla ei saa olla todisteita merkittävästä hematologisesta, munuaisten tai maksan toimintahäiriöstä
• Potilailla ei saa olla merkkejä merkittävästä kallonsisäisestä verenvuodosta

• Potilaat, joilla on ollut jokin seuraavista viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa, eivät ole kelvollisia:

  • Iskeeminen sydänlihastapahtuma, mukaan lukien hoitoa vaativa angina pectoris ja valtimoiden revaskularisaatiotoimenpiteet
  • Iskeeminen aivoverisuonitapahtuma, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) ja valtimoiden revaskularisaatiotoimenpiteet
  • Inotrooppisen tuen tarve (paitsi digoksiini) tai vakava (hallitsematon) sydämen rytmihäiriö (mukaan lukien eteislepatus/värinä, kammiovärinä tai kammiotakykardia)
  • Tahdistimen sijoittaminen rytmin hallintaan
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
  • Keuhkoveritulppa
• Potilaat, joilla tiedetään olevan merkittävä aktiivinen sydän- ja verisuonitauti tai keuhkosairaus tutkimukseen osallistumishetkellä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on nopeuskorjatun QT-ajan (QTc) lähtötilanteen pidentymä (esim. toistuva QTc-ajan osoittaminen > 480 millisekuntia tai joilla on aiemmin ollut synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai torsades de pointes) eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus (määritelty hemoglobiini A1c [HbA1c] > 7 %), eivät ole tukikelpoisia. koehenkilöt, joilla on aiemmin esiintynyt ohimenevää glukoosi-intoleranssia kortikosteroidien antamisen vuoksi, ovat sallittuja tässä tutkimuksessa, jos kaikki muut sisällyttämiset/poissulkemiset on täytetty
• Potilaat, jotka ovat aloittaneet bisfosfonaattihoidon alle 30 päivää ennen MLN0128:n (TAK-228) ensimmäistä antoa, eivät ole tukikelpoisia. samanaikainen bisfosfonaattien käyttö on sallittua vain, jos bisfosfonaatin käyttö aloitettiin vähintään 30 päivää ennen MLN0128:n (TAK-228) ensimmäistä antoa.
• Viikoittaisissa MLN0128 (TAK-228) -annoskohorteissa protonipumpun estäjiä (PPI) käyttävät potilaat eivät ole kelvollisia, elleivät nämä potilaat pysty vaihtamaan histamiinin (H2) salpaajaan ja/tai antasidiin.
• Potilaat, joilla on tunnettuja imeytymishäiriöitä aiemman maha-suolikanavan (GI) leikkauksen, GI-sairauden tai tuntemattomasta syystä, joka voi muuttaa MLN0128:n (TAK-228) imeytymistä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, eivät ole tukikelpoisia.
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan tällä lääkkeellä
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaita, jotka käyttävät vahvoja CYP3A4- ja CYP2C19-inhibiittoreita ja/tai induktoreita, tulee harkita varoen. vaihtoehtoisia hoitoja, jotka vähemmän todennäköisesti vaikuttavat MLN0128:n (TAK-228) aineenvaihduntaan, tulee harkita, jos niitä on saatavilla; jos koehenkilö tarvitsee hoitoa yhdellä tai useammalla voimakkaalla CYP3A4- ja CYP2C19-inhibiittorilla ja/tai indusoijalla, on neuvoteltava tutkimuslääkärin kanssa.